單細胞水平肺癌T細胞免疫圖譜繪就

《自然—醫學》在線發表中國科學家的一項成果，研究通過國際領先的單細胞轉錄組測序技術和生物信息學分析方法，完整刻畫了與非小細胞肺癌相關的T淋巴細胞圖譜，揭示了肺癌T細胞的亞群分類、組織分布特征、腫瘤內群體異質性及藥物靶基因表達情況，鑒定了跨組織分布的T細胞類群及亞群間潛在的狀態轉換關系，為肺腺癌提供了新的臨床標志物。

據悉，該研究由北京大學生命科學學院BIOPIC中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心、北大—清華生命科學聯合中心張澤民研究組聯合北京大學第三醫院胸外科閆天生研究組完成。

我國肺癌的發病率位居各癌種首位，其中85%的肺癌屬于非小細胞肺癌。T細胞是參與殺傷腫瘤細胞的關鍵群體。張澤民介紹，T細胞受體（TCR）負責識別由主要組織相容性復合體（MHC）呈遞的抗原，直接決定了T細胞的識別對象，其序列是T細胞的“身份證”。研究揭示了不同T細胞亞群存在不同程度的克隆增生，鑒定了跨組織分布的T細胞類群，這些具有潛在遷移性質的效應T細胞暗示了肺癌患者的免疫治療響應效果。

腫瘤存在多種免疫逃逸機制，使得浸潤到腫瘤組織內部的T細胞活性受到抑制，與T細胞相關的免疫抑制主要涉及T細胞耗竭。腫瘤微環境中的殺傷性CD8+T細胞由于長期接受抗原刺激，會出現“耗竭”狀態。研究揭示了肺癌的浸潤CD8+T細胞群體還包含兩群與耗竭細胞可能存在狀態轉換關系的“耗竭前”細胞，發現“耗竭前”細胞相對于耗竭細胞的比例與肺腺癌病人的預后相關。

研究描繪了已知的免疫治療靶點基因在不同T細胞亞群中的表達分布，揭示了不同的免疫治療藥物可能靶向的細胞類群，為下一步非小細胞肺癌患者的精準治療提供了參考。