失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療中應用恩替卡韋的價值研究

楊兆花

（遼寧省本溪市傳染病醫院介入病房，遼寧 本溪 117000）

失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療中應用恩替卡韋的價值研究

楊兆花

（遼寧省本溪市傳染病醫院介入病房，遼寧 本溪 117000）

目的探討恩替卡韋在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療中的應用價值。方法選取我院肝病（原來是肝膽外科）科收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者80例為研究對象，對其入院編號進行排序后以隨機數表抽取法分為對照組與治療組各40例。對照組給予常規保肝對癥治療，在此基礎上給予治療組口服恩替卡韋治療，持續治療1年后對兩組患者療效和并發癥進行觀察對比。結果治療組ALB和PTA兩項指標明顯高于對照組，ALT、AST、TBil以及HBV-DNA均明顯低于對照組；治療組并發癥發生率明顯低于對照組，P＜0.05，上述對比差異均有統計學意義。結論在失代償期乙型肝炎肝硬化患者的長期治療過程中給予恩替卡韋治療可顯著改善肝功能指標，且療效確切，并發癥少，臨床意義顯著。

失代償期乙型肝炎肝硬化；長期治療；恩替卡韋

失代償期乙型肝炎肝硬化屬于慢性肝病的臨床終末期表現，對患者預后極為不利，且并發癥多，臨床資料表明[1]，失代償期乙型肝炎肝硬化患者5年內的累積生存率僅為18.7%。臨床肝硬化患者均伴隨不同程度的HBV復制，導致肝組織持續受損，病情進一步惡化，臨床單純保肝對癥治療無法有效阻止患者病情進展，因此探求一種有效藥物改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能意義重大。本次研究基于上述背景，對恩替卡韋的藥用價值進行了探討，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年3月至2014年4月，選取我院肝病科收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者80例為研究對象，對其入院編號進行排序后以隨機數表抽取法分為對照組與治療組各40例。對照組男女比例為25∶15，年齡45～68歲，平均（54.3±2.1）歲；治療組男女比例為24∶16，年齡42～70歲，平均（53.5±3.2）歲，兩組患者在組間基線資料比較中無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入和排除標準：入選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中所述的診斷標準，肝功能失代償期癥狀明顯；排除原發性肝癌、藥物性和酒精性肝病、合并免疫系統疾病的患者。

1.2 治療方法：對照組給予常規保肝對癥治療，具體措施為：囑咐患者保持正常作息，飲食宜以清淡軟食為主，并給予還原型谷胱甘肽、利尿劑、人血白蛋白、復方甘草酸制劑、門冬氨酸鉀鎂以及冰凍血漿治療，同時采取抗感染療法避免患者出現嚴重并發癥。在此基礎上給予治療組口服恩替卡韋（江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20100141）治療，每天1次，0.5毫克/次，持續治療1年。

1.3 觀察指標：持續治療1年后對兩組患者療效和并發癥進行觀察對比。采用全自動生化分析儀對肝功能進行檢查，具體指標包括血清ALT、AST、ALB、PTA、TBiL，并對患者HBV-DNA定量進行檢測。

1.4 統計學處理：以SPSS16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，卡方檢驗。統計值有統計學差異的判定標準參照P≤0.05。

2 結 果

2.1 肝功能指標對比：治療組ALB和PTA兩項指標明顯高于對照組，ALT、AST、TBiL以及HBV-DNA均明顯低于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 并發癥對比：治療組并發癥發生率明顯低于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者并發癥發生率對比[n（%），n=40]

表1 兩組患者肝功能指標對比（±s；n=40）

表1 兩組患者肝功能指標對比（±s；n=40）

組別 ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) PTA(%) TBiL(μmol/L) HBV-DNA(IgIU/mL)治療組 32.3±2.1 31.7±2.8 40.7±5.2 56.5±4.8 30.3±3.2 2.89±0.8對照組 42.7±3.5 47.3±2.3 35.5±2.8 52.4±3.9 37.4±4.3 3.67±0.9 t 16.115 27.228 5.569 4.193 8.378 3.351 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

