胰腺神經內分泌腫瘤診斷及治療進展*

汪洋，朱溢智 綜述，劉凌翔審校

210000南京，南京醫科大學(汪洋、朱溢智)； 210000南京，南京醫科大學第一附屬醫院 腫瘤科(劉凌翔)

神經內分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasms，NENs)是來源于上皮細胞，具有神經內分泌分化的腫瘤，最常見于肺和胃腸胰(gastroenteropancreatic，GEP)系統，胰腺神經內分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,PNENs)約占胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NENs)的1/3，占所有胰腺腫瘤的1%～2%[1]。雖然PNENs較罕見，但其發病率近十幾年有增加趨勢，生存期未有明顯改善[2]，本文擬就PNENs的診斷及和治療的相關研究進展做一綜述。

1 流行病學

PNENs罕見且異質性大，根據美國國立癌癥研究所監測、流行病學和結果數據庫(SEER)統計顯示[3]，PNENs發病率約為2.5～5/100 000，發病高峰70～79歲，其中32%～73%的病人診斷時已經伴有遠處轉移。PNENs按是否能分泌神經內分泌激素和表現出相應的臨床癥狀分為功能性胰腺神經內分泌腫瘤(function PNENs,F-PNENs)和非功能性胰腺神經內分泌腫瘤(non-function PNENs,NF-PNENs)，其中NF-PNENs占所有PNENs的70%～80%。絕大部分的PNENs為散發，但有一部分伴有家族遺傳性綜合征，包括Ⅰ型多發性內分泌腫瘤綜合征(multiple endocrine neoplasia-1,MEN-1)、VHL綜合征、結節性硬化病、Ⅰ型神經纖維瘤病等，PNENs常為綜合征的多種表現之一。

2 命名、分級及分期

NENs的命名經多次演變。1963年，Williams和Sandler首先提出了“類癌”的概念，并根據發生部位進行分類，分為前腸(胸腺，呼吸道，食管，胃，胰腺，十二指腸及卵巢)，中腸(空腸，回腸，盲腸，闌尾，升結腸及Meckel憩室)及后腸(橫結腸，降結腸及乙狀結腸)來源的腫瘤[4]。2000年， WHO基于腫瘤范圍，體積，有絲分裂率，增殖細胞核抗原Ki-67增殖指數，有無侵犯等因素將PNENs分為分化較好腫瘤，分化較好的癌及分化差的癌[5]。2010年，WHO基于有絲分裂率和Ki-67增殖指數，將PNENs分為神經內分泌瘤(NETs，G1和G2)和神經內分泌癌(NECs，G3)(大細胞或小細胞)[6]。……