多西他賽與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床效果比較

王永青, 樊 雯

(陜西省康復醫院, 陜西 西安, 710065)

多西他賽與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床效果比較

王永青, 樊 雯

(陜西省康復醫院, 陜西 西安, 710065)

目的觀察和對比多西他賽與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的療效和安全性。方法選取80例晚期胃癌患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，對照組患者給予多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物進行化療，觀察組患者給予奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物進行化療。對2組患者臨床療效、總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、治療期間不良反應進行觀察和對比。結果2組患者療效分布及臨床有效率的差異均無統計學意義(P>0.05)。2組患者的OS和FPS的中位數估計值的差異均無統計學意義(P>0.05)。對照組患者白細胞減少發生率顯著高于觀察組，外周神經毒性發生率顯著低于觀察組(P<0.05)。結論在晚期胃癌的治療中，應用多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物化療方案和應用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物化療方案的療效及患者預后基本相當，不良反應種類有所有差異，均為晚期胃癌化療的有效備選方案。

多西他賽; 奧沙利鉑; 氟尿嘧啶類藥物; 晚期胃癌; 生存分析

有50%的胃癌患者在確診時已進展至中晚期，喪失了最佳手術時機，以化療為主的綜合治療方案被公認為針對晚期胃癌的最佳治療方案[1]。然而，在晚期胃癌的治療中，化療方案的效果一般是較為有限的，而且目前還缺乏標準的方案[2-3]。本研究針對多西他賽與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床療效和不良應進行了對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年6月—2015 年3月本院收治的80例晚期胃癌患者作為研究對象，納入患者均經臨床病理檢查和影像學檢查確診為晚期胃癌, TNM分期為Ⅲb期或Ⅳ期，入組1個月內未接受過化療、放療、靶向治療等抗腫瘤治療，入院后均為一線化療，預計生存期均超過3個月, KPS評分均大于70分，患者至少有一個病灶可進行療效評價。排除具有化療禁忌及對本研究應用藥物過敏的患者。應用隨機數字表將納入患者分為觀察組和對照組，每組40例, 2組患者年齡、性別構成、病理類型方面的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經本院醫學倫理委員會審核通過。

表1 2組患者臨床資料的比較

1.2 治療方法

2組患者入組后均給予20 mg苯海拉明肌肉注射和5-羥色胺受體阻斷劑靜脈推注，對照組患者于用藥前1 d給予口服地塞米松，連續口服3 d, 采用多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物進行化療，主要治療方案為兩種: ① 多西他賽+卡培他濱方案，靜脈滴注多西他賽，用量為60～75 mg/m2, 靜脈滴注1 h, 每3周給藥1次。口服卡培他濱，用量為每日2.5 g/m2, 分2次于早晚飯后0.5 h服用，連續服用2周后間隔1周后繼續給藥。② 多西他賽+5-氟尿嘧啶，靜脈滴注多西他賽，用量為60～75 mg/m2, 靜脈滴注1 h, 每3周給藥1次。靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1～2天。靜脈推注5-氟尿嘧啶400 mg/m2, 靜脈推注30 min, 然后靜脈泵注600 mg/m2, 持續靜脈泵入22 h, 第1～5天。觀察組患者給予奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療方案，奧沙利鉑用量為130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 其他氟尿嘧啶類藥物治療方案與對照組相同。以上化療均以3周為1個化療周期。于每個化療周期前行血常規、肝功能、腎功能、心電圖等指標檢查，對治療不良反應給予常規對癥治療。

1.3 觀察指標

對2組患者的臨床療效進行評價和比較，評價依據為世界衛生組織(WHO)制訂的實體瘤療效評價標準1.1(RECIST 1.1), 療效級別分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD), 以療效為CR或PR的病例數計算臨床有效率。對2組患者進行隨訪，隨訪方式為登門隨訪和電話隨訪相結合，對2組患者的總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)進行觀察和分析。對2組患者化療期間不良反應發生率進行觀察和比較。

2 結 果

2組患者近期療效的比較：對照組和觀察組患者的臨床有效率分別為55.0%和60.0%, 2組患者療效分布及臨床有效率的差異均無統計學意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組患者近期療效的比較[n(%)]

2組患者生存期的比較: 2組患者的OS和PFS的中位數估計值的差異均無統計學意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組患者生存期的比較 月

2組患者治療副反應的比較: 對照組患者白細胞減少發生率顯著高于觀察組，外周神經毒性發生率顯著低于觀察組(P<0.05), 2組患者其他副反應發生率的差異均無統計學意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組患者治療不良反應的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

本研究結果顯示，在晚期胃癌的治療中，應用多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物化療方案和應用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物化療方案的療效及患者生存期均基本相當，這提示了應用紫杉類或鉑類與氟尿嘧啶類藥物聯合化療可使晚期胃癌患者獲得相似的療效和預后，兩種方案的應用效果基本一致。尚官敏等[4]的研究分別對多西他賽聯合替吉奧、卡培他濱、氟尿嘧啶在晚期胃癌中的療效進行了分析，本研究結果中的生存期數據與上述報道相似，但臨床有效率略低。張倩等[5]的研究對于多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物在晚期胃癌中的療效進行了對比，結果顯示，兩種治療方案在臨床療效和患者預后方面的差異較小，毒副反應雖然有差異但均屬可耐受，均可作為臨床制定個體化化療方案的良好選擇，這些研究結論與本研究基本一致。值得指出的是，在近年來針對晚期胃癌的化療研究中，一些研究者應用了多西他賽、奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類的三聯化療方案，在劉昊等[6]的研究中，研究者對三聯用藥的療效進行了評價，說明了這一化療方案對癌細胞的殺傷效果、抑制胃癌組織血管新生及癌細胞侵襲的效果均強于DCF方案，這也應該是進一步研究的重要方向。

