糖尿病前期人群經(jīng)綜合治療1年后的轉(zhuǎn)歸

楊艷 欒霞

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為慢性終身性疾病，長期慢性高血糖及代謝紊亂引起的多種慢性并發(fā)癥，往往難以逆轉(zhuǎn)。糖尿病前期(prediabetes)為糖耐量正常和糖尿病的中間狀態(tài)，具有向糖尿病進展的高轉(zhuǎn)換率，同時也是發(fā)生心血管疾病的高風險因素[1]。該時期是一個可逆的時期，對該人群進行早期干預(yù)，可使T2DM發(fā)病危險降低58%[2]，同時可降低其發(fā)生心腦血管疾病的危險[3-4]，可見糖尿病前期人群的研究對預(yù)防T2DM的發(fā)生和進展具有重要意義。本研究旨在了解糖尿病前期人群經(jīng)綜合治療1年后的轉(zhuǎn)歸情況，為糖尿病的早期防治及高危人群預(yù)防提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年2月至2016年1月于我院就診及健康查體189例作為研究對象，其中男104例，女85例，年齡(55.89±5.32)歲。急性感染期，嚴重心、肝、腎功能不全者，惡性腫瘤史，服用過降糖藥史，有嚴重精神疾患史，1個月內(nèi)有腸外營養(yǎng)史，1個月內(nèi)使用可能影響糖代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素等不作為研究對象納入。按照1999年WHO及2003年[5]ADA診斷標準，將研究對象分為三組：空腹血糖受損(impaired fast glucose，IFG)組63例、糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)組60例和IFG＋IGT組66例。

1.2 研究方法 研究對象空腹8 h后，于清晨空腹狀態(tài)下采靜脈血，測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等生化指標。并行口服75 g葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)。對納入研究對象進行隨訪1年后再次行OGTT，觀察各組的轉(zhuǎn)歸情況。均由專人測量身高、體質(zhì)量，計算體重指數(shù)(BMI)，測量血壓。血糖及血脂測定采用氧化酶聯(lián)比色法(日立760自動生化檢測儀測定)。

1.3 干預(yù)方法 對研究對象行為期1年的綜合管理，具體措施如下：專業(yè)醫(yī)師對患者進行糖尿病前期基本知識健康宣教，包括運動、飲食、藥物、戒煙等，傳授其控制血糖的技能和自我管理技巧，提供健康咨詢；飲食控制包括控制總熱量，每天攝入的熱量和消耗的熱量要保持平衡，每日飲食總熱量至少減少1 680～2 100 kJ；飲食結(jié)構(gòu)要合理，飽和脂肪酸攝入占總脂肪酸攝入30%以下；適量補充礦物質(zhì)與維生素，提倡高纖維飲食；控制鹽的攝入，以每日＜6 g為宜；食譜多樣化，根據(jù)食物交換份法調(diào)配食物，選擇低血糖生成指數(shù)的食物；合理運動選擇中等強度、有節(jié)奏、持續(xù)時間長、非競技性的有氧運動，有快走、慢跑、爬樓梯、打太極拳、游泳等。在餐后1 h左右，可自10 min開始，逐漸延長至30～60 min。運動強度以運動后心率達(170－年齡)為宜。運動應(yīng)每天堅持，或每周3～5次，250～300 min/周。要做到規(guī)律運動，量力而行，持之以恒；定期監(jiān)測血糖，每次記錄患者病情及血糖變化，對飲食和運動進行針對性指導(dǎo)，并進行相關(guān)的心理指導(dǎo)；如嚴格執(zhí)行生活方式干預(yù)達6個月以上而血糖仍未達標者，考慮給予藥物干預(yù)。FPG異常患者加用二甲雙胍750～1 700 mg/d；二甲雙胍不耐受可使用阿卡波糖150～300 mg/d或羅格列酮4～8 mg/d。IGT患者給予阿卡波糖150～300 mg/d，如不能耐受可使用如羅格列酮4～8 mg/d。IFG＋IGT患者二甲雙胍1 750 mg/d或阿卡波糖150～300 mg/d，如不能耐受二甲雙胍和阿卡波糖，應(yīng)用羅格列酮4～8 mg/d。若3個月單藥控制血糖不達標可聯(lián)合使用。根據(jù)個體化給予降壓、降脂、抗血小板聚集等藥物治療。

