歸芍地黃湯的臨床應用研究進展

明越 許勇

歸芍地黃湯出自《癥因脈治》卷二，吐血咯血總論，外感吐血：發熱煩躁，面赤目赤，口干唇紅，夜不得臥，從口吐出，純血無痰，此外感吐血之癥也。若脈芤而澀者，歸芍地黃湯，組成當歸、白芍藥、生地、丹皮、茯苓、山藥、山茱萸、澤瀉。1996年天津科學技術出版社出版的由張浩良主編，劉珀、肖蓬、瞿融等副主編的《中國方劑精華辭典》對此方做了如下方義分析：此為臨床常用方，方即六味地黃丸加歸、芍而成。方中生地、山茱萸、山藥滋補肝腎之陰；茯苓、丹皮、澤瀉清熱利濕。六味相配，補中有瀉，開合得宜。再配當歸、白芍養血益陰，使陰血充足，則肝腎陰虧諸證自可痊愈。此方解簡明扼要，將歸芍地黃湯的配伍與功用敘述直白易懂。筆者認為，歸身補血加六味地黃丸平補肝脾腎，而白芍酸收而斂陰，以阻氣隨血脫之歹，外感鼻血，乃是表邪，現今吐血乃是熱邪在里，故不用麻桂劑。

本文應用計算機在中國知網CNKI系列數據庫檢索相關文章，檢索詞“歸芍地黃湯”。對所檢索到的文獻進行初篩，納入有關歸芍地黃湯在月經病、不孕癥、更年期綜合征以及其他雜病的治療應用研究進展進行綜述。

1 對治療月經病的臨床應用研究

月經病是婦科常見病，包括月經過少，月經后期、前期，閉經等跟月經行經相關的疾病。古有“寧治十男，不治一女”的說法，可見婦科疾病在治療上的復雜與棘手。筆者通過文獻檢索，發現歸芍地黃湯在治療婦科月經病方面有不可小覷的療效。沈雨倩[1]將70名月經過少患者隨機分為治療組和對照組，治療組采用歸芍地黃湯加減治療，對照組用雌孕激素序貫療法，同樣治療3個月經周期，愈顯率治療組85.7%明顯高于對照組65.7%。包紅霞等[2]則對歸芍地黃丸對避孕藥導致的月經過少及其子宮內膜的影響進行了臨床療效觀察，同樣是3個月的治療期，在月經第14～16天采用TVCDS、彩色多普勒血流顯像觀察子宮內膜的厚底、分型及血流情況，并進行shalle評分。結果統計顯示對于月經量的增加及經期延長效果顯著，并且發現避孕藥所致月經過少與服藥時間和服藥年齡有正相關關系。而子宮內膜也明顯增厚，shalle評分明顯提高，都表明歸芍地黃丸在治療月經過少方面效果顯著，理應推廣。鄭月萍[3]至今對歸芍地黃湯治療青春期功能性出血療效顯著，而對照組的西醫療法療效有效率不及，中藥在治療上可以辨證加減配伍，針對性治療，故治療靈活性更強，增強療效。李芳等[4]則對歸芍地黃湯加減對腎虛型月經后期療效進行觀察。38名患者中治愈率39.47%，顯效率26.31%，有效率23.68%，總有效率89.47%。并且行經時腰酸、痛，頭暈等臨床癥狀也明顯改善，對于性激素的調節FSH降低，血清E2升高，LH亦有所改善，說明歸芍地黃湯對性激素也有積極影響。趙建群等[5]對歸芍地黃湯治療繼發性閉經進行了研究，隨機分組，治療組160例，對照組100例，治療組給予歸芍地黃湯治療，對照組給予醋酸甲羥孕酮或者黃體酮注射液常規西藥治療。結果治療組明顯好于對照組，并且歸芍地黃湯無擾亂內分泌的副作用，尤其適合青春期女性功能性閉經的治療，而中西醫結合療效往往更加，也是一個治療的方向。石峻等[6]則對此方治療抗精神藥所致的藥源性閉經的療效和安全性進行了研究。作者將收集到的86例符合條件的患者隨機分組，3個療程為觀察期，期間觀察月經情況以及內分泌的指標變化。歸芍地黃湯聯合溴隱組總有效率93.0%高于對照組溴隱的72.1%，PRL低于對照組，LH和E2高于對照組，兩組均未出現嚴重不良反應，說明安全可靠。并且在治療后的半年內對患者進行隨訪，了解停藥后復發情況。對于月經病，中醫治法多以調補肝腎，養血通經，調暢沖任等為主，歸芍地黃湯以六味地黃丸為基礎配合臨床靈活加減，完全可以對肝腎虛損，氣血不足，經絡不暢等問題造成的月經病起到很好的調節和改善作用。

