小兒急腹癥外周血單核細胞表面HLA-DR/CD14的研究進展

甄亞琴 趙正（通訊作者）

（山西省兒童醫院普外科 山西 太原 030001）

1.影響血清單核細胞表面HLA-DR/CD14表達的因素

有研究認為，在正常人群中，CD14+單核細胞表面HLA-DR的表達與種族、性別、年齡及飲酒、抽煙無關[2]。免疫抑制劑并不能使單核細胞表面HLA-DR的表達下調。國外學者Boelens等[3]證實，運動、鍛煉不影響單核細胞表面HLA-DR的表達，給予創傷患者含谷氨酰胺較豐富的腸內營養能夠提高其單核細胞表面HLA-DR的表達[4]。當機體處于創傷、感染、手術、燒傷、腫瘤等情況下，單核細胞表面HLA-DR的表達會明顯下調。單核細胞表面HLA-DR表達下調常預示人體的免疫防御功能受到抑制。

2.CD14的結構與功能

單核/巨噬細胞具有殺菌、吞噬及抗原提呈功能，在人體非特異性免疫系統中起著極其重要的作用，CD14屬于細胞表面的糖蛋白家族，是一種細胞表面標志物特異性的表達于單核/巨噬細胞以及中性粒細胞表面，其有兩種存在形式，一種主要表于單核/巨噬細胞上（mCD14），另一種則是以可溶性形式（sCD14）表達于血清中，mCD14是LPS信號傳導過程中重要結合位點，兩者的結合可以被一種急性蛋白LBP所激活，以LBPLPS-mCD14復合體的形式誘導LPS細胞活化，一方面釋放釋放多種細胞因子如IL-6、IL-1、TNF等成功將細胞外信息轉導入細胞內，同時mCD14還可以清除、降解LPS[5]，另一方面經TLR4-MD2信號通路進行跨膜轉導，把抗原呈遞給輔助T細胞，繼而激活B細胞、T細胞及吞噬細胞等免疫細胞，可觸發一系列炎癥反應綜合征，mCD14在機體免疫過程中起關鍵作用，近年來有相關研究發現mCD14可以與多種細菌的活性成分結合，可以與G+菌、G-菌細胞壁上的肽聚糖及脂磷壁酸等相互作用，其產物可以激活包括單核/巨噬細胞等在內的免疫細胞，釋放炎癥介質，繼而介導一系列炎癥反應。

3.單核細胞表面HLA－DR的表達與功能

HLA由一組緊密連鎖等位基因組合而成，屬于人類主要組織相容性復合體（MHC）。HLA復合體定位在人類第6號染色體上，目前在4Mb區域內有近200多個基因座位已經被確認，其中半數以上的基因產物被確定是具有免疫功能的。HLA的表達產物以其主要的分子特征區分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類。其中Ⅱ類分子由α鏈和多態性β鏈組成，主要識別并提呈外源性抗原肽，HLA-DR在主要組織相容性復合體-II（MHC-II）中表達水平最高，主要表達于單核/巨噬細胞、血管內皮細胞、樹突狀細胞、B淋巴細胞及被激活的T細胞，在胃腸道上皮細胞也有表達，人類單核細胞是其最常見的表達區域。

4.HLA－DR/CD14與膿毒癥

膿毒癥是感染、創傷、燒傷、休克等臨床危重癥患者主要的死亡原因之一，病情發展嚴重者可致多器官功能障礙綜合征（MODS）、膿毒癥休克。有研究發現膿毒癥的發生發展過程與免疫功能紊亂密切相關，在感染早期單個核細胞分泌大量促炎因子如腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1等可以清除入侵的外源性病原微生物，但分泌過度可致多器官功能衰竭，使病死率增加。抗炎因子主要有腫瘤生長因子（TGF），IL-10、IL-4等，有體外研究實驗證實，IL-10可以使單個核細胞上HLA-DR的表達下調，IL-4則可以通過下調細胞膜上的Toll樣受體TLR2及TLR4，致使單個核細胞失活。TGF-β1與IL-10聯合，通過抑制γ-干擾素（interferon，IFN-γ）從而影響轉錄水平對單核細胞表面HLA-DR表達。Bone等認為，在膿毒癥早期代償性炎癥反應綜合征（CARS）占主導地位，抑制了炎癥反應的發展，其后果是誘發感染，致患者預后不佳。

5.HLA－DR/CD14與感染

張鳳仙[12]等通過對14例敗血癥新生兒及34例正常對照兒的外周血清中HLA-DR/CD14的檢測，其結果顯示細菌感染患兒血清中CD14+/HLA-DR水平明顯低于非感染患兒，隨著感染的控制其水平也隨之逐漸增高。CD14+/HLA-DR的表達水平與死亡率密切相關，當其表達水平降低到一定的程度，患兒死亡率逐漸上升。

綜上所述CD14+/HLA-DR對于判斷急腹癥患者病情嚴重程度、診斷治療以及預后的評估都有重要價值。但大規模臨床試驗尚未進行，有待進一步提高擴展。

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