前列地爾對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心功能和血管內(nèi)皮功能的影響

王卉 張瓊

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是心血管系統(tǒng)常見病之一，也是各類心臟疾病進(jìn)展至終末階段的一組綜合征[1]。近年來，隨著醛固酮受體阻滯劑、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的廣泛應(yīng)用，慢性CHF患者生活質(zhì)量得到有效提高，然而如何延緩和扭轉(zhuǎn)心室重構(gòu)仍然是臨床工作者面臨的重要問題[2]。前列地爾是前列腺素的天然化合物，具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，降低血管外周阻力的效果，對(duì)于延緩心室重構(gòu)有一定作用，有望進(jìn)一步改善CHF患者預(yù)后[3]。本研究觀察慢性CHF患者應(yīng)用前列地爾對(duì)心功能與血管內(nèi)皮功能的影響，旨在為慢性CHF患者的防治和預(yù)后提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年12月盤錦市中心醫(yī)院收治的慢性CHF患者126例，所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)在《慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]中對(duì)于慢性CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)為心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙者。按照隨機(jī)原則將其分為對(duì)照組與研究組各63例。對(duì)照組男33例，女30例；年齡50～78歲，平均(65.5±5.3)歲；病程1～8年，平均(4.2±2.5)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)13例。研究組男34例，女29例；年齡50～78歲，平均(65.6±5.4)歲；病程1～8年，平均(4.5±2.4)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)12例。兩組患者性別、年齡、病程、NYHA分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取慢性CHF常規(guī)治療，應(yīng)用利尿、強(qiáng)化劑、β受體阻滯劑、擴(kuò)血管藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑(ACEI)等。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)治療劑量為10 μg/d，加入質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉50 mL，靜脈滴注治療，兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①通過《慢性心力衰竭診斷與治療指南》對(duì)比兩組患者的臨床療效[5]。顯效：患者癥狀、體征消失或明顯改善，NYHA分級(jí)降低2級(jí)及以上；有效：患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，NYHA分級(jí)降低在1級(jí)；無效：相較于治療前，癥狀與體征無變化，NYHA分級(jí)無變化。總有效率＝(顯效＋有效)/總例數(shù)×100%。②觀察并對(duì)比兩組治療前與治療1個(gè)療程后心功能的變化。指標(biāo)包括：左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室短軸收縮短率(FS)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。③觀察對(duì)比兩組治療前與治療1個(gè)療程后血管內(nèi)皮功能的變化，即血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)與一氧化氮(NO)。其中ET-1采用放射免疫法檢測(cè)，NO以改良硝酸酸鹽還原法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)有限公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書內(nèi)容執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 25.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2＝3.910，P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能變化比較 治療前兩組LVESD、LVEDD、FS、LVEF對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組LVESD、LVEDD顯著降低，F(xiàn)S、LVEF顯著升高，研究組LVESD、LVEDD顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)S、LVEF顯著高于對(duì)照組(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較治療前兩組患者血清ET-1、NO水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組血清ET-1顯著降低，NO顯著升高，研究組血清NO顯著高于對(duì)照組，ET-1顯著低于對(duì)照組(P＜0.05，表3)。

表2 兩組患者治療前后心功能變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能變化比較(±s)

LVESD/mm LVEDD/mm FS/% LVEF/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 63 45.6±5.5 42.5±5.6# 57.1±5.2 49.8±6.2# 30.2±3.8 36.8±4.2# 37.2±5.2 45.6±7.8#對(duì)照組 63 44.5±5.8 45.8±6.6 56.3±5.9 53.6±5.2# 31.1±3.5 33.4±3.9 37.9±5.9 41.9±7.6#t值 0.476 3.023 0.381 5.146 0.428 3.846 0.225 4.237 P值 0.572 0.038 0.882 0.025 0.628 0.033 0.896 0.031組別 例數(shù)

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) ET-1/(pg·mL-1) NO/(mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 63 63.2±5.2 42.6±4.8# 104.5±16.5 148.6±17.5#對(duì)照組 63 61.8±6.3 58.3±8.6 103.2±14.8 105.3±15.6 t值 0.601 4.892 0.362 5.363 P值 0.562 0.000 0.812 0.000

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，心室重構(gòu)在慢性CHF病情發(fā)展中起到重要作用，是影響患者預(yù)后的重要因素[6]。而患者的血管內(nèi)皮功能是影響心室重構(gòu)的關(guān)鍵因素。隨著ACEI、ARB及β受體阻斷劑在臨床中的廣泛應(yīng)用，慢性CHF患者心室重構(gòu)和血管內(nèi)皮功能并未明顯改善，由于慢性CHF多見于老年患者，其機(jī)體功能較差，加之病程長(zhǎng)，慢性CHF整體治療效果仍不夠理想。前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，它可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞鈣離子分泌和腎上腺素水平，起到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)外周血管阻力與血流狀況的作用[7]。有研究指出，前列地爾可以有效降低CHF患者血漿內(nèi)丙二醛與超氧化物歧化酶的水平，繼而緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，提高心功能[8]。

本研究中，研究組治療的總有效率為95.24%，高于對(duì)照組85.72%，結(jié)果與上述結(jié)果相符，表明前列地爾可以提高慢性CHF的治療效果。研究組治療后心功能指標(biāo)FS、LVEF均高于對(duì)照組與治療前，LVESD、LVEDD低于對(duì)照組與治療前。LVESD、LVEDD、FS、LVEF是反映心力衰竭患者心功能的重要指標(biāo)，同時(shí)LVESD、LVEDD也是反映心室重構(gòu)的重要指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果表明前列地爾注射液能提高慢性CHF患者的心室收縮能力，降低心室重構(gòu)。筆者認(rèn)為，前列地爾在慢性CHF患者的治療機(jī)制可能與下列幾項(xiàng)因素有關(guān)：①抑制血栓素合成，預(yù)防血栓形成，調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈壓，強(qiáng)化右心功能[10]。②在血管平滑肌發(fā)揮作用，繼而松馳血管平滑肌，改善心肌后負(fù)荷。③擴(kuò)張腎血管，減少腎血管阻力，避免水鈉潴留[11]。④強(qiáng)化心肌供氧作用，延緩心衰進(jìn)展。⑤減少心肌氧化應(yīng)激作用所致的損傷。⑥改善心功能與心室重構(gòu)。

NO與ET-1是調(diào)節(jié)組織器官血流的重要血管內(nèi)皮細(xì)胞因子。其中NO可以舒張血管、抑制血小板聚集；ET-1屬于內(nèi)源性血管活性肽，具有強(qiáng)力收縮血管的作用[12]。NO與ET-1的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)保證血管彈性具有至關(guān)重要的意義。然而，在病理作用的影響下，NO與ET-1功能失衡，血小板聚集、血管收縮，血管內(nèi)皮細(xì)胞大量增殖致使心肌細(xì)胞發(fā)生損傷[13]。本文研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清ET-1顯著降低，NO顯著升高，研究組血清ET-1顯著低于對(duì)照組，NO顯著高于對(duì)照組。可見，前列地爾有效調(diào)節(jié)了慢性CHF患者的血管內(nèi)皮功能，繼而阻斷病理作用，延緩疾病進(jìn)展。

綜上所述，前列地爾治療慢性CHF療效滿意，可以有效增強(qiáng)患者的心功能，改善血管內(nèi)皮功能，適于臨床推廣與應(yīng)用。

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