嵌合抗原受體修飾T細胞治療實體腫瘤研究進展*

孫祖俊 綜述，李冬 審校

200065上海，同濟大學附屬同濟醫院 檢驗科

目前臨床上對于惡性腫瘤的治療手段包括外科手術、放療、化療等，但仍有許多惡性腫瘤治療效果不甚理想，嚴重影響患者的生存期及生活質量。隨著人們對機體免疫系統在腫瘤發生發展作用的深入了解以及基因工程技術的進步，免疫治療越來越受到人們的重視，如通過體外修飾、擴增免疫細胞后回輸入患者體內，利用具有抗腫瘤活性的免疫細胞消滅體內腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的[1]。其中嵌合抗原受體修飾的T細胞(chimeric antigen receptor,CAR-T)成為腫瘤免疫治療領域研究的熱點，為惡性腫瘤的治療帶來新的方向，尤其在血液系統惡性腫瘤治療領域取得了顯著療效。然而對于患者更多的實體瘤研究，由于實體腫瘤微環境中的免疫抑制分子及基質屏障的限制，雖然報道較多，但報道中CAR-T細胞治療實體腫瘤效果依然缺乏實質性進展。本文擬就CAR-T細胞應用于實體腫瘤治療的最新研究進展進行綜述。

1 嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR)基本結構

CAR的基本結構主要包括三部分：胞外抗原結合區決定其特異性，負責特異性識別靶細胞表面的特異性抗原，由單鏈可變區序列(single-chain variable fragment,scFv)組成；跨膜區連接胞外區和胞內區，在 T 細胞活化過程中起著重要的作用，由CD4、CD8和CD28等構成；胞內區為信號轉導區，將胞外區和胞內區的信號傳導結構域相偶聯，由TCR/CD3ζ 鏈、免疫球蛋白Fc受體FcεRIγ 鏈組成，其中含有免疫受體酪氨酸活化基序( ITAMs)[2]。

2 CAR的發展

CAR的結構受益于基因工程技術的發展而得以改進，如今已發展到第4代。……