抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的特點研究

王娜

（臨海市第二人民醫(yī)院藥劑科 浙江 臺州 317016）

藥品的不良反應(yīng)，是藥品臨床應(yīng)用中的重點觀察指標(biāo)，而對于不良反應(yīng)風(fēng)險較高的藥品，更需要做好相關(guān)監(jiān)測工作，以保障臨床用藥安全。抗感染藥物是臨床使用頻次較高的藥物，其不良反應(yīng)風(fēng)險也較高，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率也居高不下，不良反應(yīng)監(jiān)測的意義重大[1]。我國臨床領(lǐng)域?qū)τ诳垢腥舅幬锵嚓P(guān)不良反應(yīng)極為重視，針對其發(fā)生機制、特點等情況進行了較多總結(jié)分析，但是針對嚴(yán)重不良反應(yīng)的研究相對較少[2]。在抗感染藥物臨床應(yīng)用中，特殊人群用藥、聯(lián)合用藥等用藥情況，極易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因而有必要分析嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生特點，進而采取有效的防控措施，抗感染藥物的臨床應(yīng)用更加安全規(guī)范。

1.抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的基本情況

近三年來，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告均提示：抗感染類藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率居化學(xué)藥品不良反應(yīng)總數(shù)的首位，約占總數(shù)的40%以上；抗感染類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率也相對較高，約占抗感染類藥物不良反應(yīng)總數(shù)的15%～20%，相關(guān)不良反應(yīng)防控形勢十分嚴(yán)峻[3，4]。抗感染類藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)對于患者疾病治療及身體健康極為不利，可導(dǎo)致后遺癥、死亡等不良預(yù)后，對于患者生命健康安全威脅較大，迫切的需要防控嚴(yán)重不良反應(yīng)的產(chǎn)生[5]。在抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)調(diào)查分析中，不合理用藥問題仍舊存在且較為嚴(yán)重，超適應(yīng)證用藥、選藥不當(dāng)、聯(lián)合用藥不合理等情況較多，該問題在一定程度上增加了嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險，必須進一步整治和嚴(yán)控[6]。

2.抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者分布

現(xiàn)有的臨床文獻報道顯示，男性和女性下抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)占比方面無顯著差異，性別與該類不良反應(yīng)無明顯相關(guān)性[7]。年齡是影響藥物使用安全性的重要因素，而這一點在抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)方面尤為顯著，兒童和老年人是嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要發(fā)生對象[8]。14歲以下的兒童身體生理發(fā)育尚不完善，抗感染藥物治療儀出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但總發(fā)生率低于65歲以上老年人；65歲以上老人占據(jù)了抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)總數(shù)的30%以上，是不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良反應(yīng)報告的主要對象[9]。較多臨床文獻研究認(rèn)為，65歲老年人，隨年齡增長，抗感染藥物風(fēng)險逐漸升高，需嚴(yán)格規(guī)范用藥，盡量減少合并用藥，避免用藥種類超過4類，以降低不良反應(yīng)風(fēng)險[10]。

3.抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)涉及的藥品情況

抗菌藥物不良反應(yīng)相關(guān)文獻報道顯示，嚴(yán)重不良反應(yīng)涉及的藥品主要包括喹諾酮類、頭孢類、抗病毒類、抗真菌類、抗結(jié)核菌類、唑烷酮類和青霉素類，其中喹諾酮抗菌藥嚴(yán)重不良反應(yīng)占比最高；頭孢類、抗病毒類、抗真菌類、抗結(jié)核菌類和唑烷酮類占比均顯著低于喹諾酮類抗菌藥物（P＜0.05），但各項之間差異較小；青霉素類抗生素臨床應(yīng)用逐漸減少，嚴(yán)重不良反應(yīng)占比也相對較少[11]。喹諾酮類抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)可占抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)總數(shù)的20%左右，涉及藥物以注射制劑為主，包括：莫西沙星注射液、左氧氟沙星注射液等，此外莫西沙星片劑相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險也較高[12]。頭孢菌素類抗生素相關(guān)嚴(yán)重不良涉及藥物較為分散；唑烷酮類藥物中利奈唑胺注射液發(fā)生率相對較高；抗病毒類藥物替比夫定片近年來嚴(yán)重不良反應(yīng)報告數(shù)量明顯增多，應(yīng)作為重點監(jiān)測藥物[13]。報告嚴(yán)重不良反應(yīng)較多的抗感染藥物我國上市時間均不足10年，但嚴(yán)重不良反應(yīng)報告較為集中，應(yīng)引起高度警惕和重視。

4.嚴(yán)重不良反應(yīng)類型及累及器官

抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的類型較為多樣，文獻報道顯示，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、皮疹、嘔吐、高熱、心電圖異常改變、哮喘、肝腎損害、血液系統(tǒng)異常等[14]。在累及器官及系統(tǒng)方面，全身癥狀占比較高，約占總數(shù)的30%以上，血液系統(tǒng)異常占比略低于全身癥狀，其次為肌肉及骨骼系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，四者占據(jù)了抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要累及器官及系統(tǒng)[15]。此外，抗感染藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)累及心血管系統(tǒng)者，報告例數(shù)呈上升趨勢，有必要引起高度警惕[16]。

5.小結(jié)

抗感染類藥物的用藥安全問題是當(dāng)前公共衛(wèi)生事業(yè)的重點問題，必須嚴(yán)肅對待該類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，密切監(jiān)測不良反應(yīng)發(fā)生趨勢，及時發(fā)現(xiàn)潛在安全隱患。同時，應(yīng)進一步提高抗感染藥物的使用規(guī)范性，做好用藥過程監(jiān)護，及時上報不良反應(yīng)情況，提高抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的調(diào)控力度，降低其臨床發(fā)生率，保護患者生命安全。