1.4 控制目標

1.4.1 血糖控制目標 FPG＜5.6 mmol/L，餐后2 h血糖＜7.8 mmol/L。

1.4.2 體質(zhì)量控制目標 肥胖或超重的糖尿病前期人群體質(zhì)量控制至正常體重指數(shù)，或者體質(zhì)量下降至少5%～10%。

1.4.3 血壓 收縮壓＜140 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒張壓＜90 mmHg。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以(±s)表示，并檢驗各組變量正態(tài)分布情況。計數(shù)資料以(%)表示，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 189例患者基線資料特征比較(表1) 共納入189例，其中男104例，女85例。基線時，IFG組、IGT組、IFG＋IGT組相比，年齡、BMI、TG、CHO、HDL、LDL、SBP、DBP組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，IFG＋IGT組的HbA1c與IFG組及IGT組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，IFG＋IGT組與IFG組的FBG與IGT組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 189例患者基線資料特征比較(±s)

表1 189例患者基線資料特征比較(±s)

注：同一項目，*組與**組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01。

組別 例數(shù) 年齡/歲 BMI/(kg·m-2) HbA1C/% TG/(mmol·L-1) CHO/(mmol·L-1)IFG組 63 55.29±5.67 24.91±0.60 5.72±0.12* 1.34±0.21 4.83±0.82 IGT組 60 55.15±5.65 24.97±1.85 5.62±0.31* 1.46±0.25 5.03±0.59 IFG＋IGT組 66 57.14±4.63 25.24±2.79 6.11±0.30** 1.50±0.26 5.07±0.54 F值 0.932 0.166 21.622 2.770 0.824 P值 0.399 0.848 0.000 0.071 0.444組別 例數(shù) HDL/(mmol·L-1) LDL/(mmol·L-1) SBP/mmHg DBP/mmHg FBG/(mmol·L-1)IFG組 63 1.26±0.15 2.88±0.48 127.05±10.33 75.33±11.15 6.31±0.23**IGT組 60 1.23±0.19 2.95±0.53 124.40±15.87 79.25±9.73 5.32±0.27*IFG＋IGT組 66 1.21±0.14 3.13±0.56 131.41±15.38 81.27±8.53 6.44±0.25**F值 0.596 1.527 1.336 2.008 116.516 P值 0.554 0.226 0.271 0.143 0.000

2.2 糖尿病前期人群經(jīng)綜合治療1年后的轉(zhuǎn)歸情況比較(表2) 糖尿病前期經(jīng)綜合治療后隨訪1年，轉(zhuǎn)歸為NGT 22人，糖尿病前期143人，T2DM 24人。

189例糖尿病前期轉(zhuǎn)歸為NGT 22例，年發(fā)生率為11.64%。IFG＋IGT組的NGT年發(fā)生率與IFG組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.076，P＜0.05)，IGT組轉(zhuǎn)歸為NGT與IFG組及IFG＋IGT組比較無差異(χ2＝0.826，1.240，P＞0.05)。

189例糖尿病前期轉(zhuǎn)歸為T2DM 24例，年發(fā)病率為12.70%。IFG＋IGT組的T2DM年發(fā)病率與IFG組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.021，P＜0.05)，IGT組轉(zhuǎn)歸為T2DM與IFG組及IFG＋IGT組比較無差異(χ2＝1.786，0.445，P＞0.05)。

表2 糖尿病前期人群經(jīng)綜合治療1年后的轉(zhuǎn)歸情況比較[n(%)]

