維甲酸信號通路與先天性脊柱側凸體節發育的研究進展

陳崇 李政 陳峰沈 建雄

（中國醫學科學院北京協和醫學院北京協和醫院骨科，協和轉化醫學中心，北京 100730）

先天性脊柱側凸（congenital scoliosis,CS）為胚胎期中軸骨發育異常所致的脊柱畸形，新生兒發病率約0.5‰～1‰[1,2]，常合并肋骨畸形[3]、椎管內畸形[4,5]、心肺功能障礙[6]等多個系統畸形[7]，常給臨床診療工作帶來極大挑戰[8]。其致病機制尚未明確，而孕期環境因素與椎體畸形存在一定聯系[9]。

維生素A是一種脂溶性維生素及其包括維甲酸（retinoic acid,RA）在內的衍生活性代謝產物，為機體生物功能所必需，在維持正常視力、胚胎發育、生殖、細胞分化、免疫功能和生長發育等方面發揮重要作用。RA的劑量效應具有雙面性，一方面，就體節形成及胚胎發育而言是必要的化學物質之一[10]，另一方面，孕期接觸過量RA可致中軸骨異位轉化或中軸骨截斷等[11,12]。RA受體（RA receptor,RAR）與其配體基因在軸旁中胚層顯著表達，對體節形成過程中的分節時鐘和HOX基因的表達模式進行調控[13]。然而高濃度RA可干擾神經嵴遷移、器官發育，甚至可以引起軸旁中胚層、脊索和神經管細胞的死亡[14]。

1 孕期維生素 A與胚胎發育

目前認為血漿維生素A≥1.05 μmol/L為正常，0.7～1.05 μmol/L 為 邊 緣 缺 乏 ，＜0.7 μmol/L 為 缺乏，＜0.35 μmol/L為嚴重缺乏[15]。縱觀全球，仍有近700萬孕婦和學齡前期兒童遭受維生素A缺乏的危害，我國孕婦維生素A攝入量遠低于推薦攝入量，情況不容樂觀[16]。

妊娠期婦女血漿維生素A水平不但影響孕婦本身的營養狀況，對胎兒發育的影響更為重要[17]。其中子宮高度、新生兒出生體重、身長與胎齡、孕婦產前血清維生素A水平呈正相關[18]。……