2016年我院嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

鄭建洪 邱春鳳

2016年我院嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

鄭建洪 邱春鳳

目的對(duì)我院2106年收集的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（ADR）病例進(jìn)行分析，為臨床安全合理用藥提供參考。方法對(duì)我院2016年收集的78例嚴(yán)重的ADR報(bào)告，按患者性別、年齡，給藥途徑，ADR涉及的藥品種類，累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、合并用藥等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果78例嚴(yán)重的ADR中，男性發(fā)生率略高于女性，懷疑藥品以抗腫瘤藥物最多，涉及藥品中注射劑型最多，累及系統(tǒng)或器官以血液系統(tǒng)為主，其次為皮膚及其附件損害。結(jié)論應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)臨床ADR尤其是嚴(yán)重ADR的監(jiān)測(cè)，為臨床安全合理用藥提供依據(jù)。

藥品不良反應(yīng)；嚴(yán)重；合理用藥；分析

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格的藥品在正常的用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。為了反映藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度以及藥品不良反應(yīng)是否為已知的，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[1]將藥品不良反應(yīng)分為新的一般、新的嚴(yán)重的、嚴(yán)重的和一般的。2016年共上報(bào)ADR370例，其中嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重的共計(jì)78例，占21.08%。現(xiàn)對(duì)我院此78例嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)調(diào)出我院2016年各科室上報(bào)的78例嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告為資料進(jìn)行回顧性分析，分別從患者性別、年齡，給藥途徑，不良反應(yīng)涉及的藥物品種，ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、合并用藥等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別和年齡分布

78例ADR中男43例，女35例，男女比例為1.23∶ 1，男性發(fā)生率略高于女性。年齡2～81歲。各年齡階段的ADR分布見表1。

2.2 ADR與給藥途徑

以第一種懷疑藥品統(tǒng)計(jì)，口服28例，靜脈滴注42例，靜脈注射5例，皮下注射2例，肌內(nèi)注射1例；以全部懷疑藥品統(tǒng)計(jì)，口服36例，靜脈滴注80例，靜脈注射13例，皮下注射6例，肌內(nèi)注射2例。

2.3 合并用藥情況

在78例嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，單一品種用藥者39例；聯(lián)合用藥者39例。其中2種藥物聯(lián)用者18例，3種藥物聯(lián)用者10例，4種藥物聯(lián)用者11例。

2.4 涉及嚴(yán)重ADR的藥品種類及分布

詳見表2。

2.5 嚴(yán)重的ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

詳見表3。

不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生距首次用藥開始60 min的有6例，全部為注射給藥方式；距首次給藥1～24 h有6例，5例為注射給藥；＞24 h的有66例，其中注射給藥有38例，口服給藥有28例。

3 討論

3.1 性別與年齡

78例嚴(yán)重的ADR中，男女比例為1.23∶ 1，男性發(fā)生率略高于女性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從年齡上分析，各個(gè)年齡段均可發(fā)生ADR，未成年人（＜14歲）僅占1.28%，成年人（31～60歲）占64.10%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[2]。同時(shí)＞46歲的中老年患者居多（占57.69 %），可能由于老年人肝腎功能的減退和患有多種基礎(chǔ)性疾病，同時(shí)機(jī)體抵抗力和對(duì)藥物的代謝排泄能力下降從而對(duì)藥物的敏感性增加，并且用藥的機(jī)會(huì)、用藥的時(shí)間和用藥的品種都有所增加等因素的影響，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積而出現(xiàn)中毒反應(yīng)，增加了ADR的發(fā)生率[3-4]。因此，對(duì)于中老年人患者的臨床用藥應(yīng)根據(jù)自身的特點(diǎn)制定個(gè)體化的給藥方案，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和ADR監(jiān)測(cè)。

3.2 給藥途徑

不論以第1種懷疑藥品或以全部懷疑藥品統(tǒng)計(jì)，靜脈給藥所引起的ADR最多，分別占60.3%和67.9%，由于靜脈給藥方式起效快，生物利用度高，劑量準(zhǔn)確易于控制，便于血藥濃度監(jiān)測(cè)，特別是在搶救急危重癥患者過程中作用尤為突出，因此在臨床上廣泛應(yīng)用，同時(shí)由于直接入血，發(fā)生ADR的時(shí)間縮短，臨床上易于發(fā)現(xiàn)，與國(guó)內(nèi)報(bào)道相一致[5]，在臨床上應(yīng)合理選擇給藥方式，減少和避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

3.3 合并用藥情況

單獨(dú)用藥者與聯(lián)合用藥者各占50%，多一種藥品的混合使用，就會(huì)增加發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致嚴(yán)重ADR的發(fā)生率也會(huì)增加，應(yīng)掌握適應(yīng)癥，避免藥物濫用和不合理使用[5]。

