妊娠相關AKI患者Cys-C、SCr和NGAL水平變化及其在診斷和預后判斷中的價值

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(衡水哈勵遜國際和平醫院，河北 衡水053000)

妊娠相關AKI患者Cys-C、SCr和NGAL水平變化及其在診斷和預后判斷中的價值

張瑞英，趙迅，王學敏，苑玉聰，王向托，張曉艷

(衡水哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053000)

目的分析妊娠相關急性腎損傷(AKI)患者胱抑素C(Cys-C)、血清肌酐(SCr)與中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(NGAL)水平變化及其在診斷與預后判斷中的價值。方法選取衡水哈勵遜國際和平醫院2014年1月至2016年3月90例妊娠相關AKI患者為病例組，其中預后良好67例，預后不良23例，另選擇同期90例正常分娩的產婦為對照組。在產后24h，對病例組與對照組產婦Cys-C、SCr和NGAL的水平進行檢測，并且分別在產后6、12個月對病例組中預后良好組與預后不良組進行檢測，同時分析妊娠相關AKI的影響因素。結果病例組產后24h時Cys-C、SCr和NGAL水平均較對照組高，差異均有統計學意義(t值分別為2.75、4.09、3.65，均Plt;0.05)；產后6、12個月時，病例組中預后良好的產婦Cys-C、SCr和NGAL水平均明顯低于預后不良的產婦，差異均有統計學意義(t值分別為2.83、2.92、3.52、3.49、3.12、3.36，均Plt;0.05)。Cys-C、SCr和NGAL均是影響妊娠相關AKI的獨立危險因素(χ2值分別為4.69、9.57、4.14，均Plt;0.05)。Cys-C、SCr和NGAL水平均是影響妊娠相關AKI預后不良的獨立危險因素(χ2值分別為4.74、30.25、25.72，均Plt;0.05)。結論妊娠相關AKI患者Cys-C、SCr和NGAL水平明顯升高，三者在診斷與預后判斷中均具有一定的評估價值。

妊娠相關急性腎損傷；胱抑素C；血清肌酐；中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)的臨床表現主要為突發性腎功能減退與代謝物沉積，同時孕產婦是其好發群體。其中，妊娠相關AKI的患病率在AKI中占8%～12%[1]，其作為高危產科并發癥之一，對母嬰生命健康帶來極大影響。此外，妊娠相關AKI可引起孕產婦腎功能出現進行性損傷的情況，如果此時未能盡早治療，則有可能引起腎功能衰竭等不良事件，這亦反映出早期診斷與治療妊娠相關AKI對改善孕產婦臨床預后具有重要的意義。胱抑素C(cystatin C，Cys-C)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)與中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)作為重要性的生化指標，三者均與腎功 能存在密切聯系，并且已有諸多研究報道Cys-C、SCr和NGAL在診斷腎功能損傷患者中具有重要的評估價值[2]，但目前國內外對Cys-C、SCr和NGAL在診斷與預后判斷妊娠相關AKI患者的研究報道較為少見。為此，本研究對90例妊娠相關AKI患者與90例正常分娩的產婦進行分組探討，對其Cys-C、SCr和NGAL水平進行測定，進而分析三者在妊娠相關AKI患者中的水平變化及其在診斷與預后判斷中的價值。

1資料與方法

1.1一般資料

收集衡水哈勵遜國際和平醫院2014年1月至2016年3月收治的90例妊娠相關AKI患者為病例組，并且進行為期12個月的隨訪。納入標準：①年齡18～34歲；②48h內SCr的水平26.5 mmol/L高于或大于正常水平的1.5倍；③腎功能明顯下降，或尿量低于0.5mL?kg-1?h-1且持續時間超過6h；④產婦終止妊娠后24h內SCr的水平高于70mmol/L。排除標準：①高齡產婦(年齡≥35歲)；②伴有泌尿、生殖系統感染；③伴有慢性腎功能不全；④伴有自身免疫性疾病；⑤伴有妊娠期糖尿病；⑥伴有妊娠期高血壓；⑦既往行腎臟透析或移植病史。根據妊娠相關AKI患者預后的評估標準[3]，分為:①預后良好，產后12個月內SCr水平低于26.5mmol/L及以下或減少至正常水平的1.5倍；②預后不良，產后12個月內SCr水平未見減少并且需進行腎替代治療或減少幅度低于正常水平的0.5倍。90例患者中預后良好67例(74.44%)，預后不良23例(25.56%)。另選擇同期90例正常分娩的產婦為對照組。納入標準：①年齡18～34歲；②于本院正常分娩；③無妊娠期并發癥或合并癥；④無嚴重內外科疾病。排除標準：①高齡產婦(年齡≥35歲)；②伴有妊娠期糖尿病或高血壓等合并癥；③伴有肝腎功能不全；④伴有免疫性疾病。其中，病例組年齡為21～32歲，平均為(27.76±3.08)歲；孕周為35～38周，平均為(36.14±1.24)周。對照組年齡為22～31歲，平均為(26.90±2.77)歲；孕周為36～38周，平均為(36.34±0.96)周。兩組產婦在年齡及孕周等一般資料比較均無統計學意義(均Pgt;0.05)，具備比較性。本研究經本院醫學倫理部門審核通過，且180例產婦均自愿簽署知情同意書。

