血漿置換在產后HELLP綜合征治療中的作用

魏 青，宋淑榮，李 倪，梁 茜

(天津市第三中心醫院婦產科 300170)

血漿置換在產后HELLP綜合征治療中的作用

魏 青，宋淑榮，李 倪，梁 茜△

(天津市第三中心醫院婦產科 300170)

目的探討血漿置換對產后HELLP綜合征的臨床治療效果。方法選取2014年1月至2015年12月，該院收治的44例產后HELLP綜合征患者作為治療組，在常規治療的基礎上聯合應用血漿置換；同時選取該院2012年1月至2013年12月收治的47例產后HELLP綜合征患者作為對照組，進行常規治療。在治療前、治療后檢測血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBIL)、結合膽紅素(DBIL)、血清乳酸脫氫酶(LDH)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平變化情況；同時比較兩組患者住ICU時間，PLT、ALT、AST和LDH恢復時間。結果治療后，治療組患者PLT、AST、ALT、LDH的水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患者住ICU時間，PLT、ALT、AST和LDH的恢復時間均低于對照組(P<0.05)。結論血漿置換可以明顯改善產后HELLP綜合征患者的臨床癥狀，提高治愈率。

HELLP綜合征;血漿置換；治療；產后期

HELLP(hemolysis,elevated liver enzymes,and low platelets)綜合征是一種嚴重妊娠并發癥，常見于子癇前期和子癇等重度妊娠高血壓疾病，該綜合征主要表現為溶血、肝酶升高、血小板(PLT)減少，該綜合征還可影響多器官系統，導致孕婦的發病率和病死率增高。研究表明孕婦HELLP綜合征的發生率約0.2%～0.8%，重度子癇前期HELLP綜合征的發病率約70%～80%，病死率為0～24%；而產后HELLP綜合征的發病率約10%～30%[1-2]。產后HELLP綜合征的孕婦通常發病率和病死率較高，還有發展為肺水腫、腎衰竭、彌散性血管內凝血(DIC)、肝包膜下血腫的風險；如果診治不及時，將嚴重危及患者的生命[3]。臨床上，一般按照鎮靜、解痙、降壓，合理擴容和必要時利尿原則及糖皮質激素應用治療HELLP綜合征；隨著血液凈化相關技術的不斷成熟，臨床應用該技術治療重癥患者也越來越普及。本文通過比較分析血漿置換和常規治療產后HELLP綜合征患者的臨床療效，為臨床治療提供相應的理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2015年12月本院收治的44例產后HELLP綜合征患者作為治療組；同時選取2012年1月至2013年12月收治的47例產后HELLP綜合征患者作為對照組。研究對象選取標準參照文獻[4]：(1)均為分娩后發生HELLP綜合征；(2)血紅蛋白(Hb)60～90 g/L，外周血涂片可見變形紅細胞；(3)血清總膽紅素(TBIL)>20.5 μmol/L；(4)血清乳酸脫氫酶(LDH)>600 U/L；(5)肝功能異常：血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)>70 U/L或者大于正常值上限的2倍；(6)PLT<100×109/L；同時滿足以上條件者方可納入本研究。HELLP綜合征分級參照文獻[5]：Ⅰ級PLT≤50×109/L，LDH≥600 IU/L，AST≥70 IU/L；Ⅱ級PLT為50×109/L～<100×109/L，LDH≥600 IU/L，AST≥70 IU/L；Ⅲ級PLT為100×109/L～<150×109/L，LDH≥600 IU/L，AST≥70 IU/L。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2方法 對照組患者按照鎮靜、解痙、降壓，合理擴容和必要時利尿原則進行處理[6]，并給予地塞米松靜脈推注或靜脈滴注(10 mg，每12小時1次)，直至患者PLT>100×109/L、血清LDH下降；對于呼吸衰竭患者給予呼吸機輔助呼吸；肝功能異常患者進行護肝治療。治療組患者對于常規治療無效時(PLT顯著下降)，采用美國Spectra Optia血細胞分離機進行血漿置換治療，患者每次置換新鮮冷凍血漿2 000 mL，置換流量為600 mL/min，每次治療4 h，每天1次，直至患者臨床癥狀恢復及PLT≥50×109/L。血脂置換之前需要抗凝，而且每次治療后需監測患者各項生化指標，防止引起其他不良反應[7]。