3.4 涉及嚴(yán)重ADR的藥品種類

抗腫瘤藥涉及的嚴(yán)重ADR發(fā)生率最高，共涉及14個(gè)品種36例次，占總數(shù)46.2%。抗腫瘤藥物的種類多，每種藥物的藥理作用不同，不良反應(yīng)也是多種多樣，臨床上嚴(yán)重表現(xiàn)者出現(xiàn)消化道出血、血液系統(tǒng)、肝腎功能改變等，表明對(duì)嚴(yán)重ADR應(yīng)嚴(yán)格關(guān)注[6]。阿糖胞苷為嘧啶類抗癌藥物，主要通過與三磷酸脫氧胞苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制DNA多聚酶，干擾核苷酸摻入DNA，并能抑制核苷酸還原酶，阻止核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗鹾塑账幔瑢儆谧饔糜赟期的周期特異性藥物，主要用于急性白血病。阿糖胞苷可出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，尤其以中性粒細(xì)胞和血小板減少尤為明顯，而粒細(xì)胞缺乏合并嚴(yán)重感染則是致死的主要原因之一。粒細(xì)胞減少時(shí)及時(shí)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子；發(fā)熱時(shí)積極尋找感染病灶和做病原學(xué)檢查，盡早應(yīng)用足量、強(qiáng)效、廣譜抗生素控制感染。骨髓抑制期，常規(guī)口服腸道抗生素，血小板低于20×109/L并伴出血者，輸注單采血小板1 U，白細(xì)計(jì)數(shù)低于1.0×109/L者酌情使用粒細(xì)胞集落刺激因子3～5 μg/kg，骨髓嚴(yán)重抑制期使用大劑量免疫球蛋白，短程口服腸道抗生素，應(yīng)用白介素11等[7]。引發(fā)嚴(yán)重ADR其次為抗感染藥物，以過敏反應(yīng)為主，與此類藥物的使用情況和藥物本身的特點(diǎn)有關(guān)[8]。

3.5 ADR累及系統(tǒng)-器官

以血液系統(tǒng)損害為主，其中以骨髓抑制為主，與文獻(xiàn)[6]相符。抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常的機(jī)體細(xì)胞群也具有抑制、殺傷作用，并對(duì)機(jī)體的重要器官如心、肺、肝、腎等也具有毒性作用，導(dǎo)致化療期間的ADR增加[9]，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情、年齡、藥物的藥理特點(diǎn)個(gè)性化給藥，并根據(jù)患者的具體情況和反應(yīng)進(jìn)行藥品和劑量調(diào)整，盡可能地減輕患者痛苦，以達(dá)到最佳治療效果。其次為皮膚及其附件損害，由于此類ADR便于觀察、診斷，同時(shí)現(xiàn)今所使用的抗腫瘤藥物、生物制劑、抗感染藥物等的抗原性較強(qiáng)等因素，更易引起過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)是臨床常見的不良反應(yīng)，其原因與藥品、患者體質(zhì)、給藥途徑、用藥速度等有密切關(guān)系，尤其是藥品本身的雜質(zhì)，是引起變態(tài)反應(yīng)的主要原因。在臨床上，應(yīng)采取有效的措施進(jìn)行防范和控制，如靜脈滴注奧沙利鉑前、后使用葡萄糖沖管，可以避免奧沙利鉑與氯化鈉注射液在管路的接觸，防止不良反應(yīng)的發(fā)生。為最大限度降低人群用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”原則報(bào)告所有ADR，上報(bào)ADR人員，基本是醫(yī)務(wù)工作者，本次報(bào)告藥師所占比例最高，其次醫(yī)生，護(hù)士最少，提示有必要提高醫(yī)生和護(hù)士關(guān)于ADR監(jiān)測(cè)工作的積極性，減少出現(xiàn)漏報(bào)、少報(bào)現(xiàn)象，共同做好ADR監(jiān)測(cè)工作。

表1 患者的性別、年齡分布

表2 涉及嚴(yán)重ADR的藥品種類及分布

表3 嚴(yán)重的ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)． 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法［EB/OL］．（2011-05-04）［2013-08-14］．

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[5] 劉金霞，張惠霞，宋成，等． 我省2005年168例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]． 中國(guó)藥房，2007，18（5）：370-372．

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Report and Analysis of Serious Adverse Drug Reaction in 2016

ZHENG Jianhong QIU Chunfeng Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361022, China

ObjectiveTo analyze 78 cases of serious adverse drug reaction, so as to provide a reference for clinical safety and rational use of drugs.Methods78 ADRs collected from our hospital in 2016 were analyzed retrospectively in respect of patients’ gender and age,route of administration, drug category, clinical manifestation and drug combination of ADRs.ResultsOf 78 ADR reports, most were reported in male patients. The drugs that induced more ADR were antitumor drugs, injection form is the most, mostly involved system of ADR were main hematologic system, followed by damage to the skin and accessories.ConclusionMore attention should be paid to ADR monitoring, especially serious ADR, so as to provide reference for safety and rational use of clinical drugs.

adverse drug reaction; serious; rational drug use; analysis

R97

A

1674-9316（2017）26-0098-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．052

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361022

邱春鳳