淺談實驗動物福利倫理工作現狀及改進

胡楚元 蔡拓 吳軍

（湖南省職業病防治院 410007）

在2014年中國創新雜志 《亞洲崛起――生物醫學科研支出全球趨勢》的文章中提到[1]，僅生物醫學方面，中國的研究投入從2007年約20億美元增長至2012年約84億美元，年均增幅達33%。這一快速增長變化背后反應的是中國實驗動物用量的快速增長，也從側面說明發達國家生物醫藥企業在面臨國外實驗動物極端保護主義輿論的壓力下，在追求生產經營低成本的戰略思維下將企業發展轉到發展中國家的事實。隨著網絡資訊的快速發展，動物保護主義將日益盛行，在此大環境下，實驗動物福利倫理將更加受到實驗動物行業、社會及公益行動的關注。2011年，朱德生[2]等提出國家應該在法律法規、技術標準制定、教育培訓、嚴格執法等方面統籌安排提高動物福利倫理綜合管理水平。

1 國內外實驗動物福利倫理立法研究進程

1.1 國外實驗動物福利倫理立法

1822年，理查德·馬丁提出 “反對虐待及不恰當方式對待牛的形為”法案在英國議會獲得通過，此為著名的 《馬丁法案》開創了世界動物福利保護的先河；1959年英國學者提出著名的影響至今的3R原則。1966年，美國國會正式通過 《實驗室動物福利法案》，1970年該法更名為 《動物福利法》，隨后，進一步提高實驗動物福利標準， 《1985年食品安全法》通過。1986年，英國制訂了 《科學實驗動物法》，1992年出臺 《動物設施中的健康與安全規定》。德國、歐洲理事會、加拿大等西方國家也緊隨立法。

1.2 我國實驗動物立法研究

1988年我國頒布了 《實驗動物管理條例》，隨后國家科技部相繼出臺 《實驗動物發展的若干意見》、 《實驗動物質量管理辦法》、 《實驗動物許可證管理辦法》，2006年國家科技部出臺 《關于善待實驗動物的指導性意見》。2018年2月6日發布，2018年9月1日實施 《實驗動物福利倫理審查指南》。

2 實驗動物福利倫理的現狀及對策

2.1 福利倫理認識

很多從業者對于實驗動物福利倫理的認識性不夠，多停留在實驗動物處死方式、實驗動物無虐待、實驗動物飲水及飼料充足、實驗動物生存空間滿足與衛生消毒的基本到位。而沒有從實驗動物自身的角度出發，從日常飼養所涉及到的工作內容去幫助解決實驗動物舒適性問題。

以大鼠不銹鋼籠具為例，常存在門栓不牢固、門栓開關費力、飲水障礙 （彎嘴式水瓶）、飼料浪費及污染 （料盒）、標識放置障礙 （料盒卡槽設計不合理），這些問題造成實驗動物管理工作困難，工作效率低下。

籠器具性能落后的根本原因，一是實驗動物行業產業化不夠，經濟利益驅動力不夠，籠具生產企業對產品的研發動力不足。二是籠具生產企業的設計人員專業背景所限，沒有實驗動物飼養方面的經歷，不能抓住客戶的真正需求。三是缺乏交流調研，業務人員太注重銷售，沒有意識到產品品質改善的重要性。

建議國家有關部門加以引導上游生產企業的良性競爭，任何一項產品的創新研發一定離不開實踐使用，需要設計人員與籠器具真正的使用者多方探討，反復論證，包括對產品的審美需求。

2.2 設施條件

（1）設施的建設必須高標準，設施建設的項目負責人必須真正理解實驗動物、動物試驗的需求，有充分的調研，承建單位的能力資質是否健全。設施啟用后，設施運行能力須確保實驗室環境條件符合國家標準要求，并有相應的維護制度，維持設施環境相關指標的穩定性。設施建設戰略起點要高，要符合實驗動物設施發展的趨勢，普通級動物房新設施的建設最好與屏障環境的建設標準接軌，隨時可以升級，避免以后改造局限性的問題。

