耐藥結(jié)核分枝桿菌的適應(yīng)性代價與補償性進化

皮銳，柳清云，高謙

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點實驗室，上海 200032

·綜述·

耐藥結(jié)核分枝桿菌的適應(yīng)性代價與補償性進化

皮銳，柳清云，高謙

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點實驗室，上海 200032

結(jié)核病耐藥率的攀升是目前全球結(jié)核病防控面臨的重大挑戰(zhàn)。結(jié)核分枝桿菌主要通過其基因組中耐藥相關(guān)基因發(fā)生點突變而獲得耐藥性。由于耐藥相關(guān)基因通常具有重要的生理功能，其突變往往會導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌自身適應(yīng)性下降，即產(chǎn)生“適應(yīng)性代價”。然而，耐藥結(jié)核分枝桿菌可通過進一步積累其他特定突變來回復(fù)其適應(yīng)性，這種能使其適應(yīng)性上升的突變稱為“補償性突變”。耐藥結(jié)核分枝桿菌的補償性進化被認(rèn)為是耐藥結(jié)核病廣泛傳播與流行的生物學(xué)基礎(chǔ)。近年來，在結(jié)核病分子流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，針對耐藥結(jié)核分枝桿菌的補償性進化開展了大量研究。本文從結(jié)核分枝桿菌的耐藥分子機制、耐藥突變的適應(yīng)性代價與補償性進化，以及補償性進化如何影響耐藥結(jié)核病傳播等方面，綜述耐藥結(jié)核分枝桿菌補償性進化的研究進展。

結(jié)核分枝桿菌；耐藥突變；適應(yīng)性代價；補償性進化；異位顯性

目前，結(jié)核病仍是全球致死率最高的傳染性疾病之一，其主要由結(jié)核分枝桿菌感染呼吸系統(tǒng)引起。近幾十年來，隨著耐多藥結(jié)核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB；同時對異煙肼和利福平耐藥)、廣泛耐藥結(jié)核病(extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB；在MDR-TB基礎(chǔ)上還對喹諾酮類藥物和至少一種二線注射類藥物耐藥)和全耐藥結(jié)核病(totally drug-resistant tuberculosis，TDR-TB；……