碳青霉烯抗生素的藥品不良反應1例

董 楊

(唐山市婦幼保健院,河北 唐山063000)

隨著我國抗生素藥物使用范圍越發廣泛，碳青霉烯抗生素被逐漸應用于各基層醫院進行治療，且使用幾率逐漸增多。研究結果顯示，碳青霉烯抗生素對以下幾種細菌具有抗菌活性的作用：需氧菌、G+菌、G-菌及厭氧菌。隨著碳青霉烯抗生素在臨床上的廣泛應用，其細菌耐藥率不斷上升，碳青霉烯抗生素的不良反應(ADRs)越發受到廣大醫療人員及人們的關注[1]。

碳青霉烯抗生素屬于一種新型的β-內酰胺類抗生素，其骨架結構由頭孢菌素與青霉素組成，且兩者由于骨架結構具有的差異性而對青霉素結合蛋白的親和力有所不同，為此，對碳青霉烯抗生素耐受性對殺菌作用的強弱也有所不同。碳青霉烯抗生素與四元β-內酰胺環的區別通過噻唑環中的C直接取代S進行區分，但兩者之間的母體結構卻是相似的。β-內酰胺類抗生素可引發免疫球蛋白E(IgE)介導的不良反應，如過敏性休克、皮疹、接觸性皮炎及藥物熱，或是由于該藥物代謝、排泄等引發的不良反應，如腎毒性、胃腸道反應、肝臟毒性等。其中，IgE與抗原有效結合后可釋放出驗證介質，進而導致血管擴張引發心肌收縮的情況。而對于非IgE介導引發的胃腸道等ADRs，是由于患者用藥時間及用藥劑量過量時才會出現二重感染發生[2]。本文對2016年間在本院收治的1例病毒性腦炎合并癲癇患者作為研究對象，并對該患者用藥后的ADRs進行觀察探討。其研究結果如下文所示。

1 臨床資料

選取本院2016年收治的病毒性腦炎合并癲癇患者1例作為本次研究的觀察對象。患者為女性，年齡為23歲。患者入院體格檢查：脈搏為74/min，體溫為36.7℃，呼吸為21次/min；白細胞計數為7.6×109/L，中性粒細胞為0.67，淋巴細胞為0.25，血紅蛋白為75 g/L，血小板計數為611×109/L。

患者入院并簽署知情同意書后，采用阿昔洛韋抗病毒治療，丙戍酸鈉160 mg·h-1靜脈泵入抗癲癇治療。于10 d后對其丙戍酸鈉血藥濃度進行測量，為88 mg·L-1，因患者臨床癥狀控制情況不理想，1周后給予丙戍酸鈉(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130033)1000 mg治療，行靜脈推注。并在次日對丙戍酸鈉血藥濃度進行測量，為80.00 mg·L-1，而WBC為20.33×108·L-1。經過痰培養其結果為銅綠假單胞菌，因癲癇患者禁用亞胺培南，為此使用濃度約50 mg/ml的美羅培南(石藥集團中諾藥業有限公司，國藥準字H20065284)進行治療。患者用藥2 h后再次發作癲癇，其頻率及幅度提高。為此，應繼續采用丙戍酸鈉160 mg·h-1靜脈泵入治療，對其丙戍酸鈉血藥濃度進行測量：53 mg·L-1，停止使用美羅培南治療。并采用磷霉素(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H10930155)及依替米星(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字H19991422)進行抗感染，并將1000 mg的丙戍酸鈉靜脈推入治療。并于次日對丙戍酸鈉血藥濃度進行測量：95 mg·L-1。

病毒性腦炎合并癲癇患者使用碳青霉烯抗生素的美羅培南進行治療的過程中，由于引起丙戊酸鈉血藥濃度下降，癲癇發作。改用磷霉素及依替米星進行抗感染治療后患者癲癇癥狀有極大改善，且恢復顯著。