2 對不孕癥治療的臨床應用研究

王進進[7]對40名因卵泡發育不良患者隨機分組，試驗組采用歸芍地黃湯聯合克羅米芬治療方案，對照組僅采用西藥克羅米芬治療。兩組均觀察治療3個周期，對比治療前后患者臨床癥狀、基礎體溫、排卵日卵泡最大直徑、子宮內膜厚度、卵泡早期及排卵期激素(FSH、LH、E2)水平、黃體期激素(E、P)水平、排卵率、最終妊娠與否，從而得出試驗組治愈率、妊娠率明顯高于對照組，且子宮內膜厚度增長較對照組明顯；對E2也有所提高。黃貴松[8]同樣的分組方式及藥物，不過對照組是純歸芍地黃湯治療，與治療組歸芍地黃湯加克羅米芬聯合治療進行比較，更能看出歸芍地黃湯的療效與醫藥的不足之處，所以作者得到結論是加味歸芍地黃湯能夠促進子宮內膜正常發育，甚至出現三線征，降低子宮動脈血流阻力，增加內膜血液灌注，為胚胎著床提供條件；還能促進卵泡正常發育，增加子宮頸分泌清晰透明的黏液利于精子活動，提高妊娠概率；歸芍地黃湯還能克服西藥克羅米芬所致的子宮內膜畸形和宮頸黏液過稠的副作用。吳恩新等[9]對今年來運用歸芍地黃湯治療不孕癥的病例與運用補佳樂治療進行比較發現中藥的辨證用藥對子宮內膜厚度的增加，卵泡發育和雌激素水平也有積極影響，西藥的副作用相比較明顯。綜上，可以證明歸芍地黃湯在增加子宮內膜厚度，改善卵泡發育和雌激素情況方面有明顯效果，而增進不孕癥患者懷孕的機會，且較西藥安全可靠。盡管如此，治療時不能一邊倒，在治療時應該根據患者具體情況，辨證用藥，中西醫結合用藥有時也會收到很好的療效。

3 對更年期綜合征的治療應用

任曉鳴等[10]應用歸芍地黃湯合生脈散治療更年期綜合征，觀察發現各組治療后庫帕曼評分明顯下降，各項激素水平也向好的方向改善。關素珍[11]同樣用歸芍地黃湯合生脈散對此病的治療進行臨床研究。對48例患者同樣進行了治理前后的庫帕曼評分和性激素水平的變化觀察統計。研究結果證明歸芍地黃湯合生脈散能明顯緩解更年期綜合征的相關癥狀，改善性激素水平，臨床療效大多滿意。

