卡鉑致過敏性休克1例

李 嬙 ，劉 青 ，段 樺 ，崔慧娟 ?

（1.北京中醫(yī)藥大學 中日友好臨床醫(yī)學院，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，北京 100029）

患者女性，58歲，因體檢發(fā)現(xiàn)雙側(cè)附件腫物，于2015年12月17日行“全子宮+雙側(cè)附件+大網(wǎng)膜切除術(shù)”，術(shù)后病理：左側(cè)卵巢漿液性腺癌，Ⅲc期。術(shù)后行6周期輔助化療：卡鉑500mg+紫杉醇240mg q21d。2017年10月病情進展，2017年10月11日開始原方案一線化療。因骨髓抑制卡鉑減量至350mg+紫杉醇210mg，共3個周期后復查病情穩(wěn)定。2018年1月19日行第11個周期化療靜脈輸注卡鉑10min后出現(xiàn)呼吸困難、憋氣、口唇紫紺，大量汗出、寒戰(zhàn)、惡心嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，腹部輕度疼痛，顏面潮紅，周身無皮疹伴皮膚瘙癢，神志模糊，P 116次/min，R 14 次/min，Bp 78／48mmHg，SPO298%，立即停止輸注卡鉑，持續(xù)心電監(jiān)測、鼻導管吸氧，地塞米松、苯海拉明抗過敏；補液擴容并多巴胺升壓治療；1min后神志恢復，30min后患者呼吸困難癥狀緩解，持續(xù)緩慢靜點多巴胺，約10h后生命體征平穩(wěn)。該患者共行含卡鉑化療10個周期，卡鉑的累積劑量4550mg，無鉑間隔期約18個月。據(jù)Common Terminology Criteria forAdverse Events （CTCAE）Version 4.0分級標準，第11周期化療輸注卡鉑時出現(xiàn)4級過敏反應。

討論卡鉑被廣泛用于惡性腫瘤尤其是婦科腫瘤、肺癌等惡性腫瘤的聯(lián)合化療方案。過敏反應是其較少見的不良反應。文獻報道，卡鉑致過敏的發(fā)生率約8%-11%，重度過敏反應的發(fā)生率較低僅為2%～6%[1]。若卡鉑應用在二線或三線化療時過敏反應的發(fā)生率可高達44%[2]。卡鉑致過敏反應的臨床表現(xiàn)可以是速發(fā)反應，也可以是遲發(fā)反應。根CTCAE4.0分級標準，將卡鉑致過敏分為5級。

對于多次輸注卡鉑后出現(xiàn)過敏反應，根據(jù)文獻研究，卡鉑輸注次數(shù)和劑量是卡鉑致過敏反應的主要危險因素。卡鉑發(fā)生過敏反應的中位累積劑量為6000～8000mg。隨著輸注次數(shù)的增加會增加過敏反應的發(fā)生率，當卡鉑輸注超過8個周期或達3500mg的累積劑量時應謹慎[1]，＞15個周期的卡鉑治療和/或8000mg累積劑量增加了嚴重過敏反應的風險。卡鉑致過敏反應還與BRCA1/2突變相關(guān)[1，2]。BRCA1/2突變狀態(tài)與卡鉑致過敏反應風險較高和發(fā)生較早有關(guān)，獨立于其他報道的危險因素。卡鉑致過敏的其他危險因素包括無鉑間隔時間、藥物過敏史、惡性腹水的存在、晚期疾病、漿液性病理特征[1]。

對于卡鉑致過敏的易發(fā)人群，可通過多種方式預防過敏反應的發(fā)生。需繼續(xù)卡鉑化療方案時，可預防性給予抗組胺藥如苯海拉明和皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松；采取藥物稀釋，延長輸注時間的方法，如卡鉑輸注時間延長至3h，可降低發(fā)生率，如同時預防性給予抗組胺藥及皮質(zhì)激素類藥物可進一步減少卡鉑致過敏反應的發(fā)生率[3]；脫敏療法是卡鉑致過敏后可嘗試的治療方法之一，脫敏過程:配制4種濃度的卡鉑溶液，分別將1/1000、1/100和1/10總劑量的卡鉑，稀釋于150ml 5%葡萄糖溶液中，剩余總量的卡鉑溶于500ml 5%葡萄糖為第4種濃度。從1/1000濃度的卡鉑溶液開始輸注，每組輸入時間＞90min。若前一濃度組輸入順利，則立即給予下一劑濃度較高的卡鉑，需要6h，并在每個新的化療周期中進行。或選用其他鉑類藥物如順鉑或奧沙利鉑代替卡鉑。對于多療程、累積劑量較大的卡鉑使用患者應給予密切關(guān)注和預防處理，以避免出現(xiàn)嚴重的藥物相關(guān)不良事件。