三氧自體血療法專家共識(shí)

三氧自體血療法(ozonated autohemotherapy，O3-AHT，又名major ozonated autohemotherapy或major autohemotherapy)從21世紀(jì)初開(kāi)始在我國(guó)逐漸開(kāi)展，由于缺乏可借鑒的中文指南或?qū)＜夜沧R(shí)，存在不規(guī)范臨床行為，甚至有濫用傾向。為此我國(guó)三氧醫(yī)學(xué)相關(guān)專家組織撰寫(xiě)O3-AHT專家共識(shí)。本共識(shí)文獻(xiàn)主要來(lái)源于PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)及參與編寫(xiě)專家的臨床實(shí)踐。

三氧醫(yī)學(xué)是指利用氣態(tài)、液態(tài)或固態(tài)的醫(yī)用三氧，通過(guò)不同途徑用于人體，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病目的應(yīng)用學(xué)科。O3-AHT是將一定濃度氧氣和三氧混合氣體與自體血等容量混勻，再回輸?shù)襟w內(nèi)的一種療法。本共識(shí)所指三氧是醫(yī)用三氧與氧氣的混合氣體。需要特別強(qiáng)調(diào)，本共識(shí)的三氧不同于所謂臭氧。臭氧是指自然生成或者人工高溫放電法處理空氣后生成的、含有對(duì)人體有害的氮氧化物的工業(yè)用三氧混合氣體，而本共識(shí)討論的三氧則是指醫(yī)用三氧發(fā)生器在安全惰性環(huán)境下對(duì)醫(yī)用純氧進(jìn)行處理后得到的不含有毒物質(zhì)的純凈三氧氣體。

1 絕對(duì)禁忌證

(1)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(蠶豆病)；

(2)毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)；

(3)血小板減少低于50×109/L、嚴(yán)重的凝血障礙；

(4)嚴(yán)重的不穩(wěn)定性心血管病、急性心肌梗死；

(5)急性酒精中毒；

(6)大量失血、急性出血、貧血(<90 g/L)；

(7)水電解質(zhì)紊亂；

(8)癲癇發(fā)作；

(9)血色素沉著病、接受銅或鐵劑治療的患者；

(10)抗凝劑(枸櫞酸鈉)過(guò)敏；

(11)妊娠；

(12)嚴(yán)重肝功能不全。

2 相對(duì)禁忌證

(1)女性月經(jīng)期；

(2)未成年人不建議做O3-AHT，建議用三氧直腸灌注替代；

(3)年齡上限無(wú)嚴(yán)格規(guī)定，80歲以上老年人可選用三氧直腸灌注替代。

3 O3-AHT治療期間相關(guān)藥物影響

3.1 維生素及抗氧化劑 治療期間不建議口服維生素或抗氧化劑，但治療前后可以服用。

3.2 血管緊張素酶抑制劑 本療法可能增強(qiáng)血管緊張素酶抑制劑降壓作用而導(dǎo)致患者血壓過(guò)低。

3.3 抗凝藥物 不推薦使用抗凝藥物期間進(jìn)行O3-AHT。

4 臨床應(yīng)用建議

根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及專家臨床經(jīng)驗(yàn)，本共識(shí)將O3-AHT治療疾病按適應(yīng)證、效果不確定疾病、正在研究療效及安全性的疾病和不建議開(kāi)展的疾病等進(jìn)行分類(lèi)。

根據(jù)循證醫(yī)學(xué)，參考美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組及牛津循證醫(yī)學(xué)中心疾病證據(jù)等級(jí)制定方法，將O3-AHT治療的疾病證據(jù)等級(jí)分為4類(lèi)[1-2]：

A級(jí)證據(jù)：有良好的科學(xué)證據(jù)證實(shí)O3-AHT的臨床益處遠(yuǎn)超過(guò)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)回顧、同質(zhì)性隊(duì)列研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或同種病例對(duì)照研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

B級(jí)證據(jù)：至少公平的科學(xué)證據(jù)表明O3-AHT的臨床益處大于潛在的風(fēng)險(xiǎn)。基于個(gè)體隨機(jī)置信區(qū)間小、隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)可查到相關(guān)文獻(xiàn)。

C級(jí)證據(jù)：至少有公平的科學(xué)證據(jù)表明O3-AHT能夠提供的臨床益處，但利益風(fēng)險(xiǎn)不能確定。基于沒(méi)有明確的批判性評(píng)價(jià)的專家意見(jiàn)、病例報(bào)告，或基于生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)室研究，或“基本原則”，或描述性流行病學(xué)。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)可查到相關(guān)文獻(xiàn)。

D級(jí)證據(jù)：主要根據(jù)O3-AHT編寫(xiě)組專家臨床實(shí)踐，PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)暫無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)支持。

4.1 適應(yīng)證

4.1.1 A級(jí)證據(jù) 無(wú)。

4.1.2 B級(jí)證據(jù) ①慢性肝炎[3-4]；②下肢動(dòng)脈缺血[5-8]；③突發(fā)性耳聾[9-10]；④年齡相關(guān)性黃斑變性(萎縮性)[11]。

4.1.3 C級(jí)證據(jù) ①哮喘[12]；②多發(fā)性硬化[13-14]；③頭痛[15]；④痛風(fēng)[16-17]；⑤腦梗死[18-19]；⑥骶髂關(guān)節(jié)炎[20]；⑦帶狀皰疹后神經(jīng)痛[21]；⑧癌癥輔助治療[22-23]。