3 討論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變以及人口老齡化的加速，糖尿病前期和T2DM的患病率逐年增高。2008年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)組織的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的人群中，糖尿病前期的比例高達15.5%[6]。2010年完成的我國18歲以上成人流行病學(xué)調(diào)查，估算的糖尿病前期患病率為50.1%[7]。糖尿病前期中IFG和IGT分別反映基礎(chǔ)狀態(tài)和糖負荷后機體對血糖調(diào)節(jié)功能受損情況。IFG和IGT發(fā)病與胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗有關(guān)。IFG主要以肝臟胰島素抵抗和基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌缺陷為特征，而葡萄糖刺激的早相或第一時相胰島素分泌輕度受損；IGT則表現(xiàn)為基礎(chǔ)胰島素分泌正常，而以早相或第一時相胰島素分泌顯著降低、晚相或第二時相胰島素分泌代償性增加及與肌肉胰島素抵抗為特征[8]，而IFG＋IGT人群則同時存在基礎(chǔ)和餐后胰島素分泌缺陷及肝臟和外周胰島素抵抗。多項研究表明，糖尿病前期患者，發(fā)生糖尿病、心血管病、糖尿病微血管病(視網(wǎng)膜病變、自主及多發(fā)神經(jīng)病變、腎病)、腫瘤的風險明顯增高[9-11]。本研究隨訪1年糖尿病前期人群T2DM發(fā)病率為12.7%，糖尿病前期轉(zhuǎn)歸為NGT年發(fā)生率為11.64%。考慮我們應(yīng)用降糖藥物半年，隨著時間的延長，糖尿病前期向NGT轉(zhuǎn)歸可能更有效。

許多研究探討對IGT的藥物干預(yù)，用α糖苷酶抑制劑治療IGT者1年后的效果明顯[12]，羅格列酮可減少糖尿病前期向糖尿病的發(fā)生的概率[13]。二甲雙胍干預(yù)的IGT患者的糖尿病發(fā)病率明顯下降[14]。畢婭欣等[15]研究表明二甲雙胍或羅格列酮比單純的生活方式干預(yù)更有效地減少IFG人群向糖尿病轉(zhuǎn)化。

本研究糖尿病前期患者給予健康教育，生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，血糖未達標者行藥物治療，根據(jù)個體化給予降壓、降脂、抗血小板聚集等藥物治療。經(jīng)綜合干預(yù)1年后IFG組與IGT組向NGT及T2DM轉(zhuǎn)歸無差異，可根據(jù)發(fā)病機制選用不同的干預(yù)方式，促進向NGT轉(zhuǎn)歸。而IFG＋IGT組向糖尿病發(fā)展的概率更高，較IFG更應(yīng)早期綜合干預(yù)，有助于延緩糖尿病的進展。

[1]Zhao Y，Li X，Tang S.Retrospective analysis of the relationship between elevated plasma levelsof TXNIP and carotid intima-media thickness in subjects with impaired glucose tolerance and early Type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract，2015，109(2)：372-377.

[2]滿婧.糖前期的流行病學(xué)現(xiàn)狀及健康教育的研究進展[J].中國保健營養(yǎng)，2016，6(26)：511-512.

[3]Hesselink AE，Bilo HJ，Jonkers R，et al.A cluster-randomized controlled trialto study the effectivenessof a protocol-based lifestyle program to preventtype 2 diabetes in peoplewith impaired fasting glucose[J].BMC Fam Pract，2013，14(1)：184.

[4]王瓊，張會峰.代謝綜合征對糖調(diào)節(jié)受損人群發(fā)生心腦血管疾病的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(11)：965-967.

[5]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2010，3(1)：62-69.

[6]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志，2012，20(1)：S1-S36.

[7]Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013(9)：948-959.

[8]宋立彪，宋瑛，吳紅艷，等.不同糖調(diào)節(jié)受損人群胰島β細胞功能和胰島素反應(yīng)敏感性評估的意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，21(23)：18-22.

[9]孫月琳，逄增昌，高維國，等.正常糖耐量及糖調(diào)節(jié)受損人群3年轉(zhuǎn)歸情況分析[J].中國公共衛(wèi)生，2012，28(11)：1393-1395.

[10]Plantinga LC，Crews DC，Coresh J，et al.Prevalence of chronic kidney disease in US adults with undiagnosed diabetes or prediabetes[J].Clin J Am Soc Nephrol，2010，5(4)：673-682.

[11]Zhou XH，Qiao Q，Zethelius B，et al.Diabetes，prediabetes and cancer mortality[J].Diabetologia，2010，53(9)：1867-1876.

[12]高紅彥.阿卡波糖干預(yù)治療糖耐量異常的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23(4)：120-122.

[14]孫桂蘭.二甲雙胍干預(yù)治療葡萄糖耐量減低臨床分析[J].實用糖尿病雜志，2014，2(10)：17-18.

[15]畢婭欣，金國璽，于磊，等.118例空腹血糖受損者用不同方法干預(yù)三年轉(zhuǎn)歸的比較[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，7(26)：586-587.