γ-谷氨酰轉肽酶與2型糖尿病及糖尿病性腎病的相關性分析

王君 肖勝春 朱秋月

摘 要 目的：分析γ-谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyltransferase， GGT）與2型糖尿病及糖尿病性腎病的相關性。方法：收集2型糖尿病患者100例，分為2型糖尿病組59例和糖尿病腎病組41例。收集同期在我院體檢的健康人群55例為對照組。比較3組各血清指標水平，分析GGT與其他指標之間的相關性。結果：2型糖尿病患者血清GGT與空腹血糖、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶具有相關性（P<0.05），與其他指標無相關性（P>0.05）；糖尿病腎病患者血清GGT與其他指標之間均有相關性（P<0.05）。結論：GGT與2型糖尿病及糖尿病性腎病均密切相關，GGT介導的氧化應激可能在糖尿病性腎病的發生中發揮了重要作用。

關鍵詞 γ-谷氨酰轉肽酶 2型糖尿病 糖尿病性腎病 相關性分析

中圖分類號：R587； R363.1 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2018）23-0094-03

Correlation of γ-glutamyltransferase with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy

WANG Jun*， XIAO Shengchun， ZHU Qiuyue

（Clinical Laboratory， Wuxi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Wuxi 214071， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the correlations of γ-glutamyltransferase with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy. Methods： One hundred cases with type 2 diabetes mellitus were selected and divided into a type 2 diabetes mellitus group （n=59） and a diabetic nephropathy group （n=41）. Fifty-five healthy subjects were selected as a control group. The levels of serum indexes were compared among the three groups. The correlation between GGT and other indexes was analyzed. Results： Serum GGT level was correlated with fasting blood glucose， alanine aminotransferase and glutamic oxalate aminotransferase in patients with diabetes mellitus （P<0.05）， but not with other indexes （P>0.05）. However， serum GGT level was correlated with other indexes in patients with diabetic nephropathy （P<0.05）. Conclusion： GGT was closely related to type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy. GGT-mediated oxidative stress may play an important role in diabetic nephropathy.

KEY WORDS γ-glutamyltransferase； type 2 diabetes mellitus； diabetic nephropathy； correlation analysis

糖尿病是目前威脅人類健康的慢性非傳染性疾病之一，其中2型糖尿病占85%～95%，其患病率逐年上升。血管病變是糖尿病慢性并發癥致死、致殘的主要原因之一[1]。其中，糖尿病并發慢性腎病最終發展為糖尿病腎病引起的危害性最大，約占糖尿病的20%～40%，是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。γ-谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyltransferase， GGT）在生物體內廣泛存在。近年研究表明[3]，GGT與糖尿病、糖尿病大血管、微血管并發癥、血脂異常、高血壓、高尿酸血癥等諸多疾病的發生、發展密切相關，可作為預測心肌梗死、卒中、腫瘤、糖尿病等疾病發生、發展的重要指標。本文通過回顧性分析2型糖尿病及糖尿病腎病患者GGT水平的變化情況，旨在了解血清GGT水平與2型糖尿病及糖尿病性腎病之間的相關性，以期為臨床防治工作提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月—2017年12月在我院就診的門診及住院2型糖尿病患者，根據其臨床表現、24 h尿微量白蛋白>150 mg分為2型糖尿病組59例和糖尿病腎病組41例。2型糖尿病組男30例，女29例，年齡39～76歲，平均（51.4±8.1）歲，病程1～18年，平均（9.5±4.8）年；糖尿病腎病組男22例，女19例，年齡41～76歲，平均（55.2±7.5）歲，糖尿病病程3～20年，平均（9.3±4.6）年，糖尿病腎病病程0.5～7年，平均（4.6±2.3）年。收集同期在我院體檢的健康人群55例為正常對照組，男28例，女27例，年齡40～78歲，平均（52.0±4.2）歲。3組年齡、性別等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

