核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用與療效

吳城珍

【摘要】 目的：探討核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的作用。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月收治的150例乙型肝炎后肝硬化患者，將其隨機分為A、B、C三組，每組50例。A組用藥為恩替卡韋（ETV），B組用藥為拉米夫定（LAM），C組用藥為阿德福韋酯（ADV），治療時間為12個月。觀察三組患者HBV-DNA含量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及child-Pugh評分等結(jié)果。結(jié)果：治療后，A、B、C三組患者HBV-DNA含量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及child-Pugh評分等明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，A組患者HBV-DNA含量、child-Pugh評分和HBeAg陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于B、C兩組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化的效果更明顯，能夠有效降低患者體內(nèi)病毒載有量，HBeAg陰轉(zhuǎn)率也明顯好轉(zhuǎn)，且在核苷類藥物中，恩替卡韋的治療效果最佳。

【關鍵詞】 肝硬化； 核苷類藥物； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.088 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）31-0177-02

在肝炎類疾病中，乙型肝炎的發(fā)病率較高。在乙型肝炎肝硬化期會出現(xiàn)高危癥狀，大部分患者都是乙型肝炎病毒（HBV）的攜帶者，HBV在患者體內(nèi)長時間的存在，可能引發(fā)慢性肝炎和轉(zhuǎn)化成肝硬化[1]?；颊邚母腥綡BV到出現(xiàn)肝硬化癥狀一般在5～40年不等[2]，因此，如果對肝炎病毒不及時采取控制，會增加并發(fā)癥的發(fā)病率。近年來相關調(diào)查表明，人群中乙型肝炎表面抗原（HBeAg）的攜帶率有所下降，但由于我國人口總量大，乙型肝炎患病人口依舊較多，加上HBV導致的肝硬化，使得肝病患者的比例高居不下。為了使肝炎治療取得更好的效果，筆者所在醫(yī)院采用了核苷類藥物對乙型肝炎后肝硬化患者進行治療，現(xiàn)選取筆者所在醫(yī)院收治的150名患者，對核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的效果進行了研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月收治的150例乙型肝炎后肝硬化患者，將其隨機分為A、B、C、三組，每組50例。A組用藥為恩替卡韋，B組用藥為拉米夫定，C組用藥為阿德福韋酯。A組男23例，女27例，年齡24～67歲，平均（46.7±2.5）歲；B組男21例，女29例，年齡23～65歲，平均（45.3±2.1）歲；C組男26例，女24例，年齡21～68歲，平均（47.1±2.3）歲。三組患者病情、年齡等基本情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

在患者入院治療期間，進行常規(guī)利膽、護肝、降酶治療等綜合措施的基礎上采用核苷類藥物進行治療：A組乙型肝炎后肝硬化患者每天加0.5 mg恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號H20052237），B組乙型肝炎后肝硬化患者每天加100 mg拉米夫定（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批號H20113025），C組乙型肝炎后肝硬化患者每天加10 mg阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號H20060666）[3]。

1.3 觀察指標

在進行治療前先采集三組患者的血清標本進行檢測及記錄，檢測的內(nèi)容為HBV-DNA含量的檢測、HBeAg陰陽性的檢測及肝功能評分（child-Pugh）[4]；在進行核苷類藥物治療后，將三組患者的血清樣本送檢，對三組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰情況及血液中HBV-DNA含量進行檢測和記錄。HBeAg轉(zhuǎn)陰率=治療后轉(zhuǎn)陰例數(shù)/治療前陽性例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)選用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料以（x±s）表示，采用重復測量的方差分析或t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患者HBV-DNA含量比較

在治療前，三組患者HBV-DNA含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后B、C兩組顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B、C兩組之間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療后三組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較

經(jīng)過治療，A組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率為32.0%，高于B組患者的22.0%和C組患者的20.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后三組患者child-Pugh評分比較