1.3指標檢測 在治療前和治療后，靜脈采血5 mL按照3 000 r/min速度離心10 min，吸取血清放置-80 ℃備用。比色法測定Hb、電阻抗法測定PLT(采用日本Sysemx XT-1800i血液分析儀檢測，試劑原廠配套)；凝固法檢測凝血酶原時間(PT，采用全自動血凝儀ACLTOP700檢測，試劑盒購自美國IL公司)；速率法檢測AST、ALT和LDH，重氮法檢測血清總膽紅素(TBIL)和結合膽紅素(DBIL)，苦味酸法檢測肌酐(Cr，采用日立7600全自動生化分析儀檢測，試劑盒均購自中生北控生物科技股份有限公司)；尿素酶法檢測尿素氮(BUN，采用貝克曼公司LX20全自動化分析儀檢測，試劑盒購自貝克曼公司)，質控品購自相應的公司；以上指標檢測均按照相應試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1兩組患者基本情況 本次治療組納入44例患者，對照組納入47例患者，兩組患者年齡20～35歲，平均(27.7±4.5)歲，平均體質量(71.0±5.2)kg，平均身高(162.5±7.2)cm，平均BMI(26.9±1.7)kg/m2，平均分娩時間為(39.8±1.7)周。兩組患者年齡、體質量、身高、BMI、分娩時間差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者初產婦、經產婦人數及HELLP綜合征分級人數的分布差異也無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 患者基本情況

2.2兩組患者治療前、后指標變化情況 兩組患者血清Hb、PLT、PT、AST、ALT、TBIL、DBIL、LDH、BUN、Cr的水平較治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，治療組血清PLT的水平明顯高于對照組(P<0.05)，血清AST、ALT、LDH的水平明顯低于對照組(P<0.05)，而血清Hb、PT、TBIL、DBIL、BUN、Cr的水平較對照組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后指標變化情況

a：P<0.05，與同組治療前比較

表3 兩組患者恢復時間比較

2.3兩組患者住ICU時間及PLT、AST、ALT、LDH恢復時間比較 治療組患者住ICU時間，PLT、AST、ALT、LDH恢復時間均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

HELLP綜合征是妊娠高血壓疾病嚴重并發癥，可出現血管痙攣收縮、血管內皮損傷、血小板聚集與消耗、纖維蛋白沉積和終末器官缺血等病理改變[8]。目前，HELLP綜合征病因和發病機制尚不清楚，有研究認為其發病可能與患者自身免疫機制有關，當患者血中補體被激活后，機體中的過敏毒素、C3a、C5a及終末C5b-9補體復合物水平將升高，從而刺激巨噬細胞、白細胞及PLT產生血管活性物質，導致血管痙攣性收縮，促使血管內皮細胞損傷，引起前列環素減少，從而造成血栓素A2 和前列環素的平衡失調，最終導致小動脈收縮及PLT聚集、增加PLT消耗而使PLT減少，紅細胞通過內皮損傷的血管和纖維蛋白網沉淀物時發生變形、破壞而造成溶血，引起肝酶升高[9]。產后HELLP綜合征通常發生在產后早期，大部分病例都是在產后48 h內發生[10]。因此，對產后的孕婦加強監測和觀察，一旦確診為HELLP綜合征，應盡快治療，防止其他綜合征的發生。

血漿置換術作為血液凈化的一種新技術，在臨床應用越來越廣泛，而且研究表明HELLP綜合征患者應用血漿置換術后，PLT增加，LDH水平降低[11]。目前，文獻報道血漿置換可有效改善產后HELLP綜合征患者的癥狀，但是血漿置換與常規治療對產后HELLP綜合征患者病死率、癥狀恢復時間及臨床療效比較的研究尚少。本院于2014年1月開始應用血漿置換治療產后HELLP綜合征患者，本文通過比較分析2014年開始應用血漿置換和2014年之前應用常規治療產后HELLP綜合征的作用，為臨床應用提供相應的理論基礎。

