蛋白琥珀酸鐵聯合促紅細胞生成素防治高危早產兒貧血的效果觀察

張錦琪, 黃曉英, 孫曉玄

(東南大學附屬中大醫院 兒科, 江蘇 南京, 210000)

蛋白琥珀酸鐵聯合促紅細胞生成素防治高危早產兒貧血的效果觀察

張錦琪, 黃曉英, 孫曉玄

(東南大學附屬中大醫院 兒科, 江蘇 南京, 210000)

目的分析蛋白琥珀酸鐵聯合促紅細胞生成素(EPO)防治高危早產兒貧血的臨床價值。方法回顧性分析100例高危貧血早產兒的臨床資料，按用藥方式分為聯合組(蛋白琥珀酸鐵+EPO,n=58)與對照組(EPO,n=42), 比較2組治療前后血清鐵、鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞計數(RBC)、紅細胞比容(HCT)水平及體質量的變化，統計2組輸血率及輸血次數，比較2組治療不良反應及貧血發生率。結果治療后，聯合組血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT、體質量及對照組Hb、RBC、HCT、體質量均顯著上升(P<0.05), 且聯合組治療后血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT、體質量均顯著高于對照組(P<0.05)。聯合組輸血率、輸血次數、治療不同時間貧血發生率均顯著低于對照組(P<0.05)。2組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論蛋白琥珀酸鐵聯合促紅細胞生成素可有效預防高危早產兒貧血，減少輸血率，改善造血功能。

早產兒; 貧血; 蛋白琥珀酸鐵; 促紅細胞生成素

貧血是早產兒常見疾病，是引起早產兒喂養困難、呼吸暫停及生長發育受限的主要原因，有較高的發病率[1]。研究[2]發現，營養缺乏、體內鐵儲備不足、促紅細胞生成素(EPO)生成不足、紅細胞壽命減短等均與早產兒貧血有關。既往對早產兒貧血的防治多集中于EPO補充治療方面，多主張應用EPO補充治療，上調EPO水平，促進紅細胞生成[3]。近年來發現，在EPO補充治療的基礎上加用鐵劑干預，可提高早產兒血清鐵水平，改善其造血功能，防治缺鐵性貧血，減少輸血率[4]。本研究探討蛋白琥珀酸鐵聯合促紅細胞生成素防治高危早產兒貧血的效果，報告如下。

1 資料與方法

收集2016年1月—2017年1月本院收治的100例高危貧血早產兒的臨床資料。納入標準: 胎齡為28～35周; 出生體質量1.0～2.0 kg, 均為適胎齡兒; 出生時無失血史、無溶血發生及紅細胞增多癥; 貧血診斷符合實用兒科學相關標準[5]; 可進行腸道喂養; 臨床資料完整。排除標準: 合并新生兒ABO溶血病; 新生兒紅細胞增多癥; 先天性心臟病; 窒息史者; 母嬰輸血者; 臍帶結扎不規范者; 臨床資料不完整者。按用藥方式分為聯合組(蛋白琥珀酸鐵+EPO,n=58)與對照組(EPO,n=42)。聯合組中男38例，女20例; 胎齡28～35周，平均(32.6±1.2)周; 出生體質量1 010～1 984 g, 平均(1 652.4±220.4) g。對照組中男27例，女15例; 胎齡28～35周，平均(32.8±1.4)周; 出生體質量1 014～1 989 g, 平均(1 654.5±230.1) g。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

所有患兒出生后均予常規維生素補充治療，出生3 d后補充維生素C 0.1 g/(kg·d)。對照組出生7 d后予EPO(重組人促紅素注射液，沈陽三生制藥，批號S19980074)皮下注射治療, 300 IU/kg, 間隔1 d注射1次, 3次/周，持續用藥1個月。聯合組在對照組基礎上加用蛋白琥珀酸鐵口服液(意大泛馬克大藥廠，批號H20160143)治療，餐前口服, 1.5 mL/(kg·d), 2次/d, 連續應用1個月。所有患兒治療過程中均嚴格監測其實驗室指標，有輸血指征者進行輸血治療，均輸入與患兒同型新鮮濃縮紅細胞懸液。

觀察指標: ① 實驗室指標觀察。治療前、治療4周均取外周血，測定患兒血清鐵、鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞計數(RBC)、紅細胞比容(HCT)水平的變化，記錄其體質量的變化。② 輸血情況觀察。輸血指征[6]: HCT≤0.25%, Hb≤80g/L, 需供氧，但無需機械通氣，伴心率>180次/min，且維持超過24 h; 或呼吸暫停或心動過緩次數≥2次/d，需輔用面罩呼吸; 或HCT≤0.2%, Hb≤70 g/L, 網織紅細胞(Ret)絕對值<0.1×1012/L。記錄2組輸血率及輸血次數。③ 不良反應觀察。統計早產兒腹脹、惡心、嘔吐等不良反應發生率。④ 貧血發生情況。統計治療2、4周各組貧血發生率。

2 結 果

治療前，2組各實驗室指標比較差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，聯合組血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT均顯著上升(P<0.05)，且其治療后血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后實驗室指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

