中藥湯劑聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥氣郁痰結證型患者的療效分析及對肝功能的影響

張 文 王 東 王 劍(烏魯木齊 830000)

新疆醫科大學附屬中醫醫院VIP病房

中藥湯劑聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥氣郁痰結證型患者的療效分析及對肝功能的影響

張 文 王 東 王 劍△(烏魯木齊 830000)

新疆醫科大學附屬中醫醫院VIP病房

目的：探討中藥湯劑聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥氣郁痰結證型患者的療效及對肝功能的影響。方法：選取90例醫院收治的甲狀腺功能亢進癥符合氣郁痰結證型的患者，隨機分為觀察組和對照組各45例。2組患者均接受西藥甲巰咪唑常規治療，觀察組在對照組治療基礎上口服中藥湯劑治療。2組均治療3個月。比較2組臨床療效、甲狀腺功能水平(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH)、肝功能水平(ALT、AST、ALP)的變化。結果：治療后對照組臨床療效總有效率為75.56%，觀察組為93.33%，觀察組顯著高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。2組患者治療后甲狀腺功能指標 TT3、TT4、FT3、FT4與治療前相比均顯著降低(P<0.05)，TSH水平與治療前相比顯著升高(P<0.05)，而觀察組TT3、TT4、FT3、FT4水平顯著低于對照組，TSH水平則顯著高于對照組，2組差異均有顯著性(P<0.05)。2組患者治療后肝功能指標ALT、AST、ALP與治療前相比均顯著升高(P<0.05)，但觀察組顯著低于對照組相應水平，差異均有顯著性(P<0.05)。結論：中藥湯劑聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥氣郁痰結證型的患者可有效改善臨床癥狀，促進肌體甲狀腺功能恢復，且對肝臟有一定的保護作用。

中藥湯劑；甲狀腺功能亢進；癭氣；氣郁痰結；理氣散結；化痰解郁；甲巰咪唑；肝功能

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是指甲狀腺釋放甲狀腺激素過多而導致的肌體代謝亢進和交感神經興奮等現象，臨床表現為高代謝癥群、甲狀腺相關性眼病和甲亢性心臟病等。[1-2]西醫對甲亢的臨床治療方法主要為放射性碘治療、手術或藥物治療，而西醫藥物治療雖有改善臨床癥狀、控制病情發展的優勢，卻因療程較長、不良反應較多、復發率較高等局限影響臨床療效及預后。[3-4]因此，本研究采用中藥湯劑聯合西藥甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進氣郁痰結證型患者，并分析了該療法的臨床療效及其對甲狀腺功能、肝功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年8月至2017年5月收治的90例甲狀腺功能亢進氣郁痰結證型患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例。其中，觀察組：男16例，女性29例，年齡25～68歲，平均(42.67±5.21)歲；病程1～16個月，平均(7.13±1.34)個月。對照組：男18例，女性27例，年齡26～70歲，平均(43.21±4.77)歲；病程1～15個月，平均(6.82±1.21)個月。2組患者性別、年齡及病程等臨床基線資料相比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準 ⑴符合甲狀腺功能亢進癥相關診斷標準：[5]所有患者均符合甲亢臨床診斷典型癥狀和體征，且血清促甲狀腺激素(TSH)水平低于正常值，而游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)高于正常值；⑵符合中醫氣郁痰結證型納入標準；[6]⑶參與研究前未接受其他治療、未服用影響甲狀腺激素水平的藥物；⑷患者依從性較好，觀察組患者愿意堅持中藥湯劑治療；⑸患者知情同意且簽署研究知情同意書。

1.3 排除標準 ⑴不符合甲亢診斷標準；⑵不符合氣郁痰結證型；⑶有心、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病者，有肝、脾腫大或病毒性肝炎病史者；⑷對本研究所用藥物有過敏史患者；⑸患有精神疾病者；⑹妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 ⑴對照組：口服甲巰咪唑片(德國默克公司，國藥準字H20120405)，初始劑量為30 mg /d，根據患者的甲狀腺功能以及臨床癥狀改善情況酌減，2～4周減量1次，每次減量5 mg，減至每日劑量為5～10 mg維持后續治療。⑵觀察組：在對照組基礎上結合口服中藥湯劑，組方：柴胡、枳實各15 g，半夏、郁金、土貝母、白芍、夏枯草各10 g，砂仁9 g，甘草6 g。每日1劑，水煎取汁200 mL，分早晚2次溫服。2組患者均以4周為1療程，治療3個療程，治療期間均保持免碘營養飲食及良好作息習慣。

