某區208例地中海貧血基因檢測結果的分析

李 瓊

（重慶市渝北區人民醫院檢驗科，重慶 401120）

某區208例地中海貧血基因檢測結果的分析

李 瓊

（重慶市渝北區人民醫院檢驗科，重慶 401120）

目的檢測208例就診者α，β-地中海貧血基因，探討渝北區兒童、孕婦和其他人群α，β-地中海貧血的基因突變類型和頻率。方法采用PCR+膜反向點雜交技術（RDB）檢測缺失型α-地貧（--SEA、-α3.7、-α4.2）、2種突變型α-地貧（CS、QS）及11種突變型β-地中海貧血（41-42M、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、βE、IVSI-1、CD27-28）。結果208例就診者中地中海貧血基因變異總變異率達到29.81%（62/208）。其中α-地貧基因變異率12.50%（26/208），β-地貧基因變異率15.38%（32/208），αβ復合型地貧基因變異率為0.48%（1/208）。兒童25.64%（20/78），孕婦29.57%（34/115），其他人群53.33%（8/15）。結論渝北區兒童α-地中海貧血和β-地中海貧血基因變異率較高，應開展地貧基因篩查，特別把好婚、孕、產檢三道關口地貧基因篩查，防止重型地中海貧血患兒的出生，提高人口素質。

α，β-地中海貧血；基因變異；地貧篩查

地中海貧血是一種常染色體隱性單基因遺傳病，根據受損珠蛋白的不同分為α-地中海貧血（簡稱α-地貧）和β-地中海貧血（簡稱β-地貧）兩種常見類型。目前地貧發病機制、基因突變類型已清楚，其發病率在我國廣東、廣西、海南、四川、重慶等省市較高，人群發生率高達10%以上。重慶地區的人群攜帶率為5%左右[1]。

本院2016年率先在渝北區開展地中海貧血基因檢測，本文對渝北區的208例（兒童78例，孕婦115例、其他人群15例）單純小細胞或者小細胞低色素個體進行地中海貧血基因檢測，結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2016年10月至2017年6月在本院行地中海貧血基因檢測的兒童（78例）、孕婦（115例）和其他人群（15例）共208例就診者，年齡4月26天-63歲，男72例，女136例。兒童就診者以單純小細胞貧血為主，孕婦與其他人群就診者以小細胞低色素貧血為主，但均是小細胞或小細胞低色素貧血就診者，診斷標準（MCV≤80 fL，MCH≤27 pg，MCHC≤320 g/L）。

1.2 樣本采集和制備：抽外周靜脈血2 mL，EDTA抗凝，全血DNA（潮州凱普一步法核酸提取試劑盒提取DNA）。

1.3 主要儀器：基因擴增熱循環儀SLAN-96P（上海宏時），醫用核酸分子雜交儀HB-2012A（潮州凱普）。

1.4 試劑：全血DNA提取和地中海貧血基因檢測試劑盒為潮州凱普生物化學有限公司，操作按說明書。

1.5 方法：采用PCR+膜反向斑點雜交技術（RDB）檢測缺失型α-地貧（--SEA、-α3.7、-α4.2）、2種突變型α-地貧（αQS、αCS）及11種突變型β-地中海貧血（CD41-42M、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、βE、IVSI-1、CD27-28）。

2 結 果

從表1可見：兒童α，β-地貧基因變異率25.64%（20/78），孕婦α，β-地貧變異率29.57%（34/115），其他人群53.33%（8/15）；

表1 地貧基因變異率

從表2可見：α-地貧基因總變異率為12.50%（26/208），--SEA/αα變異率為5.77%（12/208），-α3.7變異率5.29%（11/208），-α4.2變異率0.48%（1/208），αQSα變異率0.96%（2/208）；

表2 α地貧基因檢測結果

從表3可見：β-地貧基因總變異率為15.38%（32/208），3種高位點突變頻率依次為：CD41-42變異率4.32%（9/208）、IVS-II-654變異率4.32%（9/208）、CD17變異率3.85%（8/208）；

表3 β地貧基因檢測結果

從表4可見：復合型地貧：--SEA復合α3.7變異率1.44%（3/208）、αβ雙重雜合子基因變異率為0.48%（1/208）。

表4 復合型地貧基因檢測結果

3 討 論

兒童比廣西北海市兒童群體地貧基因攜帶率17.86%高和比桂滇黔三省（區）交界地區的百色地區少數民族人群地中海貧血發生率高達19.8%高[2-3]（表1）；孕婦地貧變異率高于文傳芳、戴卓婭報道的重慶地區α地貧變異率[1]（表1）。雖然本次研究的對象兒童只有78例，孕婦115例，沒有足夠的群體代表性，但也表明渝北區兒童人群的地貧變異率處于較高的水平，鑒于此情況，渝北區應是地中海貧血防控的重點對象。

兒童、孕婦地貧總變異率高的原因是靜止型的α-地貧患者臨床一般無癥狀，血液學無陽性表型、紅細胞形態無明顯異常，而輕型的患者有的血液學篩查表型僅表現小細胞癥，而不是典型的小細胞低色素癥，本院醫師，尤其是孕婦醫師嚴格按小細胞低色素表型的就診者檢測地中海貧血基因，小細胞表型不能夠做到及時就診，如果其配偶亦為α-地貧患者，其下一代可能為中間型或重型α-地貧患兒，對家庭造成嚴重的精神及經濟負擔。本研究的β-地貧基因突變檢出率，為CD41-42（4.32%）、IVS-II-654（4.32%）、CD17（3.85%，見表3），提示此3種突變位點為渝北區最常見的β-地中海貧血基因突變類型。本研究檢測的11種基因型覆蓋了我國突變類型的95%以上，開展這11種地中海貧血突變基因的產前診斷，能防止絕大多數重度β-地中海貧血患兒的出生。在β地貧基因突變攜帶者中αβ復合型地貧基因突變攜帶者變異率為0.48%（1/208）。當夫妻雙方一方為αβ復合型地貧基因攜帶者，而另一方也為α-地中海貧血，則有1/4概率生育HbBart's水腫胎。因此，應重視αβ復合型地貧基因攜帶者的檢測，以防止HbBart's水腫胎兒出生。

目前地貧尚無根本有效的治療方法，主要是給予輸血，預防感染，必要時作脾切除。地中海貧血重在預防地中海貧血患兒的出生，渝北區兒童地中海貧血陽性發生率較高，應開展地貧篩查，特別把好婚、孕、產檢三道關口。從源頭上阻斷重型地貧患兒的出生，提升出生人口素質。

[1] 文傳芳,戴卓婭,陶才莉,等.重慶市璧山區孕期人群地中海貧血流行病學研究[J].重慶醫學,2015,44(9):1201-1202.

[2] 張雪睿,王玲.北海市10年間兒童貧血病因分析[J].西南國防醫藥,2012,22(7):747-750.

[3] 王俊利,農樂根,潘紅飛.桂滇黔交界區域少數民族人群地中海貧血分子流行病學研究概況[J].右江醫學,2012,40(1):101-103.

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1671-8194（2017）32-0166-02