甲狀腺激素對皮質下缺血性血管病患者認知功能的影響

杜 超 王 昀 趙 越 樊金宇▲

1.牡丹江醫學院第二附屬醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000

甲狀腺激素對皮質下缺血性血管病患者認知功能的影響

杜 超1王 昀2趙 越1樊金宇1▲

1.牡丹江醫學院第二附屬醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000

目的探究甲狀腺激素對皮質下缺血性血管病患者認知功能的影響。方法選擇2014年8月～2017年6月來我院就治的皮質下缺血性血管病患者180例，根據臨床癡呆評定量表分為對照組（65例）為無認知損害患者、觀察1組（73例）為輕度認知損害組、觀察2組（42例）為重度認知損害組。收集和整理患者的一般臨床資料，比較三組患者的甲狀腺素水平，運用簡易智能精神狀態量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）和日常生活能力量表（ADL）評估三組的精神狀態、認知功能和生活能力，用t檢驗/秩和檢驗、χ2檢驗和采用Logistic回歸分析檢驗分析甲狀腺激素對皮質下缺血性血管病患者認知功能的影響。結果對照組的受教育程度高的患者比例（58.2%）明顯高于觀察組1組（35.9%）和2組（30.2%），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察1組和觀察2組的甲狀腺素（[89.4±15.6）；（75.3±17.9）]、游離甲狀腺素（[5.2±1.1）；（2.9±0.9）]、三碘甲狀腺原氨酸（[0.9±0.3）；（0.7±0.3）]和游離三碘甲狀腺原氨酸（[5.2±1.3）；（2.9±1.0）]水平明顯低于對照組的甲狀腺素（108.6±18.2）、游離甲狀腺素（6.0±1.3）、三碘甲狀腺原氨酸（1.3±0.5）和游離三碘甲狀腺原氨酸水平（6.8±2.1）（P＜0.05）；觀察1組和2組的MMSE評分[（15.7±3.0）；（12.8±2.5）]和 MoCA 評分 [（22.0±4.6）；（18.4±4.3）]明顯低于對照組的 MMSE評分（19.8±2.6）和 MoCA 評分（27.5±5.0）（P＜ 0.05），ADL 評分 [（27.9±3.9）；（32.5±4.5）]明顯高于對照組（20.8±4.0）（P＜ 0.05）；患者的高中以上學歷、三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸與患者的認知能力相關。結論患者的高中以上學歷、三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸水平是影響患者的認知能力的重要因素。

皮質下缺血性血管病；三碘甲狀腺原氨酸；游離三碘甲狀腺原氨酸

R654.7

A

2095-0616（2018）01-145-04

▲通訊作者

Effect of thyroid hormone on cognitive function in patients with subcortical ischemic vascular disease

DU Chao1WANG Yun2ZHAO Yue1FAN Jinyu1
1.Department of laboratory,the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157000,China;2.Department of laboratory,Red Flag Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157000,China

ObjectiveTo investigate the effect of thyroid hormone on cognitive function in patients with subcortical ischemic vascular disease.MethodsOne hundred and eighty cases of subcortical ischemic vascular disease treated in our hospital from August 2014 to June 2017 were selected.According to the clinical dementia rating scale,the patients were divided into control group (65 cases),non cognitive impairment patients,and 1 groups (73 cases) were mild cognitive impairment group and 2 group (42 cases) were severe cognitive impairment group.The general clinical data of the patients were collected and collate,and the levels of thyroxine were compared between the three groups.The mental state,cognitive function and life ability of the three groups were assessed by the mini mental state examination(MMSE),the Montreal cognitive assessment scale (MoCA) and the activity of daily living scale (ADL).The effects of thyroid hormone on cognitive function of subcortical ischemic vascular disease patients were analyzed by t test/rank sum test,χ2test,and Logistic regression analysis.ResultsThe proportion of patients with high education level in control group (58.2%) was significantly higher than that in observation group 1 group (35.9%) and 2 group (30.2%),the difference was statistically significant (P＜0.05).The observation group 1 and observation group 2 thyroxine[(89.4+15.6);(75.3+17.9)],free thyroxine [(5.2+1.1);(2.9+0.9)],triiodothyronine three [(0.9+0.3);(0.7+0.3)] and free triiodothyronine three [(5.2+1.3);(2.9+1.0)] level thyroxine was significantly lower than the control group thyroxine(108.6+18.2),free thyroxine (6.0+1.3),triiodothyronine three (1.3+0.5) and three free triiodothyronine levels (6.8+2.1)(P＜ 0.05).The MMSE score [(15.7+3.0);(12.8+2.5)] and MoCA score [(22.0±4.6);(18.4±4.3)] in the 1 group and the 2 group were significantly lower than those in the control group (MMSE 19.8) and MoCA score (P＜0.05).the score of ADL [(27.9+3.9);(32.5+4.5)] was significantly higher than that of the control group (20.8+4.0) (P＜0.05).Patients with high school education,triiodothyronine and free triiodothyronine were associated with cognitive ability.ConclusionPatients with high school education,triiodothyronine and free triiodothyronine levels are important factors affecting cognitive ability.

