美羅培南治療血液腫瘤患兒中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的療效分析

楊月明, 張世恒, 韓怡波, 劉 伶

(遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童血液腫瘤科, 遼寧 大連, 116037)

美羅培南治療血液腫瘤患兒中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的療效分析

楊月明, 張世恒, 韓怡波, 劉 伶

(遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童血液腫瘤科, 遼寧 大連, 116037)

美羅培南; 中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱; 血液腫瘤; 兒童

血液系統(tǒng)惡性腫瘤患兒化療期間其骨髓造血被嚴(yán)重抑制，體內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)顯著降低，此類患兒臨床感染癥狀較為隱匿，可能僅僅只是發(fā)熱，感染病灶及病原菌往往無法完全明確[1-2]。美羅培南抗菌性較為廣泛，可供臨床注射用于治療肺炎、腦膜炎等各種感染[3]。本研究采用美羅培南治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱(FN)的血液系統(tǒng)腫瘤患兒，探析其安全性及臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

分析2014年10月—2017年4月在本院接受住院治療的67例血液腫瘤患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床信息資料完整患兒; ② 年齡4個(gè)月～16歲; ③ 行化療治療; ④ 發(fā)熱，即腋溫超過38.5 ℃或者腋溫持續(xù)超過1 h在38 ℃以上或者12 h內(nèi)腋溫超過2次在38 ℃以上; ⑤ 中性粒細(xì)胞減少: 中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)在0.5×109/L以下或者低于1.0×109/L, 但預(yù)估在48 h內(nèi)會下降至0.5×109/L以下者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 不愿配合此次研究者及臨床信息資料缺失者; ② 入院后24 h內(nèi)死亡的危重及急性患兒; ③ 接受美羅培南治療48 h內(nèi)曾接受輸血的患兒或者6 h內(nèi)曾使用集落刺激因子的患兒; ④ 存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患兒。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

主要試劑: 住友制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn)的注射用美羅培南(美平)(批號: J20140170, 規(guī)格: 0.25g×10瓶/盒)。

用藥方案: 單用注射用美羅培南或者將美羅培南聯(lián)合其他抗菌藥物使用。1次/8 h, 每次注射20 mg/kg, 以靜脈持續(xù)(≥3 h)泵注的方式注入患兒體內(nèi)。與萬古霉素或者第3代頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用的指針: 外周血C反應(yīng)蛋白(CRP)水平超過8 mg/L或者降鈣素原(PCT)濃度在0.05 ng/mL以上; 單純使用美羅培南者體溫在3 d以內(nèi)未能得以控制者。

檢查項(xiàng)目: 抗生素治療前與治療后的血清CRP、心肌酶、血尿常規(guī)及血沉等; 必要時(shí)可行胸部CT及X線胸片檢查; 用藥前接受血液培養(yǎng)檢查，對分泌物、痰、糞便等一些可疑感染部位取樣涂片并行真菌或細(xì)菌培養(yǎng)。

觀察指標(biāo): ① 血液腫瘤患兒的抗生素使用及感染情況等病例特點(diǎn)。② 患兒每天的臨床癥狀及體溫變化、FN持續(xù)時(shí)間。③ 副反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、食欲不振等，檢測患兒治療前后的血常規(guī)[包括血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)及血小板(PLT)]及肝腎功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)]相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平。

評判療效: 治療3 d后均由同一位臨床醫(yī)師對患兒療效進(jìn)行判定，根據(jù)中國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)等級: 無效、進(jìn)步、顯效、痊愈。總有效率=(顯效+痊愈)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

本研究共納入67例血液腫瘤患兒，其中1例急性患兒在入院后24 h死亡, 5例患兒行美羅培南治療48 h內(nèi)輸血, 1例患兒行美羅培南治療6 h內(nèi)曾使用集落刺激因子，故最終有60例患兒納入本研究。其中男32例，女28例，年齡(5.3±4.2)歲; 單用美羅培南40例，聯(lián)合美羅培南20例; 感染情況未知10例，臨床確診26例，微生物確診24例; 臨床療效為無效2例，進(jìn)步6例，顯效15例，痊愈37例。根據(jù)腫瘤類別的不同，可以將伴發(fā)FN的血液腫瘤患兒分成實(shí)體瘤(包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩類)和白血病2組。實(shí)體瘤患兒的FN持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間依次為(6.4±4.5)、(9.8±3.6) d, 均顯著短于白血病患兒的(11.1±4.7)、(15.3±5.7) d (P<0.05)。實(shí)體瘤患兒的總有效率為90.0%(9/10), 與白血病患兒的88.0%(44/50)比較無顯著差異(P>0.05)。

根據(jù)ANC值將入選患兒分成ANC<2.0×109/L組與ANC≥2.0×109/L組, ANC<2.0×109/L組FN持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間依次為(10.3±5.4)、(14.7±6.3) d, 顯著長于ANC≥2.0×109/L組的(5.9±3.8)、(10.1±5.2) d (P<0.01)。ANC<2.0×109/L組總有效率為75.0%, 顯著低于ANC≥2.0×109/L組的95.0% (P<0.05)。在美羅培南治療期間，合并FN的血液腫瘤患兒治療前后的血常規(guī)及肝腎功能各指標(biāo)水平無顯著變化(P>0.05), 見表1。僅有1例患兒轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)輕度上升現(xiàn)象，但治療結(jié)束后即恢復(fù)正常，無其他惡心嘔吐及腹瀉等副反應(yīng)現(xiàn)象。

表1 治療前后的血常規(guī)及肝腎功能各指標(biāo)水平變化情況

3 討 論

大部分血液腫瘤患兒都存在免疫功能紊亂或低下的情況，同時(shí)由于接受頻繁化療治療，較易出現(xiàn)FN并發(fā)癥[4-5]。ANC降低是血液腫瘤者合并感染的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子, FN則是血液腫瘤患兒化療后的常見并發(fā)癥之一，其中由于合并感染而死亡的概率較高[6]。美羅培南屬于第2代碳青霉烯類抗生素之一，對患者的腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用很小，有著良好的抗菌活性和廣泛的抗菌譜[7]。

本研究結(jié)果顯示，美羅培南在合并FN的血液腫瘤患兒中的治療總有效率為86.7%, 其中實(shí)體瘤患兒的FN持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于白血病患兒(P<0.05), 但總有效率無顯著差異(P>0.05)。ANC<2.0×109/L組FN持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間顯著高于ANC≥2.0×109/L組，而前者總有效率(75.0%)顯著低于后者(95.0%)(P<0.05), 此結(jié)果與以往的相關(guān)研究[8-9]結(jié)果一致，提示美羅培南在實(shí)體瘤患兒及ANC至少為2.0×109/L患兒中的臨床療效更為突出。據(jù)報(bào)道[10], 中性粒細(xì)胞減少的多少對合并FN血液腫瘤患兒的結(jié)局及感染嚴(yán)重程度可能會有一定的影響，此外，抗生素治療療效與患兒體內(nèi)中性粒細(xì)胞功能及數(shù)量關(guān)系密切。本研究還發(fā)現(xiàn)，在美羅培南治療期間，合并FN的血液腫瘤患兒治療前后的血常規(guī)及肝腎功能各指標(biāo)水平無顯著變化(P>0.05), 僅有1例患兒轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)輕度上升現(xiàn)象，但治療結(jié)束后即恢復(fù)正常，無其他惡心嘔吐及腹瀉等副反應(yīng)，提示美羅培南治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性良好。

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R 781.6

A

1672-2353(2017)23-096-02

10.7619/jcmp.201723033

2017-07-03

遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心院級課題(scmc20140224fd)

劉伶