白介素-2在實體腫瘤治療中的應用

李光輝，

(解放軍總醫院第一附屬醫院腫瘤一科，北京 100037)

白介素-2(interleukin-2, IL-2)于1976年因促進骨源性T細胞生長而被發現，其基因于1983年被克隆，晶體結構于1992被成功解析。人類IL-2是由一個單基因的分泌型糖蛋白構成，相對分子質量為15 000，其編碼基因位于第4號染色體[1]。重組IL-2是由T細胞受抗原刺激產生，具有廣泛免疫調節作用的淋巴因子，其作為生物反應調節劑，并非直接抗腫瘤，而是通過激活T細胞、自然殺傷細胞及淋巴因子殺傷細胞等效應細胞產生細胞毒性從而殺死腫瘤細胞[2-3]。目前，重組IL-2廣泛用于白血病、淋巴瘤、黑色素瘤以及腎癌，其他實體瘤中也取得了一定的療效[4-8]。本文對IL-2在實體瘤治療中的應用綜述如下。

1 IL-2的生物學功能

IL-2并不能直接發揮抗腫瘤作用，主要是通過促進CD4+和CD8+T細胞的增殖間接產生抗腫瘤作用。IL-2誘導增殖的發生是通過原癌基因c-myc和c-fos以及抗凋亡基因家族Bcl-2而發揮作用。其參與T細胞的新陳代謝及糖酵解的過程，維持T細胞的增殖與分化，還能夠促進自然殺傷細胞的生長，而且它與白介素-12可協同增強自然殺傷細胞毒性。IL-2在B細胞中的功能也逐漸被發現，其能夠促進B細胞增殖與分化，還能夠誘導淋巴因子激活的殺傷細胞。上述細胞毒細胞均不受主要組織相容性復合物的限制。IL-2還能誘導產生對腫瘤細胞有特異性殺傷作用又不損害正常細胞的選擇性殺傷細胞，即淋巴因子誘導的細胞毒細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞[3]。

2 IL-2在實體瘤治療中的應用

IL-2治療惡性腫瘤有多種給藥途徑，可單獨使用或聯合其他藥物使用?！?br>