異位妊娠患者保守療法中應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療的臨床研究

羅春

641000四川省內江市第一人民醫院婦產科

異位妊娠患者保守療法中應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療的臨床研究

羅春

641000四川省內江市第一人民醫院婦產科

目的：探討異位妊娠患者保守療法中應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療的效果。方法：收治異位妊娠患者93例，分為A組和B組。A組采用米非司酮治療，B組采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，比較兩組治療效果。結果：B組臨床指標、治療總有效率和不良事件發生率均顯著優于A組(P＜0.05)。結論：在異位妊娠患者保守療法中應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療的效果顯著。

異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤

隨著社會倫理的不斷變化發展，健康生育理念不斷與傳統生育觀念融合，以健康的身體孕育健康的寶寶成為當前主流育兒觀念。但現實情況是隨著女性在社會中的地位不斷提高，女性面對的壓力逐漸增大、內分泌系統嚴重失調，異位妊娠、子宮畸形等婦產科疾病不斷增加。為確保女性生育健康，保護身體其他功能正常，臨床治療異位妊娠時多使用微創手術技術或不良反應較小的藥物米非司酮、甲氨蝶呤治療，其臨床效果已經多方明確，得到諸多婦科醫生肯定[1]。但不同的用藥方案帶來的臨床效果存在差異。2015年1月-2016年2月采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠患者48例，進行詳細分析、探討聯合用藥對異位妊娠的療效，現報告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年2月收治異位妊娠患者100例，剔除不符合研究條件的7例患者。接受單一藥物(米非司酮)治療的45例作為A組，接受米非司酮+甲氨蝶呤治療的48例作為B組。A組年齡26～35歲，平均(27.29±1.84)歲；既往妊娠30例，初孕15例。B組年齡26～34歲，平均(27.74±1.24)歲；既往妊娠30例，初孕18例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有參與研究的患者均經影像學檢查確診為異位妊娠患者；②輸卵管走向正常，未見輸卵管病變患者；③未見腹腔及子宮出血患者；④無用藥禁忌證；⑤停經≤48 d；⑥血HCG定量檢查≤2 000 mIU/mL。

排除標準：①合并其他婦科疾病患者；②嚴重臟器病變患者；③甲狀腺功能減退綜合征患者。

方法：①A組接受單一用藥方案治療：所用藥物為米非司酮，50 mg/次，3次/d，連續治療2 d。②B組接受聯合用藥治療方案：在A組用藥治療的基礎上疊加甲氨蝶呤，10 mg甲氨蝶呤+100 mg氯化鈉，肌內注射，1次/d，連續治療2 d。

評價指標：觀察、比較兩組患者臨床指標、臨床療效、不良反應情況。臨床指標包括血β-HCG定量檢查(治療前1 d及治療后第7天)。臨床療效標準參考《臨床異位妊娠及婦科急癥診療學》中關于藥物治療異位妊娠療效標準[2]：①痊愈：經B超檢查附件包塊消失，無明顯腹痛等癥狀。②顯效：盆腔包塊消失，但治療期腹痛明顯，盆腔出血增加。③有效：經檢查發現盆腔腫物消除，但陰道不規則出血持續＞3 d。④無效：盆腔包塊沒有變小，腹痛等癥狀明顯存在。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。腸道反應根據《藥物不良反應》分級標準分為Ⅰ～Ⅴ級別[3]，級別越高代表腸道反應越劇烈。采用細胞分析儀監測血細胞計數，并記錄其情況。

結 果

兩組臨床指標比較：B組臨床指標明顯優于A組(P＜0.05)，見表1。

兩組臨床療效比較：B組臨床治療總有效率明顯高于A組(P＜0.05)，見表2。

兩組不良事件比較：B組腸道反應情況及血細胞計數下降情況優于A組(P＜0.05)，見表3。

討 論

米非司酮是孕酮抗結劑，具有阻斷孕酮受體并抑制其活性的功能，能刺激蛻膜及絨毛變性、消融黃體、誘導胚囊自然死亡。甲氨蝶呤作為高敏度滋養細胞藥物，其藥理特性是通過與二氫還原酶結合的方式制止四氫葉酸合成，從而擾亂DNA合成、破壞絨毛，通過阻止胚胎所需滋養細胞增生從而抑制胚胎生長，直至胚胎組織死亡脫落。客觀情況顯示，異位妊娠呈現低齡化、多樣化，低齡化是指異位妊娠患者年齡較小；多樣化是指異位妊娠病情多樣、表現形式較多。但無論怎樣，多數異位妊娠患者都有生育的愿望，希望保留自己的生殖權利，延續后代。所以，采用何種治療措施可以徹底、有效、安全地治療異位妊娠，維護患者生育功能成為社會共同關心的話題。

