不同治療方法在絕經早期婦女中的應用效果對比

楊敬紅，張瀟月，鄭 瑜

(四川省綿陽市中醫醫院婦產科 621000)

不同治療方法在絕經早期婦女中的應用效果對比

楊敬紅，張瀟月，鄭 瑜

(四川省綿陽市中醫醫院婦產科 621000)

目的探討不同治療方法在絕經早期婦女中的應用效果，旨在為今后對絕經早期婦女的治療提供參考。方法選取2013年5月至2016年5月該院收治的絕經早期婦女2 143例，依據患者自己選擇的治療方式分為A組(雌激素+醋酸甲羥孕酮片)、B組(戊酸雌二醇+醋酸甲羥孕酮片)、C組(戊酸雌二醇+黃體酮膠丸)、D組(坤泰膠囊)、E組(黑升麻提取物)，比較不同藥物治療下患者的性激素變化、絕經癥狀及不良反應。結果治療后3、6、12個月，A、B、C組患者的雌二醇水平逐漸升高，促卵泡生成素逐漸降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。D、E組患者的雌二醇有升高趨勢，促卵泡生成素無明顯變化，二者與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后3、6、12個月，不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分逐漸降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后3、6個月，A、B、C組患者的改良Kupperman量表評分明顯低于D、E組(P<0.05)，治療后12個月不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分差異無統計學意義(P>0.05)。A、B、C、D、E組的不良反應總發生率分別為43.26%、38.26%、47.02%、13.07%、13.82%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論激素補充劑和天然藥物在改善絕經早期癥狀方面成效顯著，其中激素補充劑見效更快，但不良反應較為明顯；天然藥物對患者性激素影響不大，可能通過其他途徑發揮作用。

激素補充劑；坤泰膠囊；黑升麻；中草藥；圍絕經期

絕經是指卵巢功能逐漸衰退并完全喪失引起的生理現象，多發生于40歲以上中年人群，在圍絕經期，婦女體內的雌激素會發生異常變化，并影響婦女的心理狀態[1-2]。絕經早期婦女主要表現為心悸、胸悶、潮紅、潮熱、失眠多夢、記憶力減退等，部分患者出現不規則子宮出血和乳房脹痛。目前，激素補充劑是治療絕經癥狀最常用的方案，在絕經早期及時補充激素能夠降低絕經癥狀的發生頻率和程度[3-4]。近年來，天然藥物在絕經早期的臨床應用中越來越多，并得到了國內外學者的廣泛關注。本研究選取了目前臨床上最常用的幾種激素補充劑、坤泰膠囊和黑升麻提取物，并對不同藥物治療對絕經早期婦女的影響進行了全面分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月到2016年5月本院收治的絕經早期婦女2 143例，年齡42～57歲，平均(48.2±3.1)歲。納入標準：(1)有絕經早期癥狀，如泌尿生殖系統改變、潮紅、骨質疏松、焦慮、多疑、失眠、盜汗、稀發月經、月經周期紊亂、突然絕經；(2)年齡40～<60歲；(3)停經時間超過6個月；(4)所有患者均簽署知情同意書；(5)經本院倫理委員審核通過。排除標準：(1)近6個月內服用過激素類藥物；(2)惡性腫瘤患者；(3)乳腺癌家族史；(4)心、肝、腎功能嚴重障礙；(5)隨訪資料不完整者。

1.2方法 A組(n=497)患者給予0.625 mg雌激素(新疆新姿源生物制藥有限公司，國藥準字H20090172，規格0.625 mg)+4 mg醋酸甲羥孕酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格2 mg)；B組(n=426)患者給予1 mg戊酸雌二醇(Delpharm Lille S.A.S.，國藥準字J20130009，規格1 mg)+4 mg醋酸甲羥孕酮；C組(n=453)患者給予1 mg戊酸雌二醇+200 mg黃體酮膠丸(浙江愛生藥業有限公司，國藥準字H20031099，規格100 mg)；D組(n=398)患者給予2 000 mg坤泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，規格500 mg)；E組(n=369)患者給予280 mg莉芙敏片(黑升麻提取物，德國夏菩天然藥制藥公司，規格280 mg)。1個月為1個療程，持續治療12個療程。

1.3觀察指標 分別于治療前，治療后3、6、12個月抽血檢測患者的雌激素和促卵泡生成素水平，采用改良Kupperman量表[5]評估患者絕經癥狀，并記錄不同藥物的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1不同藥物治療下患者的雌二醇、促卵泡生成素水平比較 治療后3、6、12個月，A、B、C組患者的雌二醇水平逐漸升高，促卵泡生成素逐漸降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。D、E組患者的雌二醇有升高趨勢，促卵泡生成素無明顯變化，二者與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1、2。