1.2檢測方法

兩組產婦均在產后24h內，取其空腹靜脈血5mL后靜置8～10min；采用4 000r/min進行離心處理10～12min；接著取其上清液，并放入-76℃環境下進行留用。Cys-C、SCr和NGAL的檢測方法分別為乳膠增強免疫透射比濁法、肌氨酸氧化酶法及雙抗夾心酶聯免疫吸附實驗法。并且三者均在全自動生化分析儀(日立7600-D)上進行，同時Cys-C、SCr檢測試劑盒為郎道試劑，NGAL檢測試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，并嚴格根據試劑盒指示完成相應的檢測操作。此外，分別在產后6、12個月對病例組中預后良好組與預后不良組Cys-C、SCr和NGAL的水平進行檢測，檢測方法、儀器及試劑盒均與上述檢測同。

1.3統計學方法

2結果

2.1對照組與病例組Cys-C、SCr和NGAL水平的情況比較

病例組產婦產后24h時Cys-C、SCr和NGAL水平均較對照組高，差異均有統計學意義(均Plt;0.05)，見表1。

表1 對照組與病例組Cys-C、SCr和NGAL水平的情況比較

2.2病例組產后不同預后情況下Cys-C、SCr和NGAL的水平比較

產后6、12個月時，病例組中預后良好的產婦Cys-C、SCr和NGAL水平均明顯低于預后不良的產婦，差異均有統計學意義(均Plt;0.05);而預后不良組、預后良好組產后12個月時Cys-C、SCr和NGAL水平與產后6個月的水平進行比較，均無統計學意義(均Pgt;0.05)，見表2。

2.3妊娠相關AKI與Cys-C、SCr和NGAL的Logistic多因素回歸分析

將Cys-C、SCr和NGAL作為自變量，而以妊娠相關AKI為因變量進行Logistic多因素回歸分析。統計結果顯示，Cys-C、SCr和NGAL均是影響妊娠相關AKI的獨立危險因素(均Plt;0.05)，見表3。

2.4妊娠相關AKI預后不良與Cys-C、SCr和NGAL的Logistic多因素回歸分析

將Cys-C、SCr和NGAL作為自變量，而以妊娠相關AKI預后不良為因變量進行Logistic多因素回歸分析。統計結果顯示，Cys-C、SCr和NGAL均是影響妊娠相關AKI患者預后情況的獨立危險因素(均Plt;0.05)，見表4。

表2 病例組產后不同預后情況下Cys-C、SCr和NGAL的水平比較

表3 妊娠相關AKI與Cys-C、SCr和NGAL水平的Logistic多因素回歸分析

表4 妊娠相關AKI預后不良與Cys-C、SCr和NGAL的Logistic多因素回歸分析

3討論

3.1 Cys-C與妊娠相關AKI的關系分析

Cys-C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，主要通過腎小球排出，接著通過近曲小管重吸收再進行分解和代謝，所以其通常在血液中處于較為穩定的水平。因Cys-C在血液中僅取決于腎小球濾過，所以Cys-C在評估腎功能中具有較高的靈敏度與準確性。本研究發現，病例組產婦產后24h時Cys-C水平較對照組高，差異均有統計學意義。并且在產后6、12個月時，病例組中預后良好的產婦Cys-C水平均明顯優于預后不良的產婦，差異均有統計學意義。此外，統計結果顯示，Cys-C是影響妊娠相關AKI疾病發生的獨立危險因素，亦是影響妊娠相關AKI患者預后情況的獨立危險因素。結果提示，Cys-C能夠用于評估妊娠相關AKI患者的診斷與預后判斷。既往研究報道指出，SCr在患者腎功能輕、中度損傷時仍處于正常水平，但Cys-C的水平已顯著上升，結果表明相比SCr，Cys-C對評估腎功能損傷的價值更高[4]。但AKI的氧化應激反應可促使腎小球上皮足突出現融合的現象，可進一步干擾腎小球濾過膜的通透作用，進而引起Cys-C在血液中的水平出現較大變化，并且處于妊娠期時，孕婦體內循環血容量顯著增多，引起腎小球長期處在高灌注、高濾過的情況；同時在妊娠晚期時可加重孕婦腎負荷，進而對生理性腎小球濾過作用產生極大影響，從而有可能引起Cys-C在血液中的水平出現較大變化。