（2）提高設施維護人員對于實驗室環境條件的認識，從而提高責任心、提高設施運行管理維護的水平，設施環境要盡可能的控制無關人員的進出，有利于保護設施環境相關指標的穩定性。

（3）研究表明，玩具可提高實驗動物福利水平，也可提高單位時間內小鼠的繁殖性能[3]。足夠的空間配置、舒緩型音樂、玩具 （比如給兔子易拉罐）及大型實驗動物如犬設置運動場等均可改善實驗動物生存舒適性問題。

2.3 動物飼養管理

（1）實驗動物飼養員存在待遇不高、專業學識背景欠缺、學習力差的問題。需要注重培養真正有能力又愿意扎實做事的動物飼養員。建議重視實驗動物飼養員待遇的提高，實驗動物飼養員基本薪酬達到其他衛生工勤人員的1.5倍為宜，激發實驗動物飼養員工作的積極性、責任心，從根本上解決實驗動物飼養員的工作尊嚴問題。從而保障SOP相關制度的有效執行，使實驗動物工作進展順利，實驗動物福利得到根本性加強。

（2）培訓不到位，動物飼養是一份技術性工作 （而非簡單清潔衛生），在不影響動物試驗的原則下，盡量根據動物的生活習性進行飼養，比如豚鼠與兔的飼養，應在飼喂全價營養飼料的基礎上添加少量蔬菜，經常可以觀察到動物進食蔬菜后明顯的愉悅狀態；比如大小鼠的飼養應盡量使用顆粒飼料取代粉飼料，以滿足嚙齒類動物啃食習慣；比如猴的飼養應更換飼喂不同的水果口味；比如實驗動物墊料的選擇，玉米芯4～5目的顆粒規格比刨花墊料更符合管理方向，粉塵少有利屏障內環境相關指標穩定性，吸水性好，耐臟性好，特別是小鼠飼養，小鼠愛衛生的天性總是可以將飼育盒中的玉米芯墊料疏理的相當整潔，干凈的永遠保持在上方；當然還要注意到某些動物對于群養與單養的生存愛好、飼料營養的選擇、飼料添加次數、飼料添加量、墊料及籠具的更換頻率，需要做出合符實驗動物生長的有利安排。培訓應力求全方位提高實驗動物飼養員的工作勝任能力，包括對SOP相關制度的理解執行、實驗動物本身的飼養管理 （飲水、飼喂、清潔、消毒）及對于本單位動物試驗開展項目的基本進程理解 （標識，試驗類型，動物試驗數量，動物飼養的特殊要求，動物試驗的起止時間，動物試驗結束后的人道處死），只有合格的實驗動物飼養員才能將實驗動物日常飼養的福利真正落實到位。

（3）實驗動物飼料營養不足，實驗動物飼料營養要求高，但市場需求量不大 （相比豬飼料），所以也面臨像籠器具生產企業一樣研發力低下的問題，如何有效提高解決實驗動物飼料的營養需求及飼料適口性問題也尤為重要。

2.4 動物試驗監督

（1）支撐 “動物福利論”的 “3R原則”是中國福利倫理學界的共識[4]，SD對于動物試驗的設計是否充分考慮了3R原則即 Reduction （減少）、 Replacement（替代）、 Refinement（優化）。比如Reduction（減少），SD是否充分利用已有的數據、試驗方法的合理設計及實驗動物的合理重復利用。比如大鼠急性經口試驗，在預試驗及現有資料調查可行的情況下，用 “上下劑量法”替代 “霍恩氏法”，可以減少實驗動物使用數量；而替代試驗的優化問題也應充分考慮，比如豚鼠皮膚變態反應試驗可以用小鼠局部淋巴結分析試驗替代；定期或不定期舉行動物實驗技術及替代方法培訓。