本研究結果表明兩組患者血清Hb、PLT、PT、AST、ALT、TBIL、DBIL、LDH、BUN、Cr的水平較治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，治療組血清PLT的水平明顯性高于對照組(P<0.05)，血清AST、ALT、LDH的水平明顯性低于對照組(P<0.05)；本研究還發現治療組患者住ICU時間，PLT、AST、ALT、LDH恢復時間均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，以上結果表明兩種治療方式對產后HELLP綜合征的患者均具有一定的療效，但是血漿置換對產后HELLP綜合征患者的療效要優于常規治療，它能夠改善患者的肝腎功能，同時縮短患者在ICU住院的時間及異常指標恢復時間，與文獻報道一致[7,12]。這是因為血漿置換可以去除一些血漿中的成分，比如抗體、免疫復合物、內源性和外源性毒素，以及替換某些血漿蛋白和凝血因子，減少這些物質對患者的危害；同時通過補充某些血漿因子，起到減少血小板的聚集和降低血液黏度的作用，并促進血管內皮的恢復，使病情得到進一步的緩解，減少各種因素對臟器的損傷，最終使患者的心、肝、腎等功能逐步恢復正常[7]。

綜上所述，血漿置換通過改善患者肝、腎功能及糾正凝血，達到改善患者的癥狀和恢復機體功能的目的。因此，對于常規治療無效的產后HELLP綜合征患者可以考慮盡早應用血漿置換進行治療。

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TheroleofplasmaexchangeintreatmentofpostpartumHELLPsyndrome

WeiQing，SongShurong，LiNi，LiangQian△

(DepartmentofObstetricsandGynecology，TianjinThirdCentralHospital，Tianjin300170，China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of plasma exchange on postpartum HELLP syndrome.MethodsFrom January 2014 to December 2015,44 patients with postpartum HELLP syndrome were chosen as the treatment group which

conventional treatment combined with plasma exchange.And we selected 47 patients with postpartum HELLP syndrome as the control group from January 2012 to December 2013.Serum hemoglobin(Hb),platelet(PLT),prothrombin time(PT),serum aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBIL),conjugated bilirubin(DBIL) and serum lactic dehydrogenase(LDH),blood urea nitrogen(BUN) and creatinine(Cr) level in patients with postpartum HELLP syndrome were detected before and after the treatment.The ICU stay,recovery time of PLT,ALT,AST,and LDH were compared between two group.ResultsAfter treatment,the levels of PLT,AST,ALT and LDH in the treatment group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The ICU stays and the recovery time of PLU,ALT,AST and LDH in the treatment group were significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionPlasma replacement can significantly improve the clinical symptoms of postpartum HELLP syndrome patients,improve the cure rate．

HELLP syndrome；plasma exchange;therapy;postpartum period

魏青(1985-)，主治醫師，本科，主要從事婦產科危重癥疾病研究。△

，E-mail:xixilq2009@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.34.014

R714

A

1671-8348(2017)34-4799-03

2017-08-06

2017-09-11)

醫學統計工作的基本內容

按工作性質及其先后順序，可將醫學統計工作分為實驗設計、收集資料、整理資料、分析資料。實驗設計是開展某項醫學研究工作的關鍵，包括醫學專業設計和統計學設計，醫學專業設計的內容包括研究對象納入和排除標準、樣本含量、獲取樣本的方法、分組原則、觀察(檢測)指標、統計方法等。收集資料的方法包括各種試驗、檢測或調查，要求資料完整、準確、及時、有足夠數量、具有代表性和可比性等。整理資料包括原始資料的檢查與核對、對資料進行分組與匯總等。分析資料即對資料進行統計學分析，包括進行統計描述和統計推斷。