比索洛爾治療充血性心力衰竭的臨床療效分析與藥學研究

郝俊瑩 榮 陽 榮根滿

（1 遼寧省遼陽市第二人民醫院，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

比索洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，常用以治療高血壓和心絞痛。對治療慢性充血性心力衰竭（CHF）國外研究已獲得重要進展[1-2]，但國內報道尚少。本院自2015年1月至2016年12月選擇慢性充血性心力衰竭患者136例，采用比索洛爾進行治療，并隨訪1年，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇136例在本院門診及住院的慢性充血性心力衰竭患者，男96例，女40例，年齡35～80歲，平均58.3歲。136例慢性充血性心力衰竭患者均服用過洋地黃制劑而療效不滿意，其中50例病情惡化，8例出現洋地黃中毒，故停用洋地黃改用比索洛爾口服治療。對慢性阻塞性肺疾病，Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導阻滯、收縮期血壓低于90 mm Hg及心率少于55次/min者不入選。

1.2 給藥方法：在應用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、抗感染藥物的基礎上加服比索洛爾，初始劑量2.5 mg，每日1次。然后根據患者的年齡、體質量、心率、血壓而逐漸增加到目標劑量，5～10 mg/d。設計目標治療量是使患者心室率降至70次/min左右，同時維持收縮期血壓＞90 mm Hg，所以治療量主要隨患者的年齡、體質量、心率、血壓變化情況而調定。6周為1個療程。

1.3 觀察項目：用藥前每例患者均作12導聯心電圖檢查、二維超聲心動圖心功能測定及心臟X線正位片心胸比例測定，治療6周后復查上述項目，并進行心功能評級。服藥前后監測心率、血壓及臨床癥狀變化。

2 結 果

2.1 心功能評級：治療6周后對患者進行了心功能評級，心功能改善2級以上84例，心功能改善1級38例，心功能未改善14例。根據紐約心臟病學會（NYHA）標準，療程結束后，心功能改善2級者為顯效；心功能改善1級者為有效；心功能未改善者為無效。本組顯效率62%，總有效率為90%。

2.2 血液生化指標：肝、腎功能治療前后均無有統計學意義的變化。

2.3 其他：心率：治療前心率為（91.0±5.0）次/min，治療后（70.0±8.0）次/min。血壓：84例患者治療前后收縮壓、舒張壓均無明顯變化。

2.4 不良反應：用藥初期14例患者出現低血壓性頭昏，6例心動過緩，呈均勻短暫性.并隨著治療進程很快恢復正常，不影響繼續治療。

3 討 論

洋地黃類藥物治療CHF，迄今已有200多年的歷史，但由于其藥物的治療量與中毒量接近，患者常在心力衰竭尚未完全控制的情況下發生中毒。因而20世紀80年代藥學家熱衷于尋找治療慢性充血性心力衰竭更為有效的藥物。β1受體阻滯劑對于慢性充血性心力衰竭患者一向屬于禁用，這是由于：①認為交感神經興奮是后機體的重要代償機制之一，不應加以干預；②β受體阻滯劑對心肌具有負性肌力作用，應用后可能使心力衰竭惡化。自ACEI類藥物用于治療慢性充血性心力衰竭以來，從大量的臨床試驗中受到啟發，認識到長期交感神經興奮對心力衰竭是不利的，應予以干預。這種觀念上的改變是本世紀對慢性充血性心力衰竭治療最重要的進展[3-4]。

比索洛爾是第三代β1受體阻滯劑，對β1受體的親和力比β2受體強11～34倍，與阿替洛爾及美托洛爾相比有較強的β1受體選擇性抑制作用，無內在擬交感活性，生物利用度可達50%，血漿分布半衰期為36 h，清除半衰期為7.4 h，2.6 h血漿濃度達高峰，在治療范圍內無膜穩定作用，并可使血漿中腎素活性減低。與其他β1受體阻滯劑比較，有如下特點：①能特異性拮抗β1受體而對β2受體作用很弱，具有交感選擇性無內源性擬交感活性，同時還能抑制腎素、血管緊張素的作用；②據文獻報道，比索洛爾可使冠狀動脈阻力降低，血流增加。因此比索洛爾有較強的降低心率作用，且能改善心肌缺血缺氧。1998年提前結束的CIBIS-Ⅱ證實，比索洛爾可以顯著降低各種病死率和住院率，其中心血管原因病死率下降25%，因心力衰竭惡化的住院率減少32%。在多項臨床研究觀察中都有明確的治療作用和理論基礎[5-6]。

本組治療中還發現部分患者在用藥初期心功能障礙確有加重，但堅持服藥4周以上多能恢復到治療前水平，6周后心功能明顯改善，生活質量提高。這說明用藥早期心功能降低是本藥的負性肌力作用，后期改善是藥物在細胞水平發揮的生物學效應。因此比索洛爾治療應注意應用原則[7-8]：①在病情穩定及其他治療慢性充血性心力衰竭的基礎上應用；②從小劑量開始逐漸調定到目標劑量；③開始或在維持治療階段出現慢性充血性心力衰竭加重時應加強其他治療措施而盡量保持比索洛爾治療的連續性[9-10]。