谷胱甘肽合成酶缺乏癥2例基因分析及文獻回顧

劉 超，汪治華

(西安市兒童醫院內分泌遺傳代謝科，陜西 西安 710003)

谷胱甘肽合成酶缺乏癥2例基因分析及文獻回顧

劉 超，汪治華

(西安市兒童醫院內分泌遺傳代謝科，陜西 西安 710003)

目的探討谷胱甘肽合成酶缺乏癥(GSSD)的臨床及遺傳學特點。方法對2014年1至12月西安市兒童醫院內分泌遺傳代謝科臨床診斷的2例5-羥脯氨酸尿癥的患兒進行臨床特點分析，采用目標序列捕獲測序方法，對患兒進行谷胱甘肽合成酶(GSS)基因分析，再經聚合酶鏈式反應(PCR)對高危突變基因進行驗證，最終確診為GSSD；并進行相關臨床特點總結及基因學分析。結果GSSD臨床表現為代謝性酸中毒、黃疸、溶血性貧血，GSS基因檢測出致病突變，其中1例為復合雜合突變(E5 c.491Ggt;A 和 E10 c.847Cgt;T)，1例為純合突變(E5 c.491Ggt;A)。結論E5 c.491Ggt;A基因突變可能為GSSD熱點基因突變。

5-羥脯氨酸酶；谷胱甘肽合成酶；5-羥脯氨酸尿癥；基因分析；基因突變

谷胱甘肽是一種由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的三肽，參與體內游離基的清除、氧化還原反應、脫氧核苷酸的形成、生物異源性物質的代謝以及氨基酸的轉運，其生物合成及代謝分解均在γ-谷胺酰循環中完成。在6種γ-谷胺酰循環酶中，已有4種酶的遺傳性缺陷見諸報道。其中，谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,GSS)和5-羥脯氨酸酶(5-oxoprolinase,OPLAH)的缺陷，是造成大量5-羥脯氨酸蓄積的重要原因，致使臨床上出現5-羥脯氨酸尿癥(又稱為焦谷氨酸尿癥)。因此，根據致病基因不同，5-羥脯氨酸尿癥可分為谷胱甘肽合成酶缺乏癥(glutathione synthetase deficiency,GSSD)和5-羥脯氨酸酶缺乏癥兩種類型。

本研……