雷公藤多苷對紫癜性腎炎患兒炎癥及免疫功能的影響

張曉蘋，朱曉東，石書梅，張穎瑋

(濟南軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 濟南250031)

雷公藤多苷對紫癜性腎炎患兒炎癥及免疫功能的影響

張曉蘋，朱曉東，石書梅，張穎瑋

(濟南軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 濟南250031)

目的探討常規(guī)治療聯(lián)合雷公藤多苷對紫癜性腎炎患兒白細胞介素-10(IL-10)、趨化因子9(CXCL9)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)和免疫球蛋白A (IgA)的影響。方法選取濟南軍區(qū)總醫(yī)院于2015年6月至2016年12月收治的120例紫癜性腎炎患兒的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)用藥不同分為實驗組(60例)和對照組(60例)。兩組患兒均給予常規(guī)治療，此外，實驗組患兒給予雷公藤多苷片。比較兩組患兒治療前后IL-10、CXCL9、TGF-β1及IgA水平。結果與對照組相比，實驗組的總有效率明顯較高(χ2=10.21,Plt;0.01)，而不良反應發(fā)生率明顯較低(χ2=4.66,P=0.03)，差異有統(tǒng)計學意義。治療前，兩組患兒各項相關指標組間比較均無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)。治療后，兩組患兒IgA、IgG、CXCL9、TGF-β1水平均明顯低于同組治療前，而IL-10水平明顯高于同組治療前，且與對照組相比，實驗組的IgA(t=13.44，Plt;0.01)、CXCL9(t=39.64，Plt;0.01)、TGF-β1(t=29.55，Plt;0.01)水平均明顯較低，而IL-10(t=2.79，Plt;0.01)水平明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義；兩組治療后IgG、IgM、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)水平組間比較均無顯著性差異。IgA與IL-10水平呈負相關(r=-0.64，Plt;0.01)，與CXCL9(r=0.43，Plt;0.00)、TGF-β1(r=0.35，Plt;0.01)水平呈正相關。結論常規(guī)治療聯(lián)合雷公藤多苷可明顯改善紫癜性腎炎患兒的炎癥及免疫因子水平。

雷公藤多苷；紫癜性腎炎；患兒；免疫球蛋白A；炎癥因子

紫癜性腎炎是兒童常見的一種腎臟受累性功能病變的全身性疾病，可累及全身多器官，嚴重威脅兒童的健康和生長發(fā)育[1]。此病的主要病理改變?yōu)閴乃佬孕⊙苎祝R床表現(xiàn)為皮膚紫癜、關節(jié)腫痛、便血、血尿及蛋白尿等。相關資料顯示[2]，目前臨床上主要以抗過敏、抗血小板來治療紫癜性腎炎患兒，但療效欠佳且易反復發(fā)作。雷公藤多苷具有祛風解毒、除濕消腫等功效，并可有效抗炎及抑制機體免疫作用等[3]。因此，本研究旨在探討雷公藤多苷對各項相關炎癥及免疫指標的影響。

1資料及方法

1.1一般資料

選取濟南軍區(qū)總醫(yī)院于2015年6月至2016年12月收治的120例紫癜性腎炎患兒的臨床資料進行回顧性分析，其中男性患兒62例，女性患兒58例；年齡3～15歲，平均年齡為(8.49±2.22)歲平均病程為(4.02±1.06)個月。根據(jù)用藥不同分為實驗組(60例)和對照組(60例)，兩組的一般資料比較均無統(tǒng)計學差異(均Pgt;0.05)，見表1。本研究的患兒家屬均已簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會通過。

表1 兩組的一般資料比較

1.2患兒標準

1.2.1納入標準

符合紫癜性腎炎的診斷標準[4]；年齡3～15歲。

1.2.2排除標準

①存在先天性免疫功能缺陷的患兒；②對雷公藤多苷過敏；③其他疾病性腎損傷及肝功能不全等。

1.3實施方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療：抗血小板、抗過敏、營養(yǎng)支持等，連續(xù)12周。此外，實驗組患兒給予雷公藤多苷片(國藥準字Z32021007) 1mg·kg-1·d-1，分3次餐后服用，連續(xù)12周。

1.4觀察項目

治療前后，采用免疫濁度法檢測免疫球蛋白A (Immunoglobulin A, IgA)、IgG、IgM水平；采用ELISA法檢測白細胞介素-10(interleukin 10, IL-10)、趨化因子9(Chemokine ligand 9, CXCL9)、轉化生長因子-β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)、基質金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)水平；試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。療效評定標準[5]：①完全緩解：尿蛋白定量及紅細胞定量檢查持續(xù)陰性；②有效：尿蛋白定量及紅細胞定量檢查減少gt;50%；③好轉：減少25%～50%；④無效：減少lt;25%。總有效率=(完全緩解+有效+好轉)/總例數(shù)×100%。比較兩組的不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.1兩組的臨床療效比較

