氫化可的松乳膏的制備及質量控制

王達梅

（江蘇省興化市皮膚病性病防治所，江蘇 興化 225700）

氫化可的松乳膏的制備及質量控制

王達梅

（江蘇省興化市皮膚病性病防治所，江蘇 興化 225700）

目的 關于氫化可的松乳膏的制備及其質量控制的探討。方法 以氫化可的松作為主要藥物，分析其乳膏的制備情況，并且借助紫外分光光度方法對乳膏內氫化可的松含量進行測定，分析其質量控制。結果 通過本品的波長測定結果提示，經試驗方法處理的氫化可的松對照品在485 nm的波長處有最大吸收；氫化可的松乳膏中氫化可的松的平均回收率為100.4%。結論 氫化可的松乳膏制作工序簡單，質量易控制，投資成本低廉且性質較為穩定，建議在臨床上廣泛推廣使用。

氫化可的松；乳膏；制備；質量控制

隨著臨床上接觸性皮炎、脂溢性皮炎、嬰兒濕疹等各類皮膚疾病的發病率逐年上升，氫化可的松乳膏的臨床治療效果也不斷受到關注，而在該藥物的制作過程中，要想保障其臨床用藥效果，控制好氫化可的松乳膏的質量，首先就應當要控制好氫化可的松的含量，保障其臨床用藥效果[1-3]。為此，我所制劑室對臨床所用的氫化可的松乳膏制作進行詳細分析，并加強其質量控制，經過臨床使用結果證實其效果好，現將具體的制作工藝及質量控制的相關內容總結后作如下的報道。

1 藥物處方與制備方法

1.1 藥物處方：本次試驗所需的藥物成分主要包括氫化可的松10 g、二甲基亞砜30 mL、十二烷基硫酸鈉10 g、白凡士林150 g、液狀石蠟40 g、單硬脂酸甘油酯20 g、十六醇80 g、甘油50 g、羥苯乙酯1 g、純化水610 mL，整個藥物處方的總量是1000 g。

1.2 制備步驟：①取油相成分白凡士林、液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、十六醇，稱量并復核。置水浴上加熱熔化控制溫度在70～80 ℃。②另取水相成分十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、甘油，水，稱量并復核。一起加熱溶解，保持溫度在70～80 ℃。③取稱量并復核后的氫化可的松粉溶于二甲基亞砜中備用。④將油相緩緩加入水相中攪拌，待溫度降至60 ℃以下時，緩緩加入③中的備用液，攪拌至冷凝，即得[4]。

2 質量控制分析

2.1 氫化可的松乳膏的鑒別：本品為乳白色乳膏。取本品約5 g，置燒杯中，加無水乙醇30 mL，在水浴上溫熱使融化，置冰浴中冷卻后，濾過，濾液蒸干，殘渣照下述方法試驗。①在少許殘渣中添加1 mL的乙醇進行溶解，然后再添加8 mL新制備好的硫酸苯肼試液，于70 ℃的條件下加熱約15 min，結果顯示為黃色。②在少許殘渣中添加2 mL的硫酸，充分搖勻后靜置大約5 min，溶液的顏色變為黃色至棕黃色，且帶著綠色的熒光。

2.2 氫化可的松乳膏的含量測定

2.2.1 試藥及儀器：本次試驗中所應用的儀器為島津UV-2600紫外-可見分光光度計、島津AUW-120D分析天平，試藥包括氫化可的松對照品以及氫化可的松乳膏。

2.2.2 溶液的制備

2.2.2.1 制備對照品溶液的：將20 mg氫化可的松對照品進行精密稱取后放入100 mL的容量瓶中，再將無水乙醇添加其中，直至對照品完全溶解，并稀釋到刻度處充分搖勻。精密量取1 mL置干燥具塞試管中，精密加9 mL無水乙醇及1 mL氯化三苯四氮唑試液混合后搖勻，再精密加1 mL氫氧化四甲基銨試液混合后搖勻，靜置于25 ℃下的暗處40～45 min，即得。

2.2.2.2 制備供試品溶液：精密稱取約相當于20 mg氫化可的松的本品放置在燒杯中，添加30 mL的無水乙醇，并在水浴加熱狀態下完全溶解，然后在冰浴中進行冷卻后再濾過，把濾液放進100 mL的量瓶，并以此方法進行三次提取，合并濾液放進量瓶中并存放在室溫狀態下，添加適量無水乙醇稀釋到刻度處，充分搖勻。后處理方法同2.2.2.1“精密量取1 mL靜置于25 ℃下的暗處40～45 min”，即得[5-6]。

