比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥患者肝功能的影響

許杰藝 黎亮 盧雄偉

廣東陽江市第三人民醫(yī)院外科 陽江 529500

比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥患者肝功能的影響

許杰藝 黎亮 盧雄偉

廣東陽江市第三人民醫(yī)院外科 陽江 529500

目的比較甲巰咪唑(MMI)與丙硫氧嘧啶(PTU)對甲狀腺功能亢進癥(甲亢)患者肝功能的影響。方法將112例甲亢患者隨機分為M組和P組，各56例。M組用甲巰咪唑治療，P組用丙硫氧嘧啶治療。比較治療過程中2組患者的肝功能情況。結(jié)果P組患者肝損害發(fā)生時間晚于M組，但發(fā)生率高于M組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論與甲巰咪唑比較，丙硫氧嘧啶肝損害發(fā)生較晚，但發(fā)生率較高。

甲狀腺功能亢進癥；甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；肝功能

原發(fā)甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)占甲亢的80%～85%[1]。主要有3種治療方法，即抗甲狀腺藥物、131碘治療及手術(shù)。其中抗甲狀腺藥物多為丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲巰咪唑(methimazole，MMI)。選取2014-05—2015-08間我院收治的112例甲亢患者，隨機分組給予甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療。現(xiàn)對治療過程中2組患者的肝功能情況進行比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本組112例患者均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和FT3、FT4檢查確診。男58例，女54例；年齡18～50歲，平均32.2歲。排除肝炎或肝功能異常者。隨機分為M組和P組，各56例。2組患者年齡、性別、病程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法M組:口服甲巰咪唑，初始劑量為30 mg/d。根據(jù)病情進行監(jiān)測并調(diào)整藥物劑量，逐漸減少使用量，直到5～10 mg/d的維持量。P組:口服丙硫氧嘧啶，初始劑量為300 mg/d。根據(jù)病情監(jiān)測并調(diào)整藥物劑量，待其甲狀腺功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)后逐步減少使用量，直到50～100 mg/d的維持量。

1.3觀察指標(biāo)及評判標(biāo)準(zhǔn)(1)肝功能：血清總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)。(2)肝損害發(fā)生時間和藥物性肝損傷分級。(3)肝損傷標(biāo)準(zhǔn)：用藥之前肝功能生化檢測正常，用藥之后異常。或用藥前肝功能出現(xiàn)輕度損傷，用藥后情況加重，須住院或者藥物干預(yù)治療。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)SPSS15.0軟件分析。計數(shù)資料選用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后肝損傷情況M組發(fā)生的肝損害時間明顯早于P組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但P組肝損害發(fā)生率明顯高于M組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后肝損傷情況比較

2.2 2組治療后肝功能指標(biāo)變化情況比較P組導(dǎo)致的肝損害以血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高為主，M組導(dǎo)致的肝損害以膽紅素的升高為主，見表2。

表2 2組治療后肝功能指標(biāo)變化情況比較 [n(%)]

2.3 2組肝損傷程度比較M組無顯著肝損害患者，有4例亞臨床肝損害患者，2例輕度肝損害患者；P組病例中出現(xiàn)1例顯著肝損害患者，8例亞臨床肝損害患者，2例輕度肝損傷患者。2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.499,P>0.05)。

3 討論

抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的肝損傷和機體的異質(zhì)性反應(yīng)有主要關(guān)系[2]。“藥物中毒”論也是抗甲狀腺藥肝損害的機制之一，該理論表明PTU在體內(nèi)產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物會導(dǎo)致肝小葉中心壞死，但目前PTU或MMI非間接導(dǎo)致肝毒性的代謝產(chǎn)物還沒有被確定。在甲亢的治療過程中，抗甲狀腺藥物應(yīng)用范圍十分廣泛且治療時間較長。尚未確定由MMI引起的肝損傷發(fā)生率[3]，個案觀察是臨床的主要觀察形式[4]。本文結(jié)果顯示，M組肝損害發(fā)生率低于P組，說明MMI導(dǎo)致患者發(fā)生肝損害的概率低，與有關(guān)報道的結(jié)論一致[5]。

我們比較治療后的患者肝損害程度情況，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明亞臨床肝損傷為PTU和MMI導(dǎo)致肝功能損害的常見損害程度，但患者多表現(xiàn)為持續(xù)時間較短的輕度肝功能異常，無相應(yīng)體征和臨床癥狀，并多可自行恢復(fù)，不需停用PTU或MMI。但是當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀性肝損害，特別是顯著性肝損害時，則應(yīng)當(dāng)停用PTU或MMI，經(jīng)過護肝和對癥處理之后，大多可以恢復(fù)正常。

一項關(guān)于MMI引起肝損傷的流行病學(xué)調(diào)查研究表明[6]，在肝損害的患者中有92.9%的患者發(fā)生在用藥1個月內(nèi)，以單純ALT升高為主，而PTU出現(xiàn)肝損害時間多在用藥后前2個月內(nèi)。本文M組和P組肝損害發(fā)生時間分別為(17.8±8.1)d和(36.9±9.4)d，表明服用MMI的患者發(fā)生肝功能受損時間要早于服用PTU者，與該項調(diào)查研究結(jié)果一致[7]。

總之，MMI出現(xiàn)肝損害時間較早，但是與MMI相比，PTU更為容易發(fā)生肝損害；PTU和MMI所致肝損傷多數(shù)為亞臨床肝損害，均以ALT升高為主。在使用這兩種藥物進行治療時，須定期監(jiān)測患者肝功能指標(biāo)，必要時進行保肝治療。

[1] 韓萍.抗甲狀腺藥物致肝損害的臨床特征及相關(guān)因素分析[J].中國藥師,2010,13(12):1803-1805.

[2] 連小蘭,白耀,戴為信,等.丙基硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥引起顯著性肝損傷[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2004,26(2):172-177.

[3] 三橋知明.抗甲狀腺藥與藥物性肝損害[J].日本醫(yī)學(xué)介紹,2006,27(6):271-273.

[4] 韓萍,李文華.抗甲狀腺藥物致肝損害的臨床特征及相關(guān)因素分析[J].中國藥師,2010,13(12):1803-1805.

[5] 施秉銀.甲狀腺功能亢進癥伴抗甲狀腺藥物所致肝損傷的識別與處理[J].中國實用內(nèi)科學(xué):臨床版,2006,6(9):654-656.

[6] 安子元,徐計秀,徐大毅,等.他巴唑引起肝損害的臨床流行病學(xué)調(diào)查[J].臨床消化病.1995.7(4):163-165.

[7] 梁雁,劉曉,張海燕.325例藥物性肝損傷分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥物學(xué),2010,27(12):1144-1148.

R581.1

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1077-8991(2017)06-0057-02

(收稿 2017-01-02)