采集所有對象清晨空腹靜脈血5 ml，分離血清。采用葡萄糖氧化酶法測定三組空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）；血清GGT、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、谷草轉氨酶（aspartate transaminase， AST）、血尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、肌酐（creatinine， Cre）、尿酸（uric acid， UA）等水平采用化學法檢測；分別采用酶聯免疫吸附法、高效液相色譜分析法和電化學方法測定谷胱甘肽（glutathione， GSH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、8-羥化脫氧鳥苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine， 8-OHdG）。

1.3 統計學處理

應用SPSS 22.0軟件，組間比較采用方差分析、Pearson相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組各項指標比較

2型糖尿病組FPG及血清GGT、ALT、AST水平均高于正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組其他各項指標差異無統計學意義（P>0.05）；糖尿病腎病組FPG及血清GGT、ALT、AST、BUN、Cre、UA、8-OHdG水平均高于正常對照組，血清GSH、SOD水平低于正常對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；糖尿病腎病組患者FPG及血清GGT、BUN、Cre、 8-OHdG水平均高于2型糖尿病組，血清GSH、SOD水平低于2型糖尿病組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組間ALT、AST水平差異無統計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 Pearson相關分析

2型糖尿病患者血清GGT與FPG、ALT、AST具有相關性（r=0.927、0.597、0.863，P<0.05），與BUN、Cre、UA、GSH、SOD、8-OHdG無相關性（r=0.051、0.056、0.076、0.050、0.069、0.048，P>0.05）；糖尿病腎病患者血清GGT與FPG、ALT、AST、BUN、Cre、UA、GSH、SOD、8-OHdG等均有相關性（r=0.959、0.513、0.892、0.802、0.903、0.929、-0.952、-0.931、0.936，P<0.05）。

3 討論

血清GGT主要由肝膽系統分泌，是γ-谷氨酰基循環及細胞外谷胱甘肽代謝的重要酶，對維持細胞內谷胱甘肽水平具有重要作用，是細胞內源性抗氧化系統的重要部分[4]。GGT可參與機體氧化應激反應，也被認為是氧化應激的重要標志物[5]。研究顯示[6]，GGT可預測高血壓、缺血性心臟病、腦卒中、慢性腎病、代謝綜合征、腫瘤等的發生。

2型糖尿病的發病機制目前仍未明了，可能與遺傳因素、糖代謝紊亂、多元醇通路激活、血流動力學改變等眾多因素有關。近年來研究顯示[7]，氧化應激在2型糖尿病及其并發癥的發生中發揮重要作用。GGT作為一項重要的氧化應激指標，探討其與2型糖尿病及糖尿病性腎病的相關性的研究勢在必行。

本文結果顯示，2型糖尿病組FPG及血清GGT、ALT、AST水平均高于正常對照組（P<0.05），兩組其他各項指標差異無統計學意義（P>0.05），提示2型糖尿病患者已有一定程度的肝損傷，但還可以維持氧化還原平衡。糖尿病腎病組各項指標與正常對照組相比差異均有統計學意義（P<0.05），提示糖尿病腎病患者不僅肝、腎功能已發生損傷，且體內的氧化還原系統亦已失衡。腎臟對氧化應激損傷高度敏感，氧化應激產物可攻擊腎小球毛細血管基底膜，提高微血管通透性、損傷足細胞、促進系膜細胞內纖溶酶原抑制物的表達、刺激細胞外基質的沉積，最終導致糖尿病腎病的發生[8]。2型糖尿病及糖尿病性腎病患者血清GGT水平均升高反映體內代謝產生的氧自由基對細胞的損傷，推測其可能機制在于在氧化應激狀態下，GGT通過分解細胞外的GSH提供半胱氨酸，后者為細胞內合成新的GSH的來源，從而調節機體氧化還原狀態。糖尿病性腎病的氧化應激損傷更嚴重，可誘導GGT的表達。Pearson相關分析結果亦顯示，2型糖尿病患者血清GGT與FPG、ALT、AST具有相關性（P<0.05），而糖尿病腎病患者血清GGT與FPG、ALT、AST、BUN、Cre、UA、GSH、SOD、8-OHdG等指標均有相關性（P<0.05），提示GGT與2型糖尿病及糖尿病性腎病均密切相關，GGT介導的氧化應激可能在糖尿病性腎病的發生中發揮了重要作用。

參考文獻

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