氫嗎啡酮用于癌性疼痛治療的研究進展*

鄭碧鑫 宋 莉 劉 慧1

（四川大學華西醫院疼痛科，成都 610041）

疼痛是癌癥病人的常見癥狀，約25%～30%病人在癌癥初診時即有疼痛發作，隨著病程的進展60%～90%癌癥晚期病人會發生中到重度的疼痛[1,2]，其中相當一部分癌痛病人甚至會出現對鎮痛藥物療效反應差以及不能耐受藥物不良反應[3]，給癌癥病人帶來極大的痛苦。以嗎啡為代表的阿片類鎮痛藥物是治療中、重度癌痛的首選藥物，然而嗎啡在臨床運用中產生呼吸抑制、藥物耐受等不良反應，以及藥物劑型和藥代動力學方面的不足，促使更多新型阿片類藥物的研發。氫嗎啡酮 (Hydromorphone,HM) 是一種嗎啡的半合成衍生物，不良反應較嗎啡少且藥代動力學更穩定[4]，自1926年臨床運用至今已被廣泛用于急、慢性疼痛治療。國產氫嗎啡酮注射劑2012年獲準上市，口服制劑不久也將應用于臨床。

近年來，氫嗎啡酮在癌痛治療中的應用日益增多，臨床研究也不斷深入，本文將從氫嗎啡酮的臨床藥理學、不同給藥途徑、藥物不良反應等幾方面綜述，旨在為氫嗎啡酮在癌痛中的應用提供依據。

一、氫嗎啡酮的臨床藥理學

氫嗎啡酮的化學結構與嗎啡大體相同，主要是將C環改造，將7、8位間雙鍵氫化還原，6位羥基氧化成酮，使得鎮痛作用增強且更易透過血腦屏障。氫嗎啡酮可通過口服，腸外（靜脈注射，皮下注射）以及鞘內途徑給藥，主要作用于μ阿片受體，對δ受體有較弱的作用，而對κ及ε受體沒有作用，由肝臟代謝腎臟排出。氫嗎啡酮被肝臟……