本研究結果顯示，在晚期胃癌的治療中，應用多西他賽聯合氟尿嘧啶類藥物化療方案在白細胞減少方面的不良反應較為多見，而應用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物化療方案在外周神經毒性方面的不良反應較為多見。在多年臨床實踐中，研究者觀察到的多西他賽所致常見不良反應主要包括骨髓抑制、過敏反應、消化道反應等[7]。沙紅玉等[8]的研究結果顯示，多西他賽所致不良反應中過敏反應、消化系統反應及骨髓抑制是為常見。楊月明等[9]針對多西他賽與紫杉醇所致嚴重不良反應進行了對比研究，結果顯示了，多西他賽所致過敏性休克比例較低、安全性較高[10]。此外，祝偉偉等[11]的研究結果顯示，多西他賽的不良反應發生率還與遺傳因素有關。奧沙利鉑具有不良反應輕的特點，但由外周神經毒性反應比較常見，有報道[12]稱，而且一旦發生也缺乏有效的治療手段，易導致患者出現化療時間推遲、化療強度降低，甚至使患者的病死率提升，因而應給予有效的預防。

[1] 王鑫, 金晶. 局部晚期胃癌的術前同期放化療研究進展[J]. 中華放射腫瘤學雜志, 2015, 29(4): 413-416.

[2] 王芳, 柳江, 羅健. 晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進展[J]. 中國醫師雜志, 2016, 21(1): 18-21.

[3] 王文娜, 羅健. 晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進展[J]. 中國醫刊, 2014, 64(9): 25-28.

[4] 尚官敏, 李海金. DS方案化療聯合替吉奧維持治療晚期胃癌的臨床觀察[J]. 浙江實用醫學, 2015, 22(6): 416-418.

[5] 張倩, 盧輝. 多西他賽與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床對比研究[J]. 腫瘤基礎與臨床, 2016, 26(3): 206-209.

[6] 劉昊, 黃建靈, 戴建蘭, 等. 多西他賽聯合化療一線治療胃癌進展期的有效性和安全性研究[J]. 中國當代醫藥, 2016, 23(28): 98-100.

[7] 趙向通, 鄺先奎, 李明蔚, 等. 多西他賽所致少見不良反應及其防治[J]. 現代腫瘤醫學, 2016, 24(9): 1480-1482.

[8] 沙紅玉, 鄭文文, 郭晨煜, 等. 多西他賽所致不良反應報告分析[J]. 中國醫院藥學雜志, 2015, 35(6): 536-539.

[9] 楊月明, 王瑜歆, 王立剛. 多西他賽和紫杉醇致嚴重不良反應對比分析[J]. 中國藥物警戒, 2014, 11(5): 295-296.

[10] 郭晨煜, 孫永旭, 祝偉偉, 等. 多西他賽不良反應及處理對策研究進展[J]. 中國藥房, 2013, 24(48): 4598-4602.

[11] 祝偉偉, 郭晨煜, 張雷, 等. CYP3A5(6986A〉G)基因多態性與多西他賽不良反應的相關性[J]. 中國藥房, 2016, 27(14): 1929-1931.

[12] 張學蘭, 張俠. 奧沙利鉑致周圍神經病變及其防治研究進展[J]. 藥物不良反應雜志, 2016, 18(2): 132-136.

Clinicalcomparativestudyofdocetaxeloroxaliplatincombinedwithfluorouracildrugsinthetreatmentofadvancedgastriccancer

WANGYongqing,FANWen

(ShaanxiRehabilitationHospital,Xi′an,Shaanxi, 710065)

ObjectiveTo observe and compare the efficacy and safety of docetaxel or oxaliplatin combined with fluorouracil drugs in the treatment of advanced gastric cancer.MethodsA total of 80 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into observation group and control group, with 40 cases per group. The patients in the control group were treated with docetaxel combined with fluorouracil drugs for chemotherapy, while the patients in the observation group was treated with oxaliplatin combined with fluorouracil drugs for chemotherapy. The clinical outcomes, the overall survival (OS), the progression free survival(PFS) and the adverse advents during treatment in the two groups were observed and compared.ResultsThere were no statistically significant differences in the distribution of the clinical outcomes and the clinical efficiency between the two groups (P>0.05). There were no statistically significant differences in the estimated median values of OS and PFS between the two groups (P>0.05). The incidence of white blood cell declining of the patients in the observation group was significantly lower, while the incidence of peripheral neurotoxicity was significantly higher than that in the control group, and there were statistically significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionIn the treatment of advanced gastric cancer, the application of docetaxel combined with fluorouracil drugs for chemotherapy or oxaliplatin combined with fluorouracil drugs for chemotherapy can achieve basically equal therapeutic effects, but there are differences in the adverse advents. Both of them are the effective alternative in chemotherapy for advanced gastric cancer.

docetaxel; oxaliplatin; fluorouracil drugs; advanced gastric cancer; survival analysis

2017-06-15

陜西省自然科學計劃項目(2014JM4132)

R 735.2

A

1672-2353(2017)23-050-03

10.7619/jcmp.201723015