普拉克索聯(lián)合美多芭對(duì)老年帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能的影響

周 琛 龐 偉 陳明祝 陳莉莉

1.廣東省湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東湛江 524000；2.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524000

普拉克索聯(lián)合美多芭對(duì)老年帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能的影響

周 琛1龐 偉2陳明祝1陳莉莉1

1.廣東省湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東湛江 524000；2.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524000

目的探討普拉克索聯(lián)合美多芭對(duì)老年帕金森（PD）患者運(yùn)動(dòng)功能的影響。方法選擇120例老年P(guān)D患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為美多芭組和聯(lián)合治療組各60例，連續(xù)治療9周，觀察比較兩組患者臨床療效及對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響。結(jié)果聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于美多芭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分及H-Y分級(jí)情況均得到改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組患者UPDRSⅢ評(píng)分比美多芭組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），H-Y分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者明顯比美多芭組多，H-Y分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者明顯比美多芭組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，明顯比美多芭組的26.67%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年P(guān)D具有良好的臨床效果，對(duì)于患者運(yùn)動(dòng)功能具有明顯的改善作用，且能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

普拉克索；美多芭；老年帕金森；運(yùn)動(dòng)功能

R742.5

A

2095-0616（2018）01-81-04

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目（A2016093）；廣東省湛江市科技計(jì)劃項(xiàng)目（20161301003）。

Effects of pramipexole and methadopine on motor function in elderly patients with parkinson's disease

ZHOU Chen1PANG Wei2CHEN Mingzhu1CHEN Lili1
1.Department of Neurology WardⅠ,Zhanjiang People's Central Hospital,Zhanjiang 524000,China;2.Department of Neurology,Zhanjiang Second People's Hospital,Zhanjiang 524000,China

ObjectiveTo investigate the effect of pramipexole and methadopine on motor function in elderly patients with Parkinson’s disease (PD).Methods120 elderly patients with PD were selected as the subjects.The random number table method was used to divide the patients into the metoprol group and the combination therapy group,each group of 60 cases,the patients were treated for 9 weeks, and the clinical efficacy and the impact of motor function of the two groups were observed and compared.ResultsThe total effective rate in the combination therapy group was significantly higher than in the metoprolol group (P＜0.05).After treatment,the UPDRSⅢ score and the H-Y grade were improved in the two groups (P＜0.05).The UPDRSⅢ score in the combination therapy group was significantly lower than that in the metoprolol group (P＜0.05).The H-Y grade Ⅰ-Ⅱ patients were significantly more than themetoprol group,Ⅲ-Ⅳ grade were significantly less than the metoprol group,the difference was statistically significant (P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the combination therapy group was 15.00%,which was significantly lower than the 26.67% of the metoprolol group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe combination of mebopa and piracyol hydrochloride has a good clinical effect in the treatment of elderly patients with PD.It can improve the motor function,and improve the incidence of adverse reactions.

Pramipexole;Methopamine;Elderly Parkinson;Motor function

帕金森病（parkinson's disease，PD）是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]；其病理變化主要為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)路易小體，紋狀體多巴胺含量減少，其確切病因至今尚未完全清楚[2-3]，目前治療PD尚無特效藥物及根治方案。美多芭是左旋多巴和多巴絲肼的復(fù)合制劑，是臨床治療PD的常用藥物，能有效提高PD患者基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)多巴胺含量，改善患者癥狀，但長期服用的患者會(huì)出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象、晨僵少動(dòng)等不良反應(yīng)，且隨著劑量的增加，其不良反應(yīng)明顯[4]；普拉克索是一種非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，可改善PD患者精神狀態(tài)，緩解運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)能減少左旋多巴的用量，但其作用的確切機(jī)制尚不清楚[5]；本次研究采用聯(lián)合應(yīng)用普拉克索與美多芭治療老年帕金森病，探討其臨床效果，評(píng)估對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月～2016年10月收治的120例PD患者為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2015年國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)（MDS）修訂發(fā)布的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為原發(fā)性PD；將入選患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為美多芭組和聯(lián)合治療組各60例，美多芭組男33例，女27例；年齡62～83歲，平均（67.7±5.3）歲；Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)者34例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)26例。聯(lián)合治療組男31例，女29例；年齡61～85歲，平均（68.4±5.5）歲；H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)者33例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)27例。兩組患者性別、年齡、H-Y分級(jí)等基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

美多芭組患者采用美多芭（上海羅氏制藥有限公司，H10930198；規(guī)格：左旋多巴200mg+芐絲肼50mg/片）治療，初始劑量為62.5mg/次，2次 /d，治療過程中逐漸增加劑量至患者可以耐受的適宜劑量，最高為250mg/次，3次/d，給藥方式為口服治療。聯(lián)合治療組采用鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療，鹽酸普拉克索（Booehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，H20110070，1mg/片）初始劑量為 0.25g/次，3次/d，治療過程中逐漸增加劑量至患者可以耐受的適宜劑量，最高為4.5mg/d，3次/d，給藥方式為口服治療；美多芭給藥劑量及給藥方式同美多芭組。每例患者治療方案均為個(gè)性化，兩組患者均持續(xù)給藥9周，其余對(duì)應(yīng)輔助治療手段相同。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療9周后采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)UPDRS評(píng)分下降情況評(píng)估臨床療效[6]。UPDRS下降率=（基線期UPDRS總分－治療后UPDRS總分）/基線期UPDRS總分×100%。治愈：UPDRS下降率≥50%；顯效：UPDRS下降率為20%～50%；有效：UPDRS下降率為1%～20%；無效：UPDRS下降率1%；總有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

