利伐沙班對比依諾肝素預防關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的療效及安全性評價

林清江　魏吟秋

【摘要】 目的：探討利伐沙班對比依諾肝素預防關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的療效及安全性。方法：將2015年3月-2017年1月104例關節(jié)置換術患者根據(jù)數(shù)字表法分組。所有患者術前經彩色多普勒超聲檢查無深靜脈血栓存在。依諾肝素組術后采用依諾肝素預防深靜脈血栓的發(fā)生，利伐沙班組術后采用利伐沙班預防深靜脈血栓的發(fā)生。比較兩組術后深靜脈血栓發(fā)生率；用藥后出血傾向發(fā)生率；術后即刻、用藥10 d患者血液流變學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)）；術后即刻、用藥10 d患者凝血指標（血小板計數(shù)、D-二聚體、APTT、PT）。結果：利伐沙班組術后深靜脈血栓發(fā)生率低于依諾肝素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；利伐沙班組用藥后出血傾向發(fā)生率低于依諾肝素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；術后即刻兩組血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥10 d后利伐沙班組血液流變學指標均優(yōu)于依諾肝素組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后即刻兩組凝血指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥10 d利伐沙班組凝血指標均優(yōu)于依諾肝素組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：利伐沙班預防關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的療效及安全性均高于依諾肝素，可更好改善患者術后凝血功能和血液流變學性質，減少出血的發(fā)生，值得推廣應用。

【關鍵詞】 利伐沙班； 依諾肝素； 關節(jié)置換術； 深靜脈血栓形成； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.028 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）31-0057-03

關節(jié)置換術是常見骨科手術，術后容易出現(xiàn)深靜脈血栓。深靜脈血栓形成在骨科手術之后較為常見，尤其是多發(fā)于關節(jié)置換術后。國外的研究顯示，關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的發(fā)生率可達到40%以上[1]。目前多采用彈力襪和藥物等進行預防，且藥物的治療效果已經獲得了臨床認可，但藥物作用存在一定的出血風險，需嚴格篩選安全有效的藥物，以保障患者安全[2]。本研究將2015年3月-2017年1月104例關節(jié)置換術患者根據(jù)數(shù)字表法分組，所有患者術前經彩色多普勒超聲檢查無存在深靜脈血栓，兩組分別采用利伐沙班、依諾肝素預防，分析了利伐沙班對比依諾肝素預防關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的療效及安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年3月-2017年1月104例關節(jié)置換術患者根據(jù)數(shù)字表法分組，每組52例。所有患者術前經彩色多普勒超聲檢查無存在深靜脈血栓，所有患者對本研究藥物無禁忌，均知情同意本次研究，簽署知情同意書，無合并嚴重肝腎功能障礙或精神疾病，均可配合治療。除外其他影響治療結果的因素。所有患者術前經檢查凝血功能正常，無存在凝血功能障礙。利伐沙班組男31例，女21例；年齡42～82歲，平均（62.24±2.14）歲；左膝置換20例，右膝置換22例，雙膝置換10例；合并糖尿病8例，合并高血壓12例，合并冠心病4例，呼吸系統(tǒng)疾病5例，前列腺增生3例。依諾肝素組男33例，女19例；年齡42～81歲，平均（62.68±2.29）歲；左膝置換21例，右膝置換21例，雙膝置換10例；合并糖尿病8例，合并高血壓11例，合并冠心病3例，呼吸系統(tǒng)疾病5例，前列腺增生3例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者手術方法、麻醉方法和手術后處理相同。術后均給予常規(guī)抗生素預防感染，并給予消腫止痛藥物進行治療。術后第1天在醫(yī)生指導下進行下肢康復訓練。

依諾肝素組術后采用依諾肝素（國藥準字H20056846；深圳市天道醫(yī)藥有限公司生產）預防深靜脈血栓發(fā)生，劑量為4100 IU/次，用藥方法皮下注射，1次/d，術后12 h開始用藥，治療10 d。利伐沙班組術后采用利伐沙班（國藥準字 H20100464；生產廠家：德國拜耳）預防深靜脈血栓發(fā)生。劑量為10 mg/次，用藥方法口服，1次/d，術后12 h開始用藥，治療10 d。