（2）實驗技術操作人員必須熟練掌握操作技能才能獨立工作。就實驗動物福利倫理而言，比如遇到大小鼠灌胃操作反復多次不順利時，必須立急停止操作，如果動物試驗需要操作應由熟練操作者操作完成，并如實記錄當下實驗動物的情緒與健康是否受損，并實情上報SD，且隨后幾天應繼續觀察并記錄，由SD評估是否對動物試驗結果產生影響。

（3）保持實驗技術操作與實驗動物飼養房間的分離，實驗動物處死的固定場所安排。

（4）試驗操作相關器材設備，比如安樂死設備、實驗動物觀察儀器、甚至灌胃針的選擇均應充分考慮到實驗動物福利；比如實驗動物打耳號，目前基本上是手工操作，耳號設備應該向半自動方向研發，任何一項有效率的工作，都利于節省時間，有利于保護設施環境，有利于增加實驗動物的自由活動時間，有利于提高實驗動物福利。

（5）實驗動物凡出現快速消瘦、漸進式消瘦、營養不良、腹瀉、共濟失調、飲水進食困難、弓背等異常情況，獸醫與SD應充分考慮是否影響動物試驗結論、是否必須繼續實驗，合理評估安樂死的可能，獸醫還需要分析這些異常動物是否存在傳染病的可能，是否存在交叉污染，應進一步指導實驗動物飼養員做好衛生消毒工作。

（6）實驗動物飼養員、實驗技術操作人員、獸醫、SD四者相互之間要保持緊密聯系；實驗動物飼養員與屏障外環境衛生清潔人員保持良好溝通；GLP體系機構下的各部門保持既相互獨立又互相監督的角色。

3 實驗動物福利倫理亟待解決的問題

（1）實驗動物福利倫理主管部門要制定機制，加強飛行檢查，要讓每個實驗動物生產或使用單位始終繃緊弦，意識到提高實驗動物福利倫理是一件刻不容緩的事情，并將這種認識化作行動，變成習慣。

（2）構建實驗動物福利倫理平臺，吸納更多的一線基層從業人員參與探討學習，建立以提高國內動物福利共同發展的目標，加強交流，學會分享，以認真的態度、包容的心態拓展研究，以優帶差，共同進步。

（3）實驗室部分環境參數指標，比如 “氨濃度與最小換氣次數指標”需要進一步組織力量進行試驗與驗證。

根據國標GB 14925-2010檢測要求，屏障環境氨濃度≤14mg/m3，結合此上限氨濃度中動物的健康狀況觀察，建議氨濃度指標參數數值上限下調，提高氨濃度指標標準要求。

根據國標GB 14925-2010檢測要求，大小鼠屏障環境最小換氣次數 （次/h）≥15次，而豚鼠、兔普通環境為8次。從實驗動物福利倫理的角度出發，不同品種的實驗動物應該享有平等的呼吸舒適空氣的權利。且豚鼠較大小鼠更嬌嫩，生存能力更差，更容易受換氣次數、氨濃度的刺激而影響健康，進而影響動物試驗結果的準確性。建議提高普通環境最小換氣次數與屏障環境相同。

4 小結

實驗動物福利倫理貫穿實驗動物生命的始終，從生產、哺乳、成長、運輸、動物試驗、安樂死到無害化處理。實驗動物在生命科學研究中發揮著不可替代的作用，提高實驗動物福利倫理是每一個實驗動物從業人員的責任，是人類文明道德、人與大自然和諧發展的需要。

簡而言之，實驗動物福利就是要讓實驗動物活的舒適，死的安樂[5]。我們有責任將思想化作行動，實現實驗動物真正的自由：即享受無饑渴的自由、享受生活舒適的自由、享受不受痛苦傷害和疾病威脅的自由、享受生活無恐懼和悲傷的自由、享受表達天性的自由。