4 對眼科疾病的治療應用

目前歸芍地黃湯在眼科方面的應用主要用于治療滲出型年齡相關性黃斑變性(ESMD)，治療主要從視網膜脈絡膜上新生血管入手。在相關的研究中福建中醫藥大學的劉安教授的研究是比較前沿的，劉安等[12-13]分別在2008年和2013年做了歸芍地黃湯聯合經瞳孔溫熱療法的動物實驗，通過觀察視網膜脈絡膜組織中MMP-2、MMP-9的變化而了解該療法對脈絡膜新生血管的抑制作用和聯合光動力療法治療肝腎不足型ESMD的臨床療效觀察。動物實驗表明歸芍地黃湯聯合經瞳孔溫熱療法能調節MMP-2、MMP-9的表達，調控基質的降解和合成，進而抑制新生血管生成。臨床觀察通過對95只眼隨機分光動力療法組、中藥治療組、聯合治療組，結果顯示在視力改善和滲出吸收方面中藥組和聯合組均優于光動力療法組，雖然光動力療法和中藥治療都有效，但二者結合效果更佳。張婧文[14]則將歸芍地黃湯聯合光動力療法和經瞳孔溫熱療法進行了對比研究，發現兩種聯合均有療效，但聯合經瞳孔溫熱療法善于抑制滲漏，聯合光動力療法優于治療黃斑中心下新生血管，可重復使用。曹明芳等[15]則研究了歸芍地黃湯聯合經瞳孔溫熱療法抑制脈絡膜新生血管細胞因子的表達，內皮細胞生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、色素上皮衍生因子與新生血管的發生發展有密切關系，作者的實驗研究證明該聯合療法能使前兩種細胞因子下調，后一種細胞因子上調，并調節內皮細胞因子和色素上皮衍生因子的比值，促使新生血管消退吸收，幫助患者視力恢復。最新報道是陳冬梅[16]對歸芍地黃湯聯合經瞳孔溫熱療法治療ESMD的療效觀察，總有效率96.8%，是目前ESMD最適宜的治療方式。

5 在雜病治療中的應用研究

歸芍地黃湯在臨床的治療中應用廣泛。顧仁艷等[17]將歸芍地黃湯與中藥熱敷結合應用于膝關節炎的治療，47例患者與40例服用塞來昔布膠囊的患者進行療效對比，總有效率95.75%高于對照組的81.40%，治療組療法靈活加減藥物，顯著減輕患者臨床癥狀，西藥卻不能根本解決病灶。黎漢文等[18]則用加減歸芍地黃湯治療類風濕性關節炎55例，對照組服用保泰松治療亦55例，觀察3個療程，通過治療前后的癥狀，類風濕因子和紅細胞沉降率、C-反應蛋白的比較，最后中藥組總有效率96.36%遠高于對照組的67.27%，并且能較好的緩解患者癥狀，提高生活質量，安全可靠。韓亞利[19]用歸芍地黃湯治療腰痛30例，總有效率93.3%，患者癥狀消失。周翎[20]使用歸芍地黃湯治療老年型皮膚瘙癢癥49例，總有效率93.8%，最重要的是能很好的緩解瘙癢癥狀，改善患者生活質量。高蓉等[21]用歸芍地黃丸和杞菊地黃丸治療高原缺氧的療效對比，結果顯示歸芍組耗氧率明顯低于杞菊組，歸芍地黃丸有顯著的抗缺氧能力。李巧莉[22]用歸芍地黃丸加減聯合常規療法治療肝血虧虛型復發性口腔潰瘍，并且對免疫功能影響進行研究，觀察組68例歸芍地黃丸聯合左旋咪唑片，對照組66例則只服用左旋，總有效率觀察組明顯高于對照組，對于免疫系統的調節亦優于對照組，有效減輕機體炎癥水平。廖越[23]用歸芍地黃丸治療帕金森病30例，療效顯著，總有效率83.3%。以上文獻說明歸芍地黃湯(丸)在臨床治療的應用相當廣泛，不斷有新的研究發現，并且療效可喜，值得臨床推廣。

6 小結

通過對近幾年文獻的檢索發現歸芍地黃湯在臨床治療上應用廣泛，對許多疾病有顯著的療效，尤其像不孕癥、ESMD等臨床的疑難病癥上仍有令人可喜的療效。相信隨著臨床應用的推廣與開發，歸芍地黃湯會在更多疾病治療上發揮其作用，見證其療效。但根據文獻，目前的研究大多偏于臨床療效的觀察，而對于歸芍地黃湯的配伍比例、藥理研究、有效成分以及相關作用機制等的實驗室研究尚嚴重欠缺，這也為以后對該方的研究提供了更多的方向和目標。

[1]沈雨倩.歸芍地黃湯加味治療月經過少35例臨床觀察[J].湖南中醫雜志，2016，32(7)：64-65.