2.2.3 檢測波長的選擇：取“2.2.2.1”項下對照品溶液，以相應空白溶液作為空白，照紫外-可見分光光度法，于400～500 nm的波長范圍內掃描，氫化可的松對照品在485 nm的波長處有最大吸收。

2.2.4 線性關系的考察：稱取21.41 mg的對照品氫化可的松并放入50 mL的量瓶，然后將無水乙醇添加其中直至稀釋到刻度，充分搖勻后分別量取0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL，置干燥具塞試管中，分別精密加無水乙醇9.7、9.6、9.5、9.4、9.3 mL，加入1 mL的氯化三苯四氮唑試液混合后搖勻，分別添加1 mL的氫氧化四甲基銨試液后再次搖勻，靜置于25 ℃下的暗處大約45 min即得。以相應的空白溶液作為空白，照紫外-可見分光光度法測定485 nm波長的吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線，結果見表1。

結果：Y=3.5217X+0.0082，R=0.999，說明氫化可的松在0.1285～0.2997 mg/mL的濃度范圍內，線性關系良好。

表1 氫化可的松線性關系考察表

表2 氫化可的松回收率試驗結果（n＝9）

表3 含量測定表

2.2.5 精密度試驗：取“2.2.2.1”項下的對照品溶液照紫外-可見分光光度法在485 nm波長處對吸光度進行重復6次的測定。結果表明，氫化可的松的平均吸光度值0.75528，相對平均偏差為0.02%，＜2%，說明本試驗精密度良好。

2.2.6 回收率試驗：按標示量的80%，100%和120%，精密稱取氫化可的松對照品適量置燒杯中，分別按處方比例加入空白輔料，加無水乙醇約30 mL，照“2.2.2.2”項下的方法制備供試品溶液，照紫外-可見分光光度法，在485 nm波長處測定吸光度，測定結果見表2。

結果表明：氫化可的松乳膏中氫化可的松的平均回收率為100.4%，RSD=0.69%，＜2.0%，說明加樣回收率良好。

2.3.7 含量測定

2.3.7.1 對照品溶液 (S) 的制備。氫化可的松濃度Cs1：0.2194 mg/mL，

As1：0.76174；氫化可的松濃度Cs2：0.2180 mg/mL，As2：0.76373。2.3.7.2 取3個批號樣品，采用含量測定的方法，分別測得，計算含量：

結果表明：氫化可的松的平均含量分別為100.6%、97.0%、95.0%，相對平均偏差分別為0.2%、0.3%、0.2%，均符合規定。見表3。

3 討 論

氫化可的松是一種常用的腎上腺皮質激素藥物，采取該藥行局部應用，可以發揮止癢抗炎及抗過敏的效果。氫化可的松乳膏為水包油型（O/W）乳膏[7]。近些年來，本品在臨床上的使用越來越廣泛，是臨床上治療皮膚疾病的常用藥物，如濕疹、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、嬰兒濕疹等。有資料提示，氫化可的松作為糖皮質激素之一，具有極強的抗炎效果，且通過臨床運用后不會對患者造成較大刺激，在實際運用過程中還可以與其他藥物進行聯合使用，不但可以降低皮膚對其的依賴，而且還會顯著降低其不良反應[8-10]。在本次研究中，對氫化可的松乳膏制備的方法及其質量控制進行一系列的分析研究后，得出以下幾個結論：第一，通過本品的波長測定結果提示，經試驗方法處理的氫化可的松對照品在485 nm的波長處有最大吸收。第二，氫化可的松乳膏中氫化可的松的平均回收率為100.4%，RSD=0.69%，＜2.0%，說明加樣回收率良好。第三，本品的主要成分為氫化可的松，其具備顯著的抗過敏、抗炎效果，用藥后能夠對結締組織的增生發揮抑制作用，使得毛細血管、細胞膜的通透性顯著降低，進而使炎性滲出量減少，抑制了毒性物質的生成與釋放。

綜上，氫化可的松不含氟，因此臨床不良反應較小，對于面部皮膚疾病依然可以使用，尤其是嬰幼兒的皮膚疾病采取本品治療后效果好、用藥安全，值得在臨床上推廣運用。

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1671-8194（2017）31-0034-02