骨化三醇對初診2型糖尿病患者胰島功能的影響

童利偉　鄧春穎

【摘要】 目的：探討骨化三醇對初診2型糖尿病患者胰島功能的影響。方法：將2014年6月-2016年6月在筆者所在醫(yī)院內分泌科住院的52例初診2型糖尿病患者采用隨機數字表法分為干預組（26例）和對照組（26例），對照組給予常規(guī)降糖治療，干預組在常規(guī)降糖治療的基礎上加用骨化三醇膠丸0.25 ?g/次，1次/d，3個月后觀察兩組的糖化血紅蛋白及胰島素分泌指數的變化并進行比較。結果：治療前兩組的BMI、血糖、血脂、糖化血紅蛋白、25（OH）D3、胰島素分泌指數差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對照組及干預組治療后與治療前比較糖化血紅蛋白明顯下降，胰島素分泌指數顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后干預組胰島素分泌指數優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：補充骨化三醇對初診2型糖尿病患者的胰島功能有改善作用，對臨床工作有一定指導作用。

【關鍵詞】 骨化三醇； 2型糖尿病； 胰島功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）31-0007-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Calcitriol on islets function in newly diagnosed type 2 diabetic patients.Method：Fifty-two newly diagnosed type 2 diabetic patients admitted into the Zigong Fourth Hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into experiment group and control group，26 patients in each group.Before treatment，the body mass index，triglyceride，cholesterol，high-density lipoprotein，low-density lipoprotein，blood glucose，glycosylated hemoglobin，25-hydroxyvitamin D，insulin secretion index of the two groups were compared.The experiment group was treated with Calcitriol Soft Capsules 0.25 mg once a day combined with conventional anti-hyperglycemic therapy，while the control group was simply treated with conventional anti-hyperglycemic therapy.3 months after the treatment，changes of glycosylated hemoglobin and insulin secretion index of the two groups were observed and compared.Result：Before treatment，there was no significant difference between the two groups in body mass index，blood glucose，blood lipid，glycosylated hemoglobin，25-hydroxyvitamin D，insulin secretion index（P>0.05）.Compared with before treatment，the control group and the experiment group after treatment glycosylated hemoglobin decreased significantly，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the insulin secretion index of the experiment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Calcitriol supplementation therapy can improve islet function in newly diagnosed type 2 diabetes patients.And it may be beneficial for treating newly diagnosed type 2 diabetes patients.

【Key words】 Calcitriol； Type 2 diabetes mellitus； Islet function

First-authors address：The Fourth Peoples Hospital of Zigong，Zigong 643000，China

維生素D是人身體中必需的營養(yǎng)物質，其不僅在調節(jié)鈣磷及骨骼代謝等方面有著重要的作用，而且還能夠影響機體糖脂代謝、調節(jié)炎癥反應及免疫應答等，其中2型糖尿病和身體維生素D缺乏有著很大的相關性[1]。2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，同時也被認為是一種慢性炎癥性疾病，有研究表明，2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展與維生素D的水平有著密切關系，但具體的原因并未有得到完善的研究和闡明[2]。胰島功能的改變是2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的重要影響因素，本研究對維生素D對初診2型糖尿病胰島功能的影響進行觀察，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月-2016年6月在筆者所在醫(yī)院內分泌科住院的初診2型糖尿病患者52例。其中男28例，女24例，診斷依據1999年WHO糖尿病診斷標準，排除糖尿病急性并發(fā)癥（糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合征等）、嚴重糖尿病慢性并發(fā)癥（糖尿病視網膜病變4期或糖尿病腎?、羝谝陨希?、急性心腦血管疾病等。采用隨機數字表法將其分為兩組。治療組26例，男15例，女11例，年齡36～52歲，平均（54.3±4.62）歲。對照組26例，男13例，女13例，年齡34～63歲，平均（55.5±5.12）歲，兩組年齡、血糖、血脂、糖化血紅蛋白、25（OH）維生素D、胰島素釋放指數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療前 測定兩組身高、體重，計算體重指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）；兩組抽取靜脈空腹血測空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（日立7600全自動生化分析儀）、空腹胰島素（FINS）和C肽（西門子公司，ADVIA Centaur XP全自動化學法免疫分析儀），計算胰島素分泌指數HOMA-IS=20×FINS（mU/L）

/FBG（mmol/L）-3.5[3]；糖化血紅蛋白（高效液相色譜法）；血清25（OH）D3的水平（美國Bio-RAD680型酶標儀，酶聯免疫吸附法）。

1.2.2 治療方案 兩組均給予患者糖尿病教育、糖尿病飲食、降糖藥物（甘精胰島素+拜糖平片）治療，使血糖控制在理想范圍內（空腹血糖6～8 mmol/L，餐后2 h血糖波動于8.0～10.0 mmol/L），干預組在上述相同治療的基礎上給予骨化三醇膠丸（青島正大海爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030491）0.25 ?g，1次/d。