運(yùn)動(dòng)功能根據(jù)UPDRS量表第Ⅲ部分評(píng)估；同時(shí)觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況（包括腸道反應(yīng)、頭暈、失眠、精神癥狀、開關(guān)現(xiàn)象等）與治療后患者H-Y分級(jí)情況[7]。H-Y分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)：單側(cè)、單側(cè)合并軀干軸或雙側(cè)肢體癥狀，無平衡障礙；Ⅲ～Ⅳ級(jí)：雙側(cè)肢體癥狀，姿勢(shì)不穩(wěn)，功能受限或重度病殘，但能獨(dú)立站立、行走。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究均由SPSS17.0軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分情況以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，兩組患者臨床療效及H-Y分級(jí)情況比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者治療結(jié)果為治愈、顯效例數(shù)比美多芭組多，總有效率明顯高于美多芭組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者UPDRS Ⅲ評(píng)分及H-Y分級(jí)情況比較

治療后，兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分及H-Y分級(jí)情況均得到改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組患者UPDRSⅢ評(píng)分比美多芭組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；H-Y分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者明顯比美多芭組多，H-Y分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者明顯比美多芭組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

美多芭組發(fā)生惡心、嘔吐癥狀3例，頭暈、失眠3例，精神癥狀2例，嗜睡2例，開關(guān)現(xiàn)象6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；聯(lián)合治療組出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀1例，頭暈、失眠3例，精神癥狀1例，嗜睡2例，開關(guān)現(xiàn)象2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率比美多芭組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.43，P=0.01）。

3 討論

PD是多發(fā)于老年人群的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，隨著年齡的增加，發(fā)病率成倍提高，其發(fā)病機(jī)制主要為多巴胺合成減少，乙酰膽堿興奮增強(qiáng)，大腦對(duì)機(jī)體肌肉收縮掌控能力下降，運(yùn)動(dòng)功能紊亂。患者臨床表現(xiàn)主要為運(yùn)動(dòng)遲緩、反應(yīng)時(shí)間延長、肌肉僵直等，此外還伴有便秘、抑郁、嗅覺減退等非運(yùn)動(dòng)癥狀；隨著病情的發(fā)展，癥狀逐漸加重，藥物療效減退，病情晚期患者日常生活不能自理，無法獨(dú)自站立，出現(xiàn)吞咽困難、語言障礙等情況，運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等不良情況使患者生活質(zhì)量出現(xiàn)嚴(yán)重下降[8-9]。目前臨床藥物治療采用的藥物主要有多巴胺制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等，是目前治療PD的基礎(chǔ)用藥[10-11]。

表2 兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分及H-Y分級(jí)情況比較

美多芭是左旋多巴與芐絲肼組成的復(fù)方制劑，能提高多巴胺含量，糾正多巴胺遞質(zhì)的缺乏，控制疾病進(jìn)展，但研究指出，長期使用其療效會(huì)降低，患者藥物治療窗口會(huì)逐漸變窄[12]。鹽酸普拉克索是新型多巴胺受體激動(dòng)劑，研究發(fā)現(xiàn)，巴胺受體激動(dòng)劑能夠激活多巴胺受體，具有修復(fù)神經(jīng)的作用[13]；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究提示，普拉克索能延緩PD進(jìn)程，對(duì)于PD引發(fā)的神經(jīng)功能障礙具有對(duì)抗作用[14]；研究指出，普拉克索還具有抗抑郁作用，對(duì)于易伴發(fā)抑郁的PD患者具有更理想的治療作用[15]。

本次研究中，兩組患者治療后UPDRSⅢ評(píng)分及H-Y分級(jí)情況均得到改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明美多芭單獨(dú)給藥及聯(lián)合鹽酸普拉克索給藥治療PD均具有良好的近期療效。聯(lián)合治療組患者UPDRSⅢ評(píng)分比美多芭組低，H-Y分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者明顯比美多芭組多，H-Y分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者明顯比美多芭組少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭對(duì)于PD患者運(yùn)動(dòng)功能的改善臨床效果明顯，能有效改善患者運(yùn)動(dòng)功能，緩解運(yùn)動(dòng)障礙，具有實(shí)際的臨床療效。聯(lián)合治療組總有效率明顯高于美多芭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明兩種藥物可聯(lián)合使用具更好的療效，可能與普拉克索具有影響神經(jīng)元放電頻率的作用有關(guān)，從而提高美多巴治療效果。多巴組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率比美多芭組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說明應(yīng)用鹽酸普拉克索能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)老年患者來說是安全的。

綜上所述，應(yīng)用美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年P(guān)D具有良好的臨床效果，對(duì)于患者運(yùn)動(dòng)功能具有明顯的改善作用，且能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，是一種安全、有效的給藥方案。

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2017-04-24）