兩組患兒的臨床療效比較具有顯著性差異(χ2=12.65,Plt;0.01)。實驗組的總有效率為91.67%(55/60),明顯高于對照組的68.33%(41/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.21,Plt;0.01)，見表2。

表2 兩組的臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后的各項相關指標比較

治療前，兩組患兒各項相關指標組間比較均無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)。治療后，兩組患兒IgA、IgG、CXCL9、TGF-β1水平均明顯低于同組治療前，而IL-10水平明顯高于同組治療前，且與對照組相比，實驗組的IgA(t=13.44，Plt;0.01)、CXCL9(t=39.64，Plt;0.01)、TGF-β1(t=29.55，Plt;0.01)水平均明顯較低，而IL-10(t=2.79，Plt;0.01)水平明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義；兩組治療后IgG、IgM、MMP-9水平組間比較均無顯著性差異，見表3。

表3 兩組治療前后的各項相關指標比較

注：①與治療前相比，Plt;0.05。

2.3 IgA與IL-10、CXCL9、TGF-β1的相關性分析

在實驗組患兒中，Pearson相關分析顯示，IgA與IL-10水平呈負相關(r=-0.64，Plt;0.01)，與CXCL9(r=0.43，Plt;0.01)、TGF-β1(r=0.35，Plt;0.01)水平呈正相關，見表4。

2.4兩組不良反應的發(fā)生情況

治療期間，實驗組患兒的不良反應發(fā)生率為15.00%(9/60),明顯低于對照組的31.67%(19/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.66,P=0.03)，見表5。

表4 IgA與IL-10、CXCL9、TGF-β1的相關性分析

注：僅列出有意義的指標。

表5 兩組的不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3討論

3.1紫癜性腎炎的發(fā)病特點

相關資料顯示，紫癜性腎炎是小兒特異性腎小球受累性功能障礙，其發(fā)病原因可能是由于細菌、病毒及寄生蟲等感染所引起的小血管炎癥病變，使血管通透性增加，導致皮膚黏膜及部分器官出血，從而出現(xiàn)皮膚紫癜、血尿及蛋白尿等癥狀[6]。亦有相關研究表明，目前紫癜性腎炎的發(fā)病機制尚未明確[7]。該病亦屬于免疫復合物性腎炎，IgA介導的免疫反應參與其發(fā)病過程，最終導致腎臟免疫功能受損。另外，本病與遺傳有一定關系。臨床上對于本病所進行的抗過敏及抗血小板等治療的特異性較低，未取得滿意的療效且極易復發(fā)。

3.2雷公藤多苷的抗炎及免疫抑制作用

雷公藤多苷是一種含有生物堿等活性成分的脂溶性中成藥，具有舒筋通絡、除濕消腫、祛風解毒等功效[8]。該藥可用于類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、過敏性皮膚脈管炎、自身免疫性肝炎、銀屑病等疾病，達到緩解炎癥、調節(jié)免疫作用的效果。紫癜性腎炎屬于自身免疫系統(tǒng)疾病。因此，應用雷公藤多苷治療本病患兒時，可減少腎性蛋白尿，從而有效緩解其臨床癥狀，明顯降低復發(fā)率，從而改善預后。

3.3患兒經(jīng)雷公藤多苷治療后的各項相關指標變化

本研究結果表明，兩組患兒的臨床療效比較具有顯著性差異。與對照組相比，實驗組的總有效率明顯較高，而不良反應發(fā)生率明顯較低，即嚴格掌握雷公藤多苷的適應癥和禁忌癥，控制用藥劑量，可減少不良反應的發(fā)生率，確保用藥的安全性，同時提高其臨床療效。治療前，兩組患兒各項相關指標組間比較均無統(tǒng)計學差異。治療后，兩組患兒IgA、IgG、CXCL9、TGF-β1水平均明顯低于同組治療前，而IL-10水平明顯高于同組治療前，且與對照組相比，實驗組的IgA、CXCL9、TGF-β1水平均明顯較低，而IL-10水平明顯較高；兩組治療后IgG、IgM、MMP-9水平組間比較均無顯著性差異；結果提示，常規(guī)治療聯(lián)合雷公藤多苷可明顯降低毛細血管的通透性，減少CXCL9和TGF-β1等炎癥因子的釋放，同時可顯著降低患兒的IgA水平，有效改善其免疫功能，促進細胞、體液免疫抑制作用，從而抑制免疫細胞增殖。另外，在本研究中，Pearson相關分析表明，IgA與CXCL9、TGF-β1平呈正相關，但與IL-10水平呈負相關,結果提示，血清炎癥因子與免疫反應存在一定的相關性。