2 討論

隨著碳青霉烯抗生素使用范圍越發廣泛，臨床ADRs也逐漸突顯，碳青霉烯抗生素中最為常見的ADRs主要有神經毒性、腎毒性、藥疹、胃腸道反應及二重感染。碳青霉烯抗生素的品種類別主要有：亞胺培南、厄他培南、帕尼培南、法羅培南、美羅培南及比阿培南。據研究表明，使用大量的青霉素可導致患者出現驚厥、癲癇等不良情況。而青霉素在進入患者機體后由于藥物濃度過高，可對大腦起到刺激作用，引發癲癇。丙戍酸鈉是一種臨床應用范圍廣泛的低毒抗癲癇藥物，對抑制癲癇具有顯著作用。在本次實驗中則對本院收治的1例病毒性腦炎合并癲癇患者進行治療，由于是癲癇患者所以在本次治療中則不使用亞胺培南，而是采用美羅培南實施治療。患者術后通過丙戍酸鈉抑制癲癇發作，而美羅培南對患者機體內丙戍酸鈉血藥濃度具有降低作用。為此，患者丙戍酸鈉血藥濃度由之前的80.00 mg·L-1降低為53 mg·L-1。患者癲癇癥狀發作加重后停用美羅培南，并給予丙戍酸鈉進行治療。美羅培南在使用12 h內，就有65%的藥物可通過原型自尿通過排泄的方式排除。因此，次日對丙戍酸鈉的作用可消失，其丙戍酸鈉濃度回升。據統計，美羅培南引發癲癇的幾率為0.08%，而亞胺培南/西司他丁鈉引發癲癇的幾率為1.5%至2.0%。在本次研究中，使用丙戍酸鈉與美羅培南聯合治療，可使患者肝臟的水解能力增強，進而降低丙戍酸鈉中血藥濃度。磷霉素是一種抗生素，對細菌細胞壁合成酶具有結合作用，從而起到殺菌作用。主要作用于大腸桿菌、傷寒桿菌、葡萄球菌等病菌，具有較高的安全性。而依替米星屬于氨基糖苷類，具有較強的抗菌作用。可抑制大腸埃希桿菌、沙雷菌屬等。為此，本次治療病毒性腦炎合并癲癇患者的抗感染治療則使用磷霉素與依替米星進行治療，降低患者感染幾率。而美羅培南與亞胺培南比較，患者中樞神經系統出現ADRs幾率(0.08%)更低[3]。在相關的臨床疾病治療中，發現使用厄他培南的患者出現神經毒性幾率為0.18%，帕尼培南驚厥出現幾率為0.03%。根據亞胺培南在治療細菌性腦膜炎兒童的臨床結果中發現，部分兒童因在治療期間因出現癲癇而終止治療，主要為腦脊液的藥物濃度引發的。由此表明碳青霉烯抗生素對于細菌性腦膜炎患者具有引發癲癇的風險，可影響患者康復。部分患者在使用碳青霉烯抗生素治療后，出現胃腸道不良反應主要有惡心嘔吐、腹瀉等較為突出，但此類癥狀對患者的影響較小[4]。同時，需要注意的是，在使用碳青霉烯抗生素藥物時，醫師應做好相關的宣傳工作，并對癲癇患者進行教育，謹遵醫囑。增加患者自我保護意識及藥用認知[5]。

本次研究的1例病毒性腦炎合并癲癇患者在治療上使用阿昔洛韋抗病毒治療，采用丙戍酸鈉行靜脈推注，再采用碳青霉烯抗生素中美羅培南進行治療中，由于美羅培南引起丙戊酸鈉血藥濃度下降，使得控制癲癇效果不佳，最后使用磷霉素及依替米星替換美羅培南進行抗感染治療，并在血藥濃度檢測下調整丙戊酸鈉使用量，最終改善患者癲癇癥狀[6]。為此，在今后治療病毒性腦炎合并癥狀癲癇中可使用該方案進行治療。提示臨床醫生，在治療病毒性腦炎合并癲癇患者時應時刻注意患者抗癲癇藥物的血藥濃度，根據血藥濃度變化及時調整用藥類型及劑量。