[2]包紅霞，宋卓敏.歸芍地黃丸、加味逍遙丸、血府逐瘀膠囊對避孕藥致月經過少及子宮內膜的影響[J].中藥藥理與臨床，2015，31(2)：166-167.

[3]鄭月萍.歸芍地黃湯加減治療青春期功能失調性子宮出血50例臨床觀察[J].中醫臨床研究，2012，4(18)：91-92.

[4]李芳，趙亮.歸芍地黃湯加減治療腎虛型月經后期療效觀察[J].山西中醫，2015，31(3)：36，38.

[5]趙建群，戴劍華，王戰軍.歸芍地黃湯加減治療繼發性閉經160例療效觀察[J].河北中醫，2009，31(4)：529.

[6]石峻，仁蓉，張婧.歸芍地黃湯聯合溴隱亭治療抗精神藥所致的藥源性閉經的療效及安全性研究[J].中醫藥導報，2015，21(20)：41-43.

[7]王進進.歸芍地黃湯加減對卵泡發育不良性不孕癥臨床療效的研究[D].南京：南京中醫藥大學，2016：25-26.

[8]黃貴松.加味歸芍地黃湯對不孕婦女增殖期子宮內膜影響的研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2010：48.

[9]吳恩新，盛驥鋒，孫金風，等.加味歸芍地黃湯治療不孕癥41例[J].湖南中醫雜志，2010，26(6)：71-72.

[10]任曉鳴，黨曉玲，高顯蘭.歸芍地黃湯合生脈散治療圍絕經期綜合征73例臨床觀察[J].新疆中醫藥，2011，29(2)：14-16.

[11]關素珍，尹金鵬，潘妍，等.歸芍地黃湯合生脈散治療圍絕經期綜合征臨床研究[J].中藥材，2015，38(1)：206-208.

[12]劉安，鄭永征，曹明芳，等.歸芍地黃湯聯合經瞳孔溫熱療法對MMP-2和MMP-9抑制作用的實驗研究[J].中國中醫眼科雜志，2008，18(6)：314-317.

[13]劉安，任秉儀，徐朝陽，等.歸芍地黃湯聯合PDT治療肝腎不足型ESMD的療效觀察[J].中國中醫眼科雜志，2013，23(3)：161-164.

[14]張婧文.歸芍地黃湯聯合PDT與TTT治療ESMD療效的回顧性分析[D].福州：福建中醫藥大學，2014：19.

[15]曹明芳，劉安，金威爾.歸芍地黃湯聯合TTT抑制CNV的實驗研究中細胞因子的表達[J].中國中醫眼科雜志，2008，18(4)：210-213.

[16]陳冬梅.歸芍地黃湯聯合經瞳孔溫熱療法治療滲出型年齡相關性黃斑變性的療效觀察[J].臨床醫藥文獻雜志，2016，3(26)：5285-5286.

[17]顧仁艷，周文濤，王家平，等.歸芍地黃湯加減方配合中藥熱敷治療膝骨關節炎47例[J].上海中醫藥雜志，2014，48(2)：59-61.

[18]黎漢文，杜嫦燕.歸芍地黃湯加減治療類風濕性關節炎55例臨床觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2012，(326)：20-22.

[19]韓亞利.歸芍地黃湯加昧治療腰痛30例[J].內蒙古中醫藥，2010，16(37)：14-15.

[20]周翎.歸芍地黃湯治療老年性皮膚瘙癢癥49例[J].福建中醫藥，2009，40(6)：44.

[21]高蓉，馬文卓，蒲文靜，等.歸芍地黃丸和杞菊地黃丸抗高原缺氧研究[J].哈爾濱醫藥，2016，36(2)：177-178.

[22]李巧莉.歸芍地黃丸加減聯合常規療法治療肝血虧虛型復發性口腔潰瘍療效及對免疫功能影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26(15)：1668-1670.

[23]廖越.歸芍地黃丸治療帕金森病30例臨床療效觀察[J].中醫臨床研究，2013，4(21)：52-53.