乙型肝炎肝硬化失代償期為肝硬化晚期的主要表現，當肝硬化病情進展到一定程度，超出了肝臟正常功能的代償能力，患者會表現出明顯的病理性變化，例如肝功能損害，并伴隨肝腹水、肝性腦病以及上消化道出血等嚴重并發癥。有文獻報道指出[3]，造成乙型肝炎肝硬化病情進展的高危因素為HBV-DNA過載，若失代償期乙型肝炎肝硬化患者若經過1年及以上的抗病毒治療，有80%的患者可避免肝移植，因此阻斷HBV在肝臟中持續復制是長期治療中的主要機制。目前臨床針對失代償期患者，無論血清ALT或HBV病毒載量是否上升，均建議采取抗病毒藥物治療。

本次研究探討了恩替卡韋在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療中的應用價值，結果表明：治療組ALB和PTA兩項指標明顯高于對照組，ALT、AST、TBil以及HBV-DNA均明顯低于對照組；治療組并發癥發生率明顯低于對照組，P＜0.05。原因分析為：①恩替卡韋為新型抗HBV藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，同時也是一種有效的選擇性HBV多聚酶抑制劑，可迅速有效的抑制乙型肝炎病毒的復制，在患者體內的藥效主要作用于乙型肝炎病毒復制機制的啟動、逆轉錄以及HBVDNA正鏈的合成，針對病毒合成起到了明顯的阻斷作用，避免HBV持續感染肝細胞造成持續性免疫損傷，因此可有效降低HBV-DNA定量水平。②在長期治療過程中，恩替卡韋藥效發揮作用后，在一定時間段內患者體內HBV-DNA復制得到有效抑制，從而控制了肝內炎癥壞死，防止肝細胞新生感染，為逐步恢復肝功能創造了改善條件。在郭艷梅[4]等的研究中指出，通常在用藥3周左右，患者肝組織感染炎性因子會大幅度減少，在9周時肝功能失代償期癥狀開始改善，血清ALT、AST、TBiL等指標與治療前相比明顯降低（P＜0.05），且且患者未出現耐藥情況；③失代償期乙型肝炎肝硬化患者通常會出現各種嚴重并發癥，應用恩替卡韋后，通過改善肝功能和凝血功能，可進一步降低自發性細菌性腹膜炎、肝腹水、肝性腦病、肝腎綜合征等并發癥發生，左琳琳[5]等在研究中指出，治療1年后患者并發癥總發生率從治療前65.4%降低到23.8%，與本次研究結果相符。

此外，在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療期間，藥物療效會受到耐藥性、外界因素的影響，由于恩替卡韋耐藥發生率低，將其作為首選藥物時需堅持長期治療，避免隨意停止用藥，若發生耐藥變異現象則需立即加用可治療耐藥變異的其他核苷酸類藥物，保證恩替卡韋的最佳療效。

綜上，在失代償期乙型肝炎肝硬化患者的長期治療過程中給予恩替卡韋治療可顯著改善肝功能指標，且療效確切，并發癥少，臨床價值顯著。

[1] 周培,陳輝,王魯文,等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的近期療效及安全性[J].中西醫結合肝病雜志,2014,24(1):27-30.

[2] 中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中華實驗和臨床感染病雜志:電子版,2015,19(5):1-19.

[3] 任輝,馬雪梅,于德磊,等.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化病人的長期療效觀察[J].藥學服務與研究,2014,14(6):443-446.

[4] 郭艷梅,申振宇,郭傳勇.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].西北國防醫學雜志,2014,35(1):59-60.

[5] 左琳琳,周華娟,方紅菊.恩替卡韋治療46例失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床效果觀察[J].實用肝臟病雜志,2016,19(2):217-218.

R512.6+2；R657.3+1

B

1671-8194（2017）32-0141-02