硝苯地平控釋片聯合酚妥拉明對妊娠期高血壓孕婦的影響

田 婷, 李小丹

(江蘇省無錫市婦幼保健院, 江蘇 無錫, 214000)

硝苯地平控釋片聯合酚妥拉明對妊娠期高血壓孕婦的影響

田 婷, 李小丹

(江蘇省無錫市婦幼保健院, 江蘇 無錫, 214000)

硝苯地平; 酚妥拉明; 妊娠期高血壓; 療效; 不良妊娠結局

妊娠期高血壓疾病(HDCP)是婦產科常見的妊娠期特發病[1], HDCP生理病理基礎是全身微小血管痙攣[2]。本研究對硝苯地平控釋片[3]和酚妥拉明[4]兩種藥物聯合治療HDCP的療效及對不良妊娠結局的影響進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

選取本院2015年11月—2017年2月收治的HDCP孕婦122例，納入標準見文獻[5], 排除標準見文獻[6]。采用隨機數字法將其分為對照組和研究組，每組61例。對照組孕婦年齡20～32歲，平均(27.59±6.86)歲; 初產婦39例，經產婦22例; 孕周32～38周，平均(35.89±1.58)周; HDCP嚴重程度: 輕度22例，中度27例，重度12例。研究組孕婦年齡21～33歲，平均(28.13±6.21)歲; 初產婦37例，經產婦24例; 孕周31～36周，平均(34.26±2.23)周; HDCP嚴重程度: 輕度20例，中度30例，重度11例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具可比性。

2組孕婦入院后均給予解痙、低流量吸氧等相關治療。對照組同時予以酚妥拉明(江蘇康寶制藥有限公司, H32020438, 5 mg) 15 mg+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注治療，滴速15 μg/min, 1次/d。研究組在對照組基礎上聯用硝苯地平控釋片(上?，F代制藥股份有限公司, H20000079, 30 mg)口服治療，劑量為30 mg, 1次/d, 2組孕婦治療療程均為7 d。治療過程中密切觀察孕婦血壓、尿量及膝反射，有異常立即處理。

觀察指標: ① 比較2組孕婦的臨床治愈率以及治療總有效率; ② 比較2組孕婦治療前后的舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、24 h尿蛋白定量及血液黏稠度等實驗室指標; ③ 比較治療前后的血清CRP及Hcy水平; ④ 比較2組孕婦治療后的不良妊娠結局。

療效判定: ① 參照《婦產科學》第8版中關于HDCP的療效標準[7], 分為治愈、有效、無效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)×100.0%。② 采用水銀液壓計對兩組孕婦治療前及治療7 d后的肘關節處血壓進行測量; 血液黏稠度采用由美國雅培制藥有限公司生產的全自動生化分析儀測定; 2組孕婦治療前及治療7 d后均于清晨排空膀胱尿液，開始計時，將24 h內排出尿液收集并保存至容器內，應用磺基水酸法測定尿蛋白定量。③ 治療前及治療7 d后, 2組孕婦均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL, 靜置后分離血清，于-50 ℃冰箱中保存備檢。采用免疫散射比濁法檢測2組孕婦血清CRP水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀; 采用酶聯免疫吸附實驗法(ELISA)檢測Hcy水平，試劑盒由長沙安迪生物科技有限公司生產，檢測儀器為濟南卓絕醫療器械有限公司生產的全自動酶免分析儀。④ 對2組孕婦隨訪至分娩，觀察2組不良妊娠結局。

2 結 果

研究組中治愈38例，顯效13例，有效8例，無效2例，總有效率為96.72%; 對照組中治愈25例，顯效16例，有效7例，無效13例，總有效率為78.69%。研究組總有效率顯著高于對照組(P=0.01)。治療7 d后，研究組的DBP、SBP以及24 h尿蛋白定量均顯著低于對照組(P<0.05), 而2組孕婦的血液黏稠度無顯著差異(P>0.05)。見表1。治療7 d后，研究組的血清CRP及Hcy水平均顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。研究組治療后的胎盤早剝、宮縮乏力、產后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息發生率均顯著低于對照組(P<0.05), 而2組圍產兒死亡率比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 2組孕婦治療前后的各項實驗室指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組孕婦治療前后的血清CRP及Hcy水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組孕婦治療后的不良妊娠結局比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

HDCP是婦女妊娠期特有且多發的全身性疾病[8], 其主要臨床表現為血壓升高，同時伴有抽搐、昏迷、血管痙攣以及蛋白尿等癥狀，且該病病情發展迅速，如不及時治療，可導致腦水腫、腦出血及心腎衰竭等嚴重并發癥，具有較高的致死率[9], 嚴重威脅母嬰生命健康。研究[10]發現，孕產婦于妊娠期間代謝機能旺盛，耗氧量明顯提高，導致機體氧代謝水平及形成的自由基增加。機體于正常生理情況下能夠自動清除自由基，使機體氧化與抗氧化水平保持穩定，處于相對平衡狀態[11]。機體代謝功能異常時，可造成自由基清除能力下降，引起自由基水平升高，從而使得機體微小血管受損，血液黏稠度增加，引發全身小動脈痙攣，阻礙機體微循環，造成動脈壓水平升高，最終導致HDCP發生。Hcy是蛋氨酸代謝產生的一種含硫氨基酸，臨床研究[12]證明，其可直接參與多種心腦血管疾病，造成血管內皮細胞功能受損，阻礙谷胱甘肽分泌，導致機體內毒性因子及氧自由基無法及時清除，進而損傷血管，引發HDCP。CRP是炎性細胞刺激上皮細胞所產生的急性時相蛋白，研究[13]表明，其可通過上調黏附因子的表達，加速血管內皮的活性氧簇生成，引發氧化應激，造成血管內皮細胞功能缺損。

酚妥拉明是α受體阻斷劑類藥物[14], 其可通過特異性阻斷α受體，有效擴張肺動脈及支氣管平滑肌，降低外周阻力，同時通過反射性促進心肌收縮，加快血液輸出，減輕心臟負荷。此外，酚妥拉明還可擴張腎動脈，改善腎血流量，進而達到利尿、消腫的功效。Pan L等[15]研究單一給予酚妥拉明治療的56例HDCP孕產婦發現，采用常規劑量的酚妥拉明治療，降壓作用維持時間較短，而大劑量反復使用會導致孕產婦反射性心率升高，造成心肌耗氧量增加，引發心律不齊、不易預測的低血壓等不良反應，對患者康復極為不利。研究[16]表明，對于單一給藥不易控制的高血壓患者，采用藥物聯合治療具有較好的依從性與安全性，其優勢在于通過不同的作用機制來疊加降壓效果，同時預防對靶器官的損害，達到提高血壓達標率、減少不良反應的發生的功效。硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑類藥物，現代藥理學[17]證實，其可選擇性抑制Ca2+進入心肌細胞，阻斷心肌細胞興奮-收縮偶聯機制，同時激活Na+-K+-ATP酶[18], 有利于全身血管擴張及松弛平滑肌，從而起到降低外周血管阻力和降低血壓的作用。

本研究結果證實兩種藥物聯合治療可實現療效協同效應，共同降低HDCP患者血壓并改善不良妊娠結局，與目前報道基本一致[19]。研究發現，治療7 d后，研究組孕婦的血清CRP及Hcy水平均顯著低于對照組，提示聯合用藥可能對受損血管內皮細胞具有修復作用，從而改善機體微循環，降低患者血壓。

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R 714.24

A

1672-2353(2017)23-101-02

10.7619/jcmp.201723035

2017-06-22

李小丹