Subcortical ischemic vascular disease;Triiodothyronine;Free triiodothyronine

隨著我國老齡化，腦血管疾病和認知損害的發病率和患病率逐年增長[1]，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。及時的診斷和治療對患者具有重要的意義。皮質下缺血性血管病是血管認知損害和血管性癡呆的一種，目前患者的臨床表現，影像學改變以及生物標記物的結果，可以作為患者早期診斷的證據，本研究目的是探究甲狀腺激素對皮質下缺血性血管病患者認知功能的影響，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月～2017年6月來我院就治的皮質下缺血性血管病患者180例。對照組（65例）為無認知損害患者、觀察1組（73例）為輕度認知損害組、觀察2組（42例）為重度認知損害組；其中對照組男35例，女30例，平均年齡（67.4±8.4）歲；觀察1組男42例，女31例，平均年齡（68.0±7.8）歲；觀察2組男28例，女14例，平均年齡（69.5±8.0）歲。兩組患者的：性別、年齡、糖尿病史、高血壓史、心臟病史和腦卒中史等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；而對照組的受教育程度高的患者比例明顯高于觀察組1組和2組，具有統計學差異（P＜0.05）。結果見表1。

表1 三組臨床資料的比較

納入標準：（1）所有患者均滿足Erkinjuntti中關于皮質下缺血性管病的診斷標準[2]；（2）MRI結果先睡腦室旁出現大范圍的白質高信號，帽狀高信號；（3）所有患者兩天未服用影響認知的藥物；（4）對照組的無認知損害患者認知正常，具備日常生活能力，癡呆評定量表為0分，生活能力量表＜26分；（5）觀察1組的輕度認知損害組滿足存在認知損害，對患者的日常生活能力影響較少，癡呆評定量表為0.5分，生活能力量表＜26分；（6）觀察2組的重度認知損害組滿足血管性癡呆的診斷標準[3]，癡呆評定量表為1～2分。排除標準：（1）有精神病史的患者且伴有路易小體癡呆的患者；（2）患有腦外傷、腦出血或者腦腫瘤的患者；（3）伴有嚴重感染的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清甲狀腺激素測定 于三組患者住院第一日清晨6點空腹抽取外周靜脈血，應用化學發光法測定甲狀腺素，游離甲狀腺素，促甲狀腺素，三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸水平。

1.2.2 能力評估 運用簡易智能精神狀態量表（MMSE）[4]、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]、日常生活能力量表（ADL）[6]評估三組的精神狀態、認知功能和生活能力。

1.3 觀察指標

MoCA包括視空間與執行能力、命名、注意、記憶、語言、抽象、延遲回憶和定向等8個認知區域，共12個條目，滿分30分。＜26分為認知障礙，26～30分為認知正常。MMSE總共有11個條目，30項二級條目，總分30分，低于24分為精神障礙。ADL分為10項，包括進餐、洗澡、修飾、穿衣、大小便控制等，按照是否需要幫助以及需要幫助的程度分為 0、5、10、15分四個等級，總分 100分，分數越高表明生活能力越強。60分以上為生活基本自理，40～60分為生活需要幫助，20～40分為生活需要很大幫助，＜20分為生活完全需要幫助。

1.4 統計學分析

采用統計軟件 SPSS17.0進行數據分析。采用t檢驗/秩和檢驗和χ2檢驗進行單因素檢驗，采用Logistic回歸分析患者的認知功能與性別，年齡，糖尿病等臨床資料以及甲狀腺素水平是否具有關系，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組甲狀腺素水平比較