治療后A組患者的child-Pugh評分低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肝炎患者在臨床中較為常見的是乙型肝炎，當患者在失代償期出現(xiàn)肝硬化后具有較大的危險性，當患者HBV-DNA超標時，應該對病毒進行及時的控制[6]。在醫(yī)學領域的不斷研究和發(fā)展背景下，對乙型肝炎發(fā)病率的控制在臨床肝病中已經(jīng)取得了一定的成果。但是，由于我國人口眾多，患者所占比例依舊較大，因此在醫(yī)學領域應該進一步對乙型肝炎發(fā)病率的控制方式進行研究，在總體上控制并降低其發(fā)病率的同時，研發(fā)更多新的藥物來增強對乙型肝炎后肝硬化的治療效果，加強藥物研究與開發(fā)方面的工作。在臨床治療中，通常采取對患者血液中HBV-DNA含量進行控制的方式來進行抗病毒治療，在以往的治療中，多采用干擾素進行治療[7]。在治療的過程中易產(chǎn)生不良的反應，可能導致肝炎發(fā)作，嚴重的會使當前的病情不斷惡化，因此當前對肝病治療方面的研究已經(jīng)從干擾素轉(zhuǎn)向了新型藥物的研究[8]。

對患者采取核苷類藥物進行治療，核苷類藥物在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磷酸核苷類物質(zhì)，對HV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶有一定的抑制作用，且對HBV病毒的復制具有良好的控制作用[9]。當前常用的核苷類藥物主要有替比夫定、阿德福韋酯、拉米夫定和恩替卡韋等。在用藥時一般要對療效、費用和用藥風險進行綜合考慮，一般情況下不進行聯(lián)合用藥?？傮w來看，核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化的治療中具有藥效快、毒性低、使用簡單的特點。本文主要對恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯三種核苷類藥物對乙型肝炎后肝硬化的治療效果進行比較。endprint

對乙型肝炎后肝硬化的患者采用拉米夫定進行治療，效果最佳的時期在治療后3個月左右，當治療時間達到12個月以上，則使用拉米夫定治療的效果降低且人體會產(chǎn)生耐藥性；對乙型肝炎后肝硬化的患者采用阿德福韋酯進行治療，在短期內(nèi)效果較差，但是從長期來看，能夠有效的抑制HBV病毒的DVA復制[10-12]。相關研究表明，對乙型肝炎后肝硬化的患者采用恩替卡韋治療，能夠在短期內(nèi)起到很好的治療效果，對病毒的復制具有很好的抑制作用，從長期的治療來看，同樣具有很好的治療效果，因此兼具以上兩種核苷類藥物的優(yōu)點。但是在實際使用中，要考慮到恩替卡韋的價格較高，而且長期使用會增加致癌風險，因此用藥前必須得到患者及家屬的同意。

在本次研究中，選取了筆者所在醫(yī)院乙型肝炎后肝硬化患者150例，隨機分為三組，分別采用恩替卡韋、拉米夫定和阿德福韋酯這三類核苷類藥物進行治療。從上述研究結(jié)果的數(shù)據(jù)來看，經(jīng)過治療，三組患者HBV病毒DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、child-Pugh評分方面均有好轉(zhuǎn)，而A組患者血液中HBV-DNA承載量最低、HBeAg陰轉(zhuǎn)率最高、child-Pugh評分最低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此可見，采用核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化的效果更明顯，能夠有效降低患者體內(nèi)病毒載有量，HBeAg陰轉(zhuǎn)率也有明顯好轉(zhuǎn)，對患者的肝功能恢復有明顯的作用，且在恩替卡韋、拉米夫定和阿德福韋酯三種核苷類藥物中，恩替卡韋的總體治療效果最佳[13-14]。

綜上所述，在對乙型肝炎后肝硬化患者進行治療時，采用核苷類藥物具有良好的治療效果。核苷類藥物中的恩替卡韋的治療效果優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯，能夠有效降低患者體內(nèi)的HBV病毒DNA載量，具有較高的HBeAg陰轉(zhuǎn)率，能夠有效恢復患者的肝功能，是一種值得臨床推廣使用的用藥方法。

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（收稿日期：2017-07-21）endprint