4.1.4 D級(jí)證據(jù) ①慢性缺血性心臟病；②失眠；③類(lèi)風(fēng)濕。

4.2 效果不確定疾病

4.2.1 呼吸衰竭 個(gè)案報(bào)道O3-AHT對(duì)改善呼吸衰竭癥狀有效果，需要更多臨床研究證據(jù)支持。

4.2.2 腎功能衰竭 有文獻(xiàn)報(bào)道O3-AHT可以增加腎小球過(guò)濾[4]，需要更多臨床研究證據(jù)支持。

4.2.3 銀屑病 臨床實(shí)踐O3-AHT對(duì)部分銀屑病有效，但也有少部分患者病情反而加重。

4.2.4 高脂血癥 O3-AHT對(duì)部分高血脂患者療效顯著。

4.3 正在研究療效和安全性的疾病

4.3.1 免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、皮肌炎、硬皮病、強(qiáng)直性脊柱炎等免疫性疾病，從機(jī)制上推斷O3-AHT有效，臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)部分患者有效，但需要更多臨床經(jīng)驗(yàn)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

4.3.2 神經(jīng)退行性疾病 帕金森病、亨廷頓氏病、克雅氏病、小腦萎縮等神經(jīng)退行性疾病，已證實(shí)O3-AHT對(duì)多發(fā)性硬化病有效，對(duì)其他神經(jīng)退行性病變的療效不明確。

4.3.3 呼吸系統(tǒng)(呼吸系統(tǒng)腫瘤除外) 目前僅有證據(jù)證明O3-AHT對(duì)哮喘有效，其他呼吸系統(tǒng)疾病的療效有待研究。

4.3.4 泌尿、消化、生殖系統(tǒng)疾病 尚無(wú)O3-AHT對(duì)這3個(gè)系統(tǒng)常見(jiàn)病療效的證據(jù)。

4.4 不建議開(kāi)展O3-AHT的疾病 ①血液系統(tǒng)疾病；②甲狀腺功能減退；③肺栓塞。

5 主要風(fēng)險(xiǎn)

5.1 抗凝劑 抗凝劑偏少會(huì)引起血栓，而過(guò)量會(huì)導(dǎo)致凝血功能障礙。

5.2 氣體栓塞 操作不當(dāng)可能造成氣體進(jìn)入血管，形成氣體栓塞。

5.3 心力衰竭 對(duì)高齡及心功能不全患者，引血或回輸過(guò)快有誘發(fā)心力衰竭的可能。

6 安全性、副作用及并發(fā)癥

6.1 副作用 O3-AHT副作用發(fā)生率為0.000 7%[24]。

6.2 銀屑病 O3-AHT可能加重銀屑病癥狀，并出現(xiàn)皮膚水腫，甚至有報(bào)道O3-AHT導(dǎo)致銀屑病死亡1例[25]。

6.3 低血壓 三氧化自體血回輸過(guò)程出現(xiàn)低血壓，尤其口服血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑藥物患者，低血壓發(fā)生幾率增高，此類(lèi)患者實(shí)施O3-AHT時(shí)應(yīng)全程監(jiān)測(cè)血壓。

6.4 冠脈綜合征和心肌梗死 可能誘發(fā)急性冠脈綜合征和急性心肌梗死[26]

6.5 高血鉀 慢性腎衰合并糖尿病患者，O3-AHT可能誘發(fā)高血鉀[27]

7 操作流程

(1)每個(gè)療程開(kāi)始前，應(yīng)檢查血常規(guī)、凝血、生化、甲狀腺功能和傳染病；

(2)建議治療前1 h飲水≥300 mL，利于血液稀釋和引血；

(3)核對(duì)患者信息，常規(guī)監(jiān)測(cè)脈搏血氧飽和度，急救設(shè)施和藥品處于備用狀態(tài)；

(4)患者取坐位或仰臥位，首選肘正中靜脈和貴要靜脈等大靜脈；

(5)建議按1.2～1.3 mL/kg計(jì)算采血量，為方便臨床應(yīng)用，通常采血100 mL與25 mL抗凝劑混合，即抗凝劑與血液容量按1∶4比例混合；

(6)推薦三氧濃度為10～40 ug/mL，可以從低濃度開(kāi)始，隨治療次數(shù)增加逐漸提高，三氧混合氣體與血液容量按1∶1比例混合，氣體與血液混合后，緩慢搖勻3～5 min，避免劇烈振蕩；

(7)三氧化血回輸速度為75～150 滴/min(5～10 mL/min)，推薦將100 mL三氧化血20 min內(nèi)輸回體內(nèi)，回輸速度按先慢后快的原則進(jìn)行調(diào)節(jié)；

(8)建議拔除套管針后按壓5 min以上，留觀15 min左右。

8 治療參數(shù)及注意事項(xiàng)

(1)治療頻率：每天1次，或每周1～3次；

(2)療程：每個(gè)療程10次，每年2個(gè)療程或更多；

(3)O3-AHT治療過(guò)程中所有接觸三氧的容器和管路均應(yīng)選用抗氧化材料或玻璃器皿；

(4)嚴(yán)禁將任何氣體直接注入血管。

寫(xiě)作組組長(zhǎng)：安建雄

執(zhí)筆者：王 永，錢(qián)曉焱

寫(xiě)作組單位和成員(按單位和姓氏拼音排序)

北京大學(xué)人民醫(yī)院(馮 藝)

甘肅省蘭州市婦幼保健院(李 彤)

吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院(羅 民)

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(張小梅)

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院(程志祥)

上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院(俞衛(wèi)鋒)

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院(史可梅)

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院(王祥瑞)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院(安建雄，錢(qián)曉焱，王 永)

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院(鄢建勤)