1.2.3 治療后 3個月后復查兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、空腹胰島素，將兩組的糖化血紅蛋白及胰島素分泌指數進行對比分析。

1.3 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學分析用SPSS 17.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組基本資料比較

治療前干預組與對照組比較，年齡、BMI、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、FBG、HBA1c、HOMA-IS、25（OH）D3差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 治療后兩組糖化血紅蛋白、胰島素分泌指數比較

對照組及干預組治療后與治療前比較糖化血紅蛋白明顯下降，HOMA-IS明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后干預組與對照組比較，糖化血紅蛋白差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），HOMA-IS顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺乏或/和胰島素抵抗導致以慢性高血糖為特征，并伴有蛋白質、脂肪代謝異常的臨床代謝綜合征。胰島β細胞功能障礙在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，患者從發(fā)病早期就存在胰島β細胞功能障礙并且隨著病程進展逐漸加重[4]。Defronzo等[5]用葡萄糖處置指數（disposition index，DI）評估胰島β細胞功能，其研究表明與正常人相比，糖耐量受損的患者胰島β細胞功下降近40%，當進展為糖尿病時功能下降更為明顯。英國糖尿病前瞻性研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）以穩(wěn)態(tài)膜型β細胞功能指數（Homeostasis Model Assessment of Beta Cell Function，HOMA B）作為評價指標，發(fā)現當患者診斷為糖尿病時，胰島β細胞功能已下降50%，并且以每年5%的速度持續(xù)下降[6]。本研究使用胰島素分泌指數來評估胰島β細胞功能在臨床工作中具有簡便性及實用性。

近年研究發(fā)現，維生素D除在鈣磷代謝平衡中起重要作用外，其缺乏還與代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫疾病、腫瘤、感染等有關[7]。血清25-羥維生素D含量是國際上通行的衡量人體維生素D營養(yǎng)狀況的指標，人體維生素D是由皮膚組織中的7-脫氫膽固醇在日光紫外線照射下轉化而成的，隨著城鎮(zhèn)化的加速和生活方式的改變，居民戶外活動時間日趨減少，從而影響到機體維生素D的合成，而維生素D缺乏已在世界各國廣泛存在，但作為一個全球性的健康問題并未引起廣泛關注[6]。

研究表明，維生素D能促進胰島素分泌和維持血糖穩(wěn)定，在2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展過程中有著相當大的作用[8-9]。1、25（OH）2D3（calcitriol，骨化三醇）是維生素D的活性形式，其經典的生物學效應是調節(jié)鈣磷代謝，與激素分泌、細胞分化增殖、免疫調節(jié)及凋亡等過程有關。本研究結果提示在降糖治療后干預組與治療組糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計學意義，提示兩組降糖效果相當，干預組給予補充骨化三醇（0.25 ?g，次/d）3個月后復查靜脈空腹血糖及空腹胰島素，將干預組與對照組的胰島素釋放指數進行比較可以發(fā)現，干預組HOMA-IS增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），故提示補充骨化三醇對胰島β細胞功能有改善作用，補充活性維生素D改善胰島功能的可能機制如下：（1）促進胰島素分泌及改善胰島素抵抗。維生素D與胰島細胞上的受體結合后可激活胰島細胞上的鈣離子通道促進鈣離子內流，促使胰島素釋放；維生素D可使胰島素受體底物酪氨酸磷酸化，啟動胰島素信號轉導，促進外周血中的葡萄糖轉運至肌肉組織從而降血糖；維生素D可以上調胰島素受體基因表達，增加胰島素的敏感性[10]。（2）抑制炎癥反應。研究表明，在糖尿病發(fā)病數年前，即已存在多個全身炎性標志物的升高，如腫瘤壞死因子α、白細胞介素6（IL-6）、干擾素γ、C反應蛋白等[11]。炎性因子可通過誘導胰島細胞凋亡導致胰島功能損傷，1、25（OH）2D3在體內可調節(jié)T細胞功能，抑制T細胞活化，減少炎癥因子的合成和釋放，從而減緩胰島細胞凋亡，起到保護胰島細胞的作用[12]。endprint

本試驗研究證明，初診2型糖尿病患者胰島素分泌指數降低，同時合并25（OH）D3下降，故25（OH）D3下降可能是胰島功能受損的原因之一，在降糖效果相同的基礎上經過補充小劑量活性維生素D（骨化三醇）可使患者胰島素分泌指數適當增加，提示在獨立的降糖作用以外補充活性維生素D可改善患者胰島功能，但由于本研究樣本量較少，且觀察指標相對單一（胰島素分泌指數），需行進一步的研究證實。

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（收稿日期：2017-07-17）endprint