HPV分型檢測在TCT陰性患者中的應用價值

黃彩彩 廖碧翎* 張 鈺 肖 英 鄧慶珊

（廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510000）

HPV分型檢測在TCT陰性患者中的應用價值

黃彩彩 廖碧翎* 張 鈺 肖 英 鄧慶珊

（廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510000）

目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）在TCT陰性患者中的應用價值。方法 回顧性分析2016年1月1日至2016年12月30日于廣東省婦幼保健院婦科就診，同時行宮頸液基細胞學（thin-prep cytology test，TCT）、HPV檢測，TCT結果未見明顯異常、高危型HPV陽性的患者共452例的臨床病理資料，比較不同HPV高危亞型的宮頸高級別病變率的區別。結果 452例宮頸TCT結果為陰性、高危型HPV陽性的患者中HPV感染位于前5位的型別為52、16、58、39、18；這5種不同亞型的HPV感染，其宮頸高級別病變患病率不同，HPV16型宮頸高級別病變患病率最高，為25.86%，其后依次為58、52、18、39，差異具有統計學意義（P=0.010）。結論 對于TCT結果為陰性，高危型HPV陽性患者，尤其是HPV亞型為16、58、52、18、39患者，應及時行陰道鏡檢查，必要時活檢，篩查出宮頸高級別病變。

人乳頭狀瘤病毒；基因亞型；活組織檢查；宮頸上皮內瘤變

HPV是一類常見的DNA病毒，能感染皮膚和黏膜的基底層上皮細胞，促角質形成，細胞增殖，引起皮膚和黏膜異常增生[1]。現已經證實HPV感染是宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宮頸癌的主要病因。早期發現HPV感染，早期發現CIN并進行合適的處理，可有效預防宮頸癌發生。本研究通過對TCT陰性的高危型HPV感染患者的臨床病理資料進行研究，初步了解HPV基因型分布及其與宮頸病變的相關性，探討HPV分型檢測在這類患者的處理中的應用價值。

表1 不同HPV高危亞型的組織病理結果

表2 不同HPV高危亞型的宮頸高級別病變的比較

1 資料與方法

1.1 病例資料：選取2016年1月日至12月30日于廣東省婦幼保健院婦科就診，同時行TCT，HPV分型檢測，TCT結果未見明顯異常、高危型HPV陽性的患者共463例，排除妊娠期、宮頸CIN術后、子宮切除術后患者11例，共有452例患者納入研究，均行陰道鏡及活檢。所有患者在年齡、婚育史等一般情況上差異無統計學意義。

1.2 檢查方法

1.2.1 宮頸液基細胞學檢查采用新柏氏公司提供的專用宮頸刷和保存瓶，刷取宮頸管、宮頸口脫落上皮細胞，進行TCT檢測。

1.2.2 HPV分型檢測通過PCR擴增技術，對宮頸標本的DNA進行擴增，通過斑點印跡雜交判斷HPV基因是否存在及基因分型。

1.2.3 陰道鏡及陰道鏡下活檢使用電子陰道鏡進行檢測，陰道鏡下對白色病變、鑲嵌、異型血管、腺體開口等異常表現者行多點活檢或頸管搔刮術（陰道鏡檢查不滿意者）。

1.2.4 活檢組織置入甲醛固定液中，由2名病理醫師閱片。

1.3 統計學方法：使用SPSS18.0統計軟件進行分析，計數資料的描述采用率，其統計推斷采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 高危型HPV分布情況：宮頸TCT結果為陰性、高危型HPV陽性者共452例，年齡19～67歲，平均年齡（35.12±10.95）歲，其中HPV感染位于前5位的型別為52、16、58、39、18，感染率分別為29.20%（132/452），25.66%（116/452），11.28%（51/452），11.06%（50/452），10.4%（47/452）。這5種HPV感染共涉及340例，其中單一型別感染215例，多重型別感染125例。

