周細(xì)胞作為膠質(zhì)瘤潛在治療靶點(diǎn)研究進(jìn)展*

李育平， 朱磊， 王杏?xùn)|， 張恒柱

225001江蘇 揚(yáng)州， 蘇北人民醫(yī)院 神經(jīng)外科

膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)最常見的惡性腫瘤，約占原發(fā)性腦腫瘤的30%～40%，其中絕大多數(shù)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)[1-2]。世界衛(wèi)生組織(World Heath Organization,WHO)按照病理分級(jí)將膠質(zhì)瘤分為低級(jí)別腫瘤(I級(jí)～I(xiàn)I級(jí))和高級(jí)別膠質(zhì)瘤(III～I(xiàn)V級(jí))[3]。GBM進(jìn)展速度快、惡性度高，患者確診后平均生存期僅有14～16個(gè)月。即便采用復(fù)合治療方案(手術(shù)切除并輔以放、化療)，療效仍不佳且極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重威脅患者生命健康[4]。現(xiàn)今臨床治療面臨首要問題是GBM的高度侵襲性，腫瘤細(xì)胞迅速擴(kuò)散至鄰近腦實(shí)質(zhì)的能力極大地提高了手術(shù)全切的難度[5]。近年來,隨著膠質(zhì)瘤微環(huán)境生物分子學(xué)研究的不斷深入，對膠質(zhì)瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)、惡性進(jìn)展的相關(guān)細(xì)胞及分子改變有了一定的了解，在此基礎(chǔ)上，針對膠質(zhì)瘤中不同信號(hào)通路，設(shè)計(jì)了多種治療靶點(diǎn)及策略，然而臨床實(shí)踐中并未取得滿意療效。近期相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)周細(xì)胞在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，故本文對周細(xì)胞作為膠質(zhì)瘤潛在治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及面臨的問題做一系統(tǒng)綜述。

1 周細(xì)胞在正常器官組織功能

周細(xì)胞的起源最早可追溯到1873年，由Charles Rouget發(fā)現(xiàn)[6]，并稱為“Rouget細(xì)胞”，之后在1923年由Zimmermann重新命名為周細(xì)胞[7]。此類細(xì)胞廣泛分布在人體的毛細(xì)血管，與內(nèi)皮細(xì)胞共同擁有一個(gè)基膜 (basement membrane，BM)，在顯微鏡下成熟的周細(xì)胞呈瘦長，核圓，多分枝結(jié)構(gòu)，并圍繞著內(nèi)皮細(xì)胞，通過物理接觸與旁分泌與之進(jìn)行細(xì)胞通訊[8-9]。目前已知成熟的周細(xì)胞……