2.2不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分比較 治療后3、6、12個月，不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分逐漸降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后3、6個月，A、B、C組患者的改良Kupperman量表評分明顯低于D、E組(P<0.05)，治療后12個月不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 不同藥物治療下患者的雌二醇水平比較

續表1 不同藥物治療下患者的雌二醇水平比較

表2 不同藥物治療下患者的促卵泡生成素水平比較

表3 不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分比較分)

表4 不同藥物的不良反應比較

2.3不同藥物的不良反應比較 A、B、C、D、E組的不良反應總發生率分別為43.26%、38.26%、47.02%、13.07%、13.82%，差異有統計學意義(F=6.604，P=0.011)。見表4。

3 討 論

絕經是卵巢功能變化引起的正常生理過程，近70%的婦女會受到絕經癥狀的困擾，在圍絕經期，婦女的促卵泡生成素呈現出波動性升高趨勢，雌激素波動性降低，排卵減少或無排卵[6-7]。臨床上認為，絕經癥狀的出現主要由卵巢功能衰退引起的卵巢儲備功能降低、性激素波動性變化造成，給絕經婦女的生活質量帶來了巨大影響。大量的研究證實，激素補充治療能夠有效緩解絕經癥狀，提高患者的生活質量；但有學者提出激素補充可能會對癌細胞產生刺激性作用，從而增加乳腺癌的發病風險，同時長期接受激素補充治療的患者心血管疾病和靜脈栓塞發生率明顯升高。出于激素補充劑可能會對乳腺和腫瘤細胞產生不良影響，患者對該方案有所顧慮。近年來，越來越多的學者開始將絕經癥狀的治療重點轉移到天然藥物上，并嘗試將中藥和天然提取物作為突破口。付利鴻等[8]采用中藥組方治療圍絕經期綜合征，并得出中藥組方療效優于單一雌激素的結論。李光躍等[9]認為，絕經癥狀是一組以自主神經系統功能紊亂為主，并伴有神經和心理癥狀的癥候群，雌激素治療具有明顯不良反應和依賴性，而中成藥治療效果顯著，且不良反應小，值得臨床推廣。上述研究報道證實天然藥物成分對絕經癥狀的改善有明顯作用。本研究共制訂出5種治療方案，其中激素補充方案3種，中成藥1種，提取物1種，并對不同藥物下患者的激素改變、癥狀改善和不良反應進行了對比性分析。

本研究數據顯示，治療開始后，A、B、C組患者的雌二醇水平持續升高，促卵泡生成素逐漸降低，接近正常水平，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；而D組、E組患者的促卵泡生成素無明顯變化，雌二醇雖有升高趨勢，但與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示激素補充劑在調節激素水平方面具有明顯優勢。激素補充劑的作用原理在于對缺乏雌激素的絕經婦女補充雌激素、孕激素等性激素以緩解絕經癥狀，維持生理健康，其對絕經婦女最明顯的影響就是直接改變雌二醇和促卵泡生成素水平。坤泰膠囊是一種中成藥，含有熟地黃、白芍、黃連、黃芩、茯苓和阿膠，具有安神靜心、滋陰清熱之效，但其對婦女體內性激素水平的影響較小[10-11]。黑升麻提取物是黑蛇根草的根莖提取物，具有降壓、抗菌、鎮靜的作用。黑升麻提取物的主要活性成分是萜烯糖苷，能夠發揮類雌激素樣效果，調節機體內分泌平衡，但是其并不直接改變絕經婦女的性激素水平[12]。在進一步的研究中，筆者發現治療開始后，不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分逐漸降低，在治療后3、6個月，A、B、C組患者的改良Kupperman量表評分明顯低于D、E組(P<0.05)，但治療后12個月，不同藥物治療下患者的改良Kupperman量表評分差異無統計學意義(P>0.05)。表明5種治療方案均能有效改善患者的絕經癥狀，但激素補充劑起效更快。激素補充劑改善絕經癥狀的作用機制主要為直接影響患者體內性激素水平，而坤泰膠囊和黑升麻提取物的作用機制尚不十分明確。筆者認為坤泰膠囊和黑升麻提取物可能通過調控神經遞質影響患者的中樞神經系統，從而緩解絕經癥狀。本研究結果顯示，A、B、C、D、E組的不良反應總發生率分別為43.26%、38.26%、47.02%、13.07%、13.82%，即坤泰膠囊和黑升麻提取物引起的不良反應明顯低于激素補充劑，安全性更高。

綜上所述，激素補充劑和天然藥物在改善絕經早期癥狀方面成效顯著，其中激素補充劑見效更快，但不良反應較為明顯；天然藥物對患者性激素影響不大，可能通過其他途徑發揮作用。

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楊敬紅(1969-)，副主任醫師，本科，主要從事婦產科工作及研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.34.027

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1671-8348(2017)34-4834-03

2017-08-03

2017-09-13)