1.5 評價指標 按照《內科常見病診療》[7]評定臨床療效。顯效：患者甲亢癥狀、體征明顯改善，脈率正常，檢測甲狀腺激素水平恢復正常水平；有效：臨床癥狀、體征有所減輕，檢測甲狀腺激素水平明顯改善并接近正常水平；無效：臨床癥狀、體征并未好轉甚至加重，甲狀腺激素水平檢測無明顯變化。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

于治療前以及治療后分別采集2組患者的空腹靜脈血2 mL，利用肝素促凝后，采用POS-405血清分離儀(購自邦盛生物科技有限公司)以2 500 r /min離心7 min分離血清。利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(試劑盒購自南京醫藥股份有限公司)，采用PXWS-3化學發光檢測儀(購自海南康達美生物科技有限公司)測定甲狀腺功能指標血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、FT3、FT4及TSH水平以及肝功能指標丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)水平。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組顯效30例，有效12例；對照組顯效21例，有效13例。觀察組治療總有效率93.33%顯著高于對照組75.56%，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

2.2 2組治療前后甲狀腺功能比較 治療前2組甲狀腺功能指標水平比較差異無顯著性(P>0.05)。治療后2組甲狀腺功能指標 TT3、TT4、FT3、FT4與治療前相比均顯著降低(P<0.05)，TSH水平與治療前相比顯著升高(P<0.05)。治療后觀察組TT3、TT4、FT3、FT4水平顯著低于對照組，TSH水平顯著高于對照組，差異均有顯著性，(P<0.05)。詳見表2。

表1 2組臨床療效比較 [n=45，例(%)]

注：與對照組相比，#P<0.05

組別時間TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μIU/mL)對照組治療前6.44±2.21234.72±34.5722.12±3.5848.64±8.020.09±0.01治療后3.72±1.38*127.62±32.66*6.15±0.45*26.79±4.81*0.43±0.21*觀察組治療前6.32±2.07231.89±38.5221.74±3.2349.83±8.170.08±0.01治療后2.14±1.27*#92.71±31.83*#3.84±0.32*#19.72±4.33*#0.72±0.19*#

注：與治療前相比，*P<0.05； 與對照組治療后相比，#P<0.05

2.3 2組治療前后肝功能比較 2組肝功能指標水平治療前比較差異無顯著性(P>0.05)。治療后，2組肝功能指標ALT、AST、ALP與治療前相比均顯著升高(P<0.05)；治療后觀察組ALT、AST、ALP水平顯著低于對照組相應水平，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是由于彌漫性毒性甲狀腺腫、多結節性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤等諸多因素引起的內分泌系統疾病，臨床表現主要有突眼癥、高代謝征群、甲狀腺腫大、心血管及神經系統功能紊亂等，病理學檢查表現為彌漫性、結節性或混合性腫大等，其中女性患者多于男性。[8]西醫治療甲亢的主要手段是抗甲狀腺藥物、同位素碘、手術等，其中西藥甲巰咪唑廣泛應用于臨床，療效較好。[9]研究表明，[10]甲巰咪唑可顯著抑制甲狀腺過氧化氫酶的產生，從而阻礙甲狀腺內離子碘的活化，防止絡氨酸碘化并干預絡氨酸縮合作用，使三碘甲狀腺激素和甲狀腺素合成受阻，達到降低患者甲狀腺激素水平的作用；此外，甲巰咪唑可對B淋巴細胞合成抗體，產生一定程度的免疫抑制作用，促進血液循環中甲狀腺抗體水平降低，因而起到促進抑制性T細胞恢復為正常水平的作用。甲巰咪唑治療雖對患者癥狀有一定改善作用，能控制病情發展，但也存在著治療周期長、不良反應較多、復發率高等不足，對肝功能會產生一定損傷，且患者停止用藥極易導致病情的復發，甚或比首次發病更為嚴重。[11]因此，本文采用中西醫結合治療的方式，在保留西醫藥物治療快速緩解癥狀的基礎上實行中醫辨證施治，以期提高用藥安全性，緩解西藥治療對患者肝功能的損傷。

組別例數時間ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)對照組45治療前41.13±2.1136.02±4.67115.95±6.21治療后58.01±1.42*49.33±5.61*135.66±4.25*觀察組45治療前40.87±2.0735.95±4.58116.07±6.39治療后52.34±1.54*#41.07±4.37*#127.81±4.87*#