表1 兩組臨床指標比較(±s，mIU/mL)

表1 兩組臨床指標比較(±s，mIU/mL)

組別 例數 治療前血β-HCG值 治療后第7天血β-HCG值A組 45 1 095.28±320.54 358.56±140.21 B組 48 1 091.54±321.25 292.28±108.47

表2 兩組臨床療效比較(n)

對最近幾年米非司酮、甲氨蝶呤不良反應統計后可知[4]，腸道不良反應數量遠遠多于骨髓抑制、肝臟損傷等。這樣的情況可能與兩種藥物作用機理有關。以甲氨蝶呤為例，異位妊娠患者因個體機能不同，甲氨蝶呤進入人體后分布、吸收、排泄也呈現個體差異，當患者血液循環較差時，血藥濃度較高，高濃度的血藥水平會加重血管及臟器負荷，引發腸道不適。根據本文研究結果顯示，經聯合用藥的B組腸道不良反應中Ⅰ～Ⅱ級例數明顯多于A組，Ⅲ～Ⅴ級例數明顯少于A組；說明聯合用藥患者的腸道不適主要為輕微不良反應，提示我們聯合用藥模式可以減輕患者腸道不良反應，減少不良事件對患者身體的影響，安全性較好。諸多文獻研究結果顯示[5]，治療異位妊娠的保守藥物治療方案中米非司酮+甲氨蝶呤方案尤佳。該用藥方案不僅用藥劑量小、對患者身體影響小，而且還具有方法簡單及效果確切等優點，避免了傳統手術治療對身體的影響，能最大限度地維護女性生育功能。不僅如此，米非司酮+甲氨蝶呤治療方案具有較好的安全性，不良反應事件發生率較低，對臟器功能影響較小，臨床用藥更安全。本文研究結果顯示，B組患者的血β-HCG值下降幅度及治療總有效率、血細胞計數下降情況均優于A組。這說明米非司酮及甲氨蝶呤具有較好的互補性，在減少患者血β-HCG值、誘導胎盤死亡的基礎上，降低不良反應發生率，達到了保護與治療并舉的效果。

綜上所述，聯合用藥方案(米非司酮+甲氨蝶呤)治療異位妊娠療效可靠，在提高治療效果的同時還能減少藥物不良反應，減少對身體的刺激，臨床用藥更安全。

表3 兩組不良事件比較(n)

[1]朱琴.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效分析[J].中國婦幼保健,2015,30(10):1506-1508.

[2]佚名.臨床異位妊娠及婦科急癥診療學[M].長春:吉林科學技術出版社,2014.

[3]孫定人,齊平,靳穎華.藥物不良反應[M].北京:人民衛生出版社,2003.

[4]徐玲玲,陳炳香,彭潔瓊,等.異位妊娠患者應用米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療的預期效果評價[J].中國煤炭工業醫學雜志,2015,18(12):2063-2065.

[5]郭佩勤.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析[J].當代醫學,2015,21(14):117-118.

Clinical study of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy

Luo Chun
Department of Obstetrics and Gynecology,the First People's Hospital of Neijiang City,Sichuan Province 641000

Objective:To explore the clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy.Methods:93 patients with ectopic pregnancy were selected.They were divided into the A group and the B group.The A group was treated with mifepristone,and the B group was treated with mifepristone combined methotrexate.We compared the treatment effect of two groups.Results:In the B group,the clinical parameters,the total effective rate and the adverse events rate were significantly better than those in the A group(P＜0.05).Conclusion:The clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy was significant.

Ectopic pregnancy;Mifepristone;Methotrexate

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.32.41