用藥過程對患者藥物過敏現(xiàn)象、血小板情況等進行監(jiān)測。

1.3 觀察指標

比較兩組術后經彩色多普勒超聲檢查深靜脈血栓發(fā)生率；用藥后出血傾向發(fā)生率；術后即刻、用藥10 d患者血液流變學指標，包括全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)；術后即刻、用藥10 d患者凝血指標，包括血小板計數(shù)、D-二聚體、APTT、PT。深靜脈血栓發(fā)生標準：觀察雙側下肢有無疼痛、腫脹、靜脈回流障礙、觸痛、膚色異常、皮膚溫度升高等癥狀，若有上述癥狀且經彩色多普勒超聲檢查確診則為深靜脈血栓形成。分別在術后、用藥10 d后進行監(jiān)測[3]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后深靜脈血栓發(fā)生率相比較

利伐沙班組術后深靜脈血栓發(fā)生率低于依諾肝素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組用藥后出血傾向發(fā)生率比較

利伐沙班組用藥后出血傾向發(fā)生率低于依諾肝素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組術后即刻、用藥10 d血液流變學指標比較

術后即刻兩組血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥10 d利伐沙班組血液流變學指標均優(yōu)于依諾肝素組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組術后即刻、用藥10 d凝血指標比較

術后即刻兩組凝血指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥10 d利伐沙班組凝血指標均優(yōu)于依諾肝素組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。endprint

3 討論

關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成較為常見，若不及時采取有效預防措施，可導致相關器官組織功能障礙，引發(fā)肺栓塞等不良事件，甚至導致患者圍手術期死亡[4]。關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的危險因素在于：第一，嚴重創(chuàng)傷可損傷血管內壁，將機體凝血-纖溶系統(tǒng)激活，導致血液處于高凝狀態(tài)，且患者飲食不足、患肢制動、出血等可導致血容量不足，增加血液黏稠度。第二，關節(jié)置換術的實施可導致機體凝血-纖溶系統(tǒng)進一步失衡，術中拉鉤牽拉、牽引復位等可直接或間接引發(fā)血管內皮損傷，加上關節(jié)置換術多實施腰硬聯(lián)合麻醉和硬膜外麻醉，可導致血小板聚集并引發(fā)深靜脈血栓[5-6]。第三，多數(shù)關節(jié)置換術患者生理功能減退，血流速度減慢，血液多為高凝狀態(tài)，血流速度減慢，加上術后活動少且功能鍛煉延遲，也容易引發(fā)深靜脈血栓。目前臨床預防關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成多采用足底靜脈泵、彈力襪和藥物預防等方法，其中藥物主要有維生素K和低分子肝素，雖然獲得了較為滿意的效果，但出血風險仍比較高，因此，需探尋更為安全有效的藥物[7-8]。依諾肝素雖然可有效抑制血小板，降低微血管通透性，減少出血等不良事件發(fā)生，降低關節(jié)置換術后深靜脈血栓發(fā)生率，但效果仍不十分滿意。而利伐沙班屬于口服制劑，可高度選擇性和競爭性抑制游離和結合的Xa因子和凝血酶原活性，延長APTT和PT時間，且其應用更為方便，具有較高的生物利用度，且安全性高，臨床用藥幾乎無需監(jiān)測[9-11]。

本研究中，依諾肝素組術后采用依諾肝素預防深靜脈血栓的發(fā)生，利伐沙班組術后采用利伐沙班預防深靜脈血栓的發(fā)生。結果顯示，利伐沙班組術后深靜脈血栓發(fā)生率低于依諾肝素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；利伐沙班組用藥后出血傾向發(fā)生率低于依諾肝素組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；術后即刻兩組血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥10 d后利伐沙班組血液流變學指標均優(yōu)于依諾肝素組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后即刻兩組凝血指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥10 d利伐沙班組凝血指標均優(yōu)于依諾肝素組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。蔣華等[12]研究顯示，利伐沙班與低分子肝素對髖部骨折患者下肢深靜脈血栓的預防作用對比中，前者效果更好，和本文研究結果相似。

綜上所述，利伐沙班預防關節(jié)置換術后深靜脈血栓形成的療效及安全性均高于依諾肝素，可更好改善患者術后凝血功能和血液流變學性質，減少出血的發(fā)生，值得推廣應用。

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（收稿日期：2017-07-19）endprint