聯合組治療前體質量為(1 652.42±220.44) g, 治療后體質量為(2 495.21±176.55) g; 對照組治療前體質量為(1 654.54±230.13) g, 治療后體質量為(2 272.45±175.43) g, 2組治療后體質量均顯著上升(P<0.05), 聯合組顯著高于對照組(P<0.05)。聯合組輸血率為6.90%, 顯著低于對照組26.19%(P<0.05), 聯合組輸血次數(1.32±0.26)次，顯著低于對照組(2.41±0.12)(P<0.05)。2組不良反應發生率比較顯示，聯合組腹脹2例(3.45%), 嘔吐1例(1.72), 喂養不耐受1例(1.72%); 對照組腹脹1例(2.08%)，嘔吐1例(2.08%), 喂養不耐受2例(4.76%), 感染1例(2.38%)。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。聯合組治療2、4周及總貧血發生率均顯著低于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組貧血發生率比較[n(%)]

與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

早產兒較足月兒在出生半年內更易出現貧血，主要與早產兒其缺乏來源于母體、與造血相關的營養素有關，其血清鐵水平及儲備較低[7-8]。鐵在人體內主要以組織鐵、蛋白鐵、儲存鐵等形式存在，是合成血紅蛋白的主要成分，血清鐵水平過低可造成缺鐵性貧血[9]。同時早產兒其血EPO水平較低，對其轉鐵蛋白受體蛋白表達產生影響，導致紅細胞攝取鐵能力下降，而出生后體重增加速度較快，且血容量擴張明顯，而其造血功能不足，無法滿足機體發育需求[10-11]。王彤等[12]發現，貧血是增加早產兒住院期間感染發生率，加重其呼吸障礙，影響其大腦供血的重要原因。因此，必須重視對早產兒貧血的防治，以促進其成長發育。

既往多采用EPO防治早產兒貧血，旨在改善其造血功能[13]。EPO系刺激骨髓造血，促進紅細胞生成的有效糖蛋白類激素[14], 皮下注射EPO是改善早產兒骨髓造血功能的有效措施，但EPO應用后，患兒機體造血功能上升，對鐵需求量增多，若未及時補充鐵劑，可能導致機體嚴重缺鐵[15]。鐵為人體必要化學元素，系血紅蛋白、肌紅蛋白合成的重要成分，且人體多項細胞酶功能的正常運轉均與鐵元素有關，嚴重缺鐵對早產兒心肺系統、消化系統及神經系統均可能產生不同程度的影響，導致嬰幼兒智商降低，影響其身體發育[16-17]。蛋白琥珀酸鐵為臨床常用口服補鐵劑，其主要成分為的蛋白琥珀酸鐵，屬結合鐵蛋白化合物，口服吸收率高，生物利用率高，主要以亞鐵離子形式存在，易被十二指腸、空腸近端吸收，且鐵吸收后可與轉鐵蛋白結合，促進機體紅細胞生成，有效改善機體缺鐵狀態[18]。Yasuda H等[19]對早產兒采用口服鐵劑方案防治貧血，結果發現，干預6周，早產兒紅細胞計數及體重明顯增加，血清鐵蛋白水平顯著上升。也有研究者將口服鐵劑與皮下注射EPO聯合用于早產兒貧血預防中，結果發現干預1個月，早產兒貧血發生率低于10%[20]。

本研究發現，在治療前, 2組患兒血清鐵、鐵蛋白、紅細胞計數、血紅蛋白等實驗室指標水平均較低，提示早產兒均伴不同程度缺鐵表現。而在予以EPO、EPO+蛋白琥珀酸鐵治療后, 2組Hb、RBC等水平均上升，但單純應用EPO的對照組其血清鐵及SF水平無明顯變化，顯著低于聯合組，表明補充鐵劑不僅可改善機體貧血狀態，同時可改善早產兒機體低鐵狀態，提升其造血功能，與文果等[21]研究結論相符。本研究還發現，聯合組治療后體質量明顯上升，與對照組比較差異有統計學意義，且其輸血率及輸血次數均低于對照組，治療不同時間貧血發生率同樣低于對照組，表明補充鐵劑可進一步改善早產兒營養狀態，促進其體重增長，減少輸血率，降低貧血發生風險。此外, 2組治療不良反應發生率對比差異無統計學意義，證實加用鐵劑補充治療早產兒可耐受，安全性較高。

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Effectofironproteinsuccinylatecombinedwitherythropoietinonthepreventionandtreatmentofanemiainhigh-riskprematureinfants

ZHANGJinqi,HUANGXiaoying,SUNXiaoxuan

(DepartmentofPediatrics,ZhongdaHospitalAffliatedtoSoutheastUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the clinical value of iron protein succinylate combined with erythropoietin (EPO) on the prevention and treatment of anemia in high-risk premature infants.MethodsThe clinical data of 100 high-risk premature infants with anemia treated in our hospital were analyzed retrospectively, and were divided into combined group (iron protein succinylate combined with EPO,n=58) and control group (EPO,n=42) according to different medication methods. Changes of serum iron, serum ferritin (SF), hemoglobin (Hb), red blood cell count (RBC) and hematocrit (HCT) before and after treatment were compared between the two groups. The rate and times of blood transfusion in the two groups were statistically analyzed. The incidence rates of adverse reactions and anemia were compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the serum iron, SF, Hb, RBC, HCT and body weight in the combined group, Hb, RBC, HCT and weight in the control group were increased (P<0.05), but the serum iron, SF, Hb, RBC, HCT and weight in the combined group were higher than those in the control group (P<0.05). The rate and times of blood transfusion and the incidence rates of anemia at different times in the combined group were lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionIron protein succinylate combined with EPO can effectively prevent anemia in high-risk premature infants, reduce the rate of blood transfusion and improve their hematopoietic function.

premature infants; anemia; iron protein succinylate; erythropoietin

2017-07-10

江蘇省自然科學基金(BK20131303)

孫曉玄

R 722

A

1672-2353(2017)23-035-03

10.7619/jcmp.201723011