3.2 SCr與妊娠相關AKI的關系分析

既往研究報道指出，SCr與腎實質受損程度存在密切聯系，并且SCr與高血壓均作為妊娠相關AKI患者的重要影響因素[5]。本研究發現，病例組產婦產后24h時SCr水平較對照組高，差異均有統計學意義。并且在產后6、12個月時，病例組中預后良好的產婦SCr水平均明顯低于預后不良的產婦，差異均有統計學意義。此外，統計結果顯示，SCr是影響妊娠相關AKI疾病發生的獨立危險因素，亦是影響妊娠相關AKI患者預后情況的獨立危險因素。結果提示，SCr與妊娠相關AKI疾病的發生、發展存在密切聯系。但既往研究指出，SCr診斷妊娠相關AKI的靈敏度較低，其水平在腎小球濾過率減少值正常水平的1/3時才呈現顯著升高的趨勢[6]。換言之，SCr水平顯著升高時，此時患者腎臟已發生嚴重受損，故此其作為診斷與預后評估妊娠相關AKI患者中存在一定的弊端。但SCr在患者體內的水平明顯上升，其腎功能發生異常時，SCr可轉化為對人體有害的物質，進而導致高尿酸血癥、低蛋白血癥及高鉀血癥等疾病的發生，這亦反映出SCr水平的持續上升能夠預測患者預后情況較差。

3.3 NGAL與妊娠相關AKI的關系分析

NGAL作為急性期蛋白之一，在出現細菌感染或炎癥反應的情況下，機體可短時間內分泌出NGAL而入血，但NGAL在正常生理情況下僅存在微量表達。既往研究報道指出，NGAL mRNA在患者發生急性腎損傷時可在其腎集合管與髓攀升支粗段存在廣泛表達，同時在遠端腎單位可表達出蛋白[7]，這亦反映出NGAL在評估腎功能損傷中具有重要的預測價值。亦有研究報道表明，妊娠高血壓腎損傷發生的炎癥反應可促使NGAL存在表達，同時NGAL與炎癥因子的水平存在密切聯系[8]。本研究發現，病例組產婦產后24h時NGAL水平較對照組高，差異均有統計學意義。并且在產后6、12個月時，病例組中預后良好的產婦NGAL水平均明顯優于預后不良的產婦，差異均有統計學意義。此外，統計結果顯示，NGAL是影響妊娠相關AKI疾病發生的獨立危險因素，亦是影響妊娠相關AKI患者預后情況的獨立危險因素。上述研究結果提示，NGAL與妊娠相關AKI疾病的發生、發展密切相關，故此可作為診斷與評估妊娠相關AKI患者預后的重要指標。

綜上所述，妊娠相關AKI患者Cys-C、SCr和NGAL水平明顯升高，并且Cys-C、SCr和NGAL均是影響妊娠相關AKI患者預后情況的獨立危險因素，對三者水平進行檢測有助于評估患者的預后情況，故具有一定的預測價值。

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[專業責任編輯：楊文方]

ChangesofCys-C,SCrandNGALlevelsandtheirvalueindiagnosisandprognosisofpatientswithpregnancyassociatedAKI

ZHANG Rui-ying, ZHAO Xun, WANG Xue-min, YUAN Yu-cong, WANG Xiang-tuo, ZHANG Xiao-yan

(HarrisonInternationalPeaceHospital,HebeiHengshui053000,China)

ObjectiveTo analyze the changes of cystatin C (Cys-C), serum creatinine (SCr) and neutrophil gelatinase-associated lipoprotein (NGAL) levels and their value in diagnosis and prognosis of patients with pregnancy associated acute kidney injury (AKI).MethodsNinety cases of pregnancy associated AKI from January 2014 to March 2016 were selected in case group in Harrison International Peace Hospital, including 67 cases of good prognosis and 23 cases of poor prognosis. And 90 cases of normal pregnant women were selected in control group in the same period. Cys-C, SCr and NGAL levels were detected in two groups within 24 hours after delivery, and those levels were decteced in good prognosis group and poor prognosis group at 6 and 12 months after delivery. The influencing factors of pregnancy associated AKI were analyzed.ResultsThe Cys-C, SCr and NGAL levels in the case group were higher than those in the control group at 24 hours after delivery, which showed that the differences were statistically significant (tvalue was 2.75, 4.09 and 3.65, respectively, allPlt;0.05). After 6 and 12 months after delivery, the Cys-C, SCr and NGAL levels in good prognosis group were significantly lower than those in poor prognosis group, which showed significant differences (tvalue was 2.83, 2.92, 3.52, 3.49, 3.12, and 3.36, respectively, allPlt;0.05). Cys-C, SCr and NGAL were independent risk factors of pregnancy related AKI (χ2value was 4.69, 9.57 and 4.14, respectively, allPlt;0.05). Cys-C, SCr and NGAL were independent risk factors of poor prognosis in patients with pregnancy associated AKI (χ2value was 4.74, 30.25 and 25.72, respectively, allPlt;0.05).ConclusionCys-C, SCr and NGAL levels in patients with pregnancy associated AKI increase significantly, which has certain value in the diagnosis and prognosis of pregnancy associated AKI.

pregnancy associated acute kidney injury; cystatin C (Cys-C); serum creatinine (SCr); neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.026

R714.2

A

1673-5293(2017)11-1395-04

2017-07-25

張瑞英(1986—)，女，主治醫師，碩士研究生，主要從事腎臟疾病的研究。

趙 迅，主任醫師。