腱骨愈合過程中生物因子及信號通路調控作用的研究進展

鄭博元，王華軍，鄭小飛，陳述祥

腱骨結合部損傷及愈合問題廣泛存在于全身各關節，在膝關節交叉韌帶、肩關節肩袖以及跟腱止點等重要位置尤顯突出。在美國，肌腱勞損約占運動損傷的30%～50%，每年約有20萬例前交叉韌帶（anterior cruciate ligament，ACL）出現撕裂[1]；而肩袖損傷約占肩關節疾病的50%，發病率隨年齡增長而逐步升高，美國每年用于肩袖手術及康復的費用高達70億美元。但韌帶重建后長期療效并不樂觀，約有32%的ACL重建患者預后不滿意，10%需要再次手術，肩袖修復術后再斷裂率也高達30%～94%[2-3]。牢固的腱骨愈合是保證韌帶重建成功并發揮功能的關鍵[4]，而腱骨損傷和愈合的不同階段均受到多種生物因子和信號通路的調控。進一步明晰生物因子及其信號通路的調控機制和作用，同時從基因層面通過非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA）調控生物因子，對改善腱骨愈合質量、加快腱骨愈合速度、降低重建術后的再斷裂率具有重要意義。

1 腱骨愈合過程與生物因子

腱骨連接界面從肌腱過渡到骨通常可分為肌腱（纖維結締組織）層、非鈣化纖維軟骨層、鈣化纖維軟骨層和骨組織層，這種組織結構有利于載荷傳遞以及應力的分散。修復手術很難恢復原有組織結構的生物學特性，通常只是形成了富含Ⅲ型膠原的瘢痕組織，在載荷傳遞以及拉應力分散等方面明顯不足，也因此容易再次受到損傷[5]。術后腱骨愈合通常經歷3個連續時期[6]：①第1周炎癥期，炎癥細胞吞噬壞死組織產生炎癥反應，釋放堿性成纖維……