2.2 不同HPV高危亞型的宮頸組織病理學結果：452例宮頸活檢的組織病理學結果：宮頸炎癥166例、CINⅠ224例、CINⅡ40例、CINⅢ18例，宮頸癌4例，宮頸高級別病變（≥CINⅡ級）的總的檢出率為13.72%。HPV感染位于前5位的型別的宮頸組織病理學結果見表1。

2.3 不同HPV高危亞型的宮頸高級別病變率的比較：HPV感染位于前5位的型別的宮頸高級別病變（≥CINⅡ級）情況見表2。HPV52型宮頸高級別病變患病率12.12%（16/132），HPV16型宮頸高級別病變患病率25.86%（30/116），HPV58型宮頸高級別病變患病率17.65%（9/51），HPV39型宮頸高級別病變患病率8.00%（4/50），HPV18型宮頸高級別病變患病率10.64%（5/47），不同亞型的高危型HPV感染，宮頸高級別病變患病率不同，差異具有統計學意義，χ2=13.246，P=0.010。

3 討 論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性的健康。流行病學和基礎研究已經證實持續性HPV感染是宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的主要病因[2]。宮頸癌是由CIN經過一個從量變到質變的過程而發展來的[3]。CIN各級之間是一個動態變化可相互轉化的過程，研究顯示從不典型增生到原位癌要經歷10年左右，因此CIN的早期診治是減少宮頸癌發生率及病死率的關鍵。

本研究中，452例宮頸TCT結果為陰性、高危型HPV陽性的患者中宮頸高級別病變的總的檢出率為13.72%，與姬川琍報道[4]一致。TCT檢測對于對于高危型HPV陽性的患者的陰性預測值僅為86.28%，而且TCT檢測的主觀性較強，從取材、制片到閱片，主觀因素一直存在，提示對于TCT結果為陰性、高危型HPV陽性的患者，應行進一步檢查，避免漏診高級別病變。

國內多中心的HPV感染的人群調查發現HPV52，58是中國特有的優勢感染型別[5-7]，石程亮等[8]對13542例長沙市婦科門診患者的調查顯示，HPV總感染率為32%，最常見型別依次為HPV52、16、58型。本研究中，HPV感染位于前5位的型別為52、16、58、39、18，感染率分別為29.20%（132/452），25.66%（116/452），11.28%（51/452），11.06%（50/452），10.4%（47/452），與石程亮等研究一致。本研究中，不同亞型的高危型HPV感染，宮頸高級別病變的患病率不同，HPV16型宮頸高級別病變患病率最高，為25.86%，其后依次為58、52、18、39，提示對于高危型HPV陽性，尤其是HPV16、58、52、18、39陽性者，即使TCT結果為陰性，仍應及時行陰道鏡檢查，必要時活檢，篩查出宮頸高級別病變。

[1] Bzhalava D,Guan P,Franceschi S,et al.A systematic review of the prevalence of mucosal and cutaneous human papillomavirus types[J].Virology,2013,445(12):224-231.

[2] Ault KA.Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in the female genital tract[J].Infect Dis Obstet Gynecol,2006,(Suppl1):4047.

[3] 張俊萍.宮頸病變的篩查方法新進展[J].中國婦幼保健,2011,32:5101-5105.

[4] 姬川琍.HPV分型檢測在TCT陰性患者中的應用價值[J].中國醫藥指南,2015,13(22):171.

[5] 李霓,代敏.中國婦女人乳頭狀瘤病毒感染的多中心橫斷面研究[J].中華疾病控制雜志,2008,12(5):411-415.

[6] 烏恩齊,趙煥虎,劉微,等.中國不同地區宮頸癌中HPV型別分布數據橫向比較分析[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(23):1845-1851.

[7] 邱琳,張雅琪,周愛芬,等.1955例武漢市農村婦女HPV感染狀況與危險因素分析[J].實用婦產科雜志,2013,29(9):662-666.

[8] 石程亮,賀駿,何玲,等.長沙市13542例婦女HPV感染情況及基因型分布[J].吉林醫學,2013,34(17):3384-3386.

R737.9

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1671-8194（2017）31-0105-02

*通訊作者