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

甲亢屬中醫“癭氣”范疇，辨證多屬陰虛陽亢證，治法多采用滋陰降火療法；其發病初期多為氣郁化火生痰，至中期多發展為陰虛痰瘀、火熱壅結并重，發展到后期病情則多表現為痰瘀阻滯、氣陰兩虛等證候；其病機與情志密切相關，情志郁久化火會傷陰，而陰虛陽亢者肝臟首當其沖，故治療多以清肝降火為主。[12]本研究使用的方劑中，柴胡芳香疏泄，輕清升散，可疏肝解郁，升舉陽氣；枳實破氣除痞，化痰消積；半夏燥濕化痰、消痞散結及降逆止嘔；郁金解郁開竅，清心涼血，活血止痛；土貝母消腫散結、解毒消癰；白芍平抑肝陽、柔肝止痛，略兼清熱；夏枯草苦辛而寒，專入肝膽，主清泄散郁，略益血養肝；砂仁辛能行散，化濕行氣；甘草為使調和諸藥。以上諸藥合用共奏理氣散結、化痰解郁之功。[13-14]現代藥理學研究[15-17]表明，柴胡主要藥理成分柴胡皂苷及揮發油有調節免疫功能、抗炎抗菌及護肝等作用，且柴胡揮發油有較好的解熱抗炎作用；白芍含有白芍總苷、植物多酚，有多種藥理功能，如免疫調節、抗炎，保護肝臟等；夏枯草具有廣譜抗菌特性，可抗病毒、抗氧化、抗腫瘤等，有改善免疫功能抑制、清除氧自由基等作用。

本研究中，觀察組臨床療效總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，表明觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示中藥方劑聯合甲巰咪唑治療甲亢氣郁痰結證型患者的臨床癥狀起到明顯的改善作用，可能是因為該方劑理氣散結、化痰解郁的作用可改善甲亢氣郁痰結證型患者的臨床癥狀，且其抗炎解毒作用對甲巰咪唑的不良反應起到緩解作用，因此提高患者整體療效。FT4、FT3、TT3、TT4、TSH是臨床常用的甲亢診斷指標，甲亢主要表現為FT4、FT3、TT3、TT4上升，TSH降低，且TSH降低是診斷甲亢的主要指標之一。[18]本研究對甲狀腺功能指標進行比較發現，治療前2組甲狀腺功能指標水平比較差異無顯著性(P>0.05)；治療后2組甲狀腺功能指標TT3、TT4、FT3、FT4與治療前相比均顯著降低(P<0.05)，TSH水平與治療前相比顯著升高(P<0.05)；治療后觀察組TT3、TT4、FT3、FT4水平顯著低于對照組、TSH水平顯著高于對照組(P<0.05)。表明2組治療均可明顯改善甲亢氣郁痰結證型患者甲狀腺功能水平，且中藥方劑聯合甲巰咪唑治療效果更顯著；其作用機制可能與方劑治療有調節免疫、抗炎護肝有關。

由于甲巰咪唑治療會對甲亢患者肝功能產生一定損傷，因此本文對2組患者肝功能指標ALT、AST、ALP進行了研究。其中，ALT是肝功能受損的最靈敏的檢測指標之一，一旦肝細胞受損則患者血清中ALT水平就會上升；AST是臨床肝功能檢測常用指標，可判斷肝臟是否受損，當肝臟發生嚴重破壞時會引起血清中AST水平增高；ALP由膽汁排出，需經過肝臟，當排泄過程出現異常時會引起ALP水平增高，常用于肝膽功能檢測。[19]本文結果顯示，治療前2組肝功能指標水平比較差異無顯著性(P>0.05)；治療后2組肝功能指標ALT、AST、ALP與治療前相比均顯著升高(P<0.05)；治療后觀察組ALT、AST、ALP水平顯著低于對照組相應水平(P<0.05)。表明2組治療會顯著提高患者ALT、AST、ALP水平，對患者肝功能產生一定損傷，但是觀察組肝功能水平顯著低于對照組，提示中藥方劑治療能對甲巰咪唑導致的肝功能損傷產生修復作用，考慮原因可能是方中多味中藥均有柔肝護肝的作用，可促進肌體對肝功能的修復。中藥方劑結合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥氣郁痰結證型患者，可改善患者臨床癥狀，促進肌體甲狀腺功能恢復，且對肝功能有一定的保護作用。

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△ 新疆烏魯木齊市頭屯河區中心醫院老年病科(830023)

(2017-10-17 收稿)