三組的促甲狀腺素水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察1組和觀察2組的甲狀腺素、游離甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組甲狀腺素水平比較（± s）

表2 三組甲狀腺素水平比較（± s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

項目 n 甲狀腺素 游離甲狀腺素 促甲狀腺素 三碘甲狀腺原氨酸 游離三碘甲狀腺原氨酸對照組 65 108.6±18.2 6.0±1.3 6.82±0.91 1.3±0.5 6.8±2.1觀察1組 73 89.4±15.6 5.2±1.1 6.85±1.0 0.9±0.3* 5.2±1.3*觀察2組 42 75.3±17.9* 2.9±0.9* 6.72±0.99 0.7±0.3* 2.9±1.0*

2.2 三組MMSE、MoCA、ADL評分比較

觀察1組和2組的MMSE評分和MoCA評分明顯低于對照組（P＜0.05），ADL評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 三組MMSE、MoCA、ADL評分比較（± s）

表3 三組MMSE、MoCA、ADL評分比較（± s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

項目 n MMSE評分 MoCA評分 ADL評分對照組 65 19.8±2.6 27.5±5.0 20.8±4.0觀察1組 73 15.7±3.0* 22.0±4.6* 27.9±3.9*觀察2組 42 12.8±2.5* 18.4±4.3* 32.5±4.5*

2.3 皮質下缺血性血管病認知能力影響因素的回歸分析

將皮質下缺血性血管病影響作為因變量，其他可能相關的變量作為自變量進行二元Logistic回歸分析，結果顯示患者的高中以上學歷、三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸與患者的認知能力相關。見表4。

表4 皮質下缺血性血管病認知能力影響因素的回歸分析

3 討論

認知功能是人在覺醒狀態下，情感、人格、極易和語言等意識精神活動，而以上精神活動受損為認知障礙[7]。甲狀腺在人類大腦中發揮重要的作用。甲狀腺激素是中樞神經系統中藥的神經遞質，可參與腦發育的蛋白質、特殊酶和磷脂的合成，丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂會影響甲狀腺的合成代謝，影響蛋白質、核酸等物質的代謝，誘發腦退行性疾病，影響中樞神經發育，會使患者海馬中顆粒細胞與椎體細胞數量下降[8]。促甲狀腺可調節其他甲狀腺激素，在血中含量不穩定，其含量受總甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的負反饋作用，研究發現血清中總甲狀腺素水平越高，認知功能越好，總甲狀腺素水平越低，發生認知障礙的可能性就越高[9]；游離三碘甲狀腺原氨酸是認知功能減退的指標[10]，動物實驗發現大鼠的認知功能障礙與游離三碘甲狀腺原氨酸的水平有關，濃度越低，認知障礙越大，盡早給予甲狀腺治療大鼠，可有效的改善大鼠的記憶力和學習能力[11]。在本研究中發現三組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），而對照組受教育程度高的患者比例明顯高于觀察組1組和2組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

相關研究表明皮質下丘腦、尾狀核和蒼白球等處微小的梗死灶能阻斷皮質-皮質下環路而導致認知損害，損害記憶相關環路會出現遺忘等特征[12-13]。國外報道[14]顯示認知損害特征主要是執行功能缺陷，其中包括思維靈活性、移位、反應抑制及語言流暢性等缺乏。認知能力的降低與室周腦白質高信號有關，而深部白質高信號則與日常生活能力下降有關。并有研究指出[15-16]日常生活能力的受損與室周腦白質高信號所致的執行功能損害無關，而與甲狀腺激素處于較低水平有關。在本研究中觀察1組和觀察2組的甲狀腺素、游離甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察1組和2組的MMSE評分和MoCA評分明顯低于對照組（P＜0.05），ADL評分明顯高于對照組（P＜0.05），表明甲狀腺激素水平是影響患者認知功能的重要因素。

綜上所述，高中以上學歷、三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸是皮質下缺血性血管病認知功能的影響因素，且患者認知功能退化可能和甲狀腺原氨酸以及游離三碘甲狀腺原氨酸等有關，值得臨床關注和進一步探究。

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2017-07-14）