綜上所述，對于紫癜性腎炎患兒，常規(guī)治療聯(lián)合雷公藤多苷的臨床療效顯著和安全性較高，可明顯改善其炎癥及免疫因子水平，并可降低不良反應的發(fā)生率。由于本研究屬于單中心、小樣本的回顧性分析，具有一定的局限性，故仍需通過大樣本、多中心及嚴謹?shù)那罢靶匝芯康茸鞲钊氲恼{查和研究。

[1]張庚,韓冬.兒童紫癜性腎炎的發(fā)病機制與治療進展[J].中國婦幼健康研究,2013,24(2):235-237.

[2]楊潔,虎崇康,張薇,等.兒童過敏性紫癜病138例臨床分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(5):968-970.

[3]Ichiyama S, Matayoshi T, Kaneko T,etal. Successful multitarget therapy using prednisolone, mizoribine and tacrolimus for Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in children[J]. J Dermatol,2017,44(4):e56-e57.

[4] Kamei K, Ogura M, Sato M,etal. Evolution of IgA nephropathy into anaphylactoid purpura in six cases-further evidence that IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura nephritis share common pathogenesis[J].Pediatr Nephrol, 2016,31(5):779-785.

[5]張秋萍,田振,劉志宏,等.雷公藤多苷片的抗炎作用及體內(nèi)藥效動力學研究[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(6):122-124.

[6]周紅霞,趙麗萍,葛婷婷.雷公藤多苷用于紫癜性腎炎患兒的療效分析及對相關指標的影響[J].中國藥房,2016,27(36):5085-5087.

[7]Patheja R S, Chidgey A. A rare case of bilateral cystoid macular oedema associated with decompensated Henoch-Schonlein purpura-related nephropathy[J]. Clin Exp Ophthalmol,2016,44(3):209-212.

[8]Tudorache E, Azema C, Hogan J,etal. Even mild cases of paediatric Henoch-Sch?nlein purpura nephritis show significant long-term proteinuria[J]. Acta Paediatr,2015,104(8):843-848.

[專業(yè)責任編輯：吳紅艷]

Effectsoftripterygiumglycosidesoninflammationandimmunefunctioninchildrenwithanaphylacticpurpuranephritis

ZHANG Xiao-ping, ZHU Xiao-dong, SHI Shu-mei, ZHANG Ying-wei

(DepartmentofNephrology,GeneralHospitalofJinan，ShandongJinan250031,China)

ObjectiveTo investigate the effects of conventional therapy combined with tripterygium glycosides on interleukin 10 (IL-10), chemokine ligand 9 (CXCL9), transforming growth factor β1(TGF-β1) and immunoglobulin A (IgA) levels in children with anaphylactic purpura nephritis.MethodsClinical data of 120 cases of children with anaphylactic purpura nephritis in General Hospital of Jinan from June 2015 to December 2016 were retrospectively analyzed. The cases were divided into experimental group (n=60) and control group (n=60) according to medication. Two groups were treated with conventional therapy, and tripterygium glycosides tablets was additionally given to the experimental group. The levels of IL-10, CXCL9, TGF-β1and IgA were compared between two groups before and after treatment.ResultsCompared with the control group, the total effective rate was significantly higher (χ2=10.21,Plt;0.01) and the incidence of adverse reactions was lower (χ2=4.66,P=0.03) in the experimental group with significant differences. Before treatment, there was no significant difference between two groups in related indexes (Pgt;0.05). After treatment, the levels of IgA, IgG, CXCL9 and TGF-β1in two groups were significantly lower than those in the same group before treatment, and the level of IL-10 was significantly higher than that of the same group before treatment. Compared with the control group, the levels of IgA (t=13.44,Plt;0.01), CXCL9 (t=39.64,Plt;0.01) and TGF-β1(t=29.55，Plt;0.01) in the experimental group were significantly lower, while the level of IL-10 (t=2.79，Plt;0.01) was significantly higher. The differences were statistically significant. There were no significant differences in the levels of IgG, IgM and MMP-9 between two groups after treatment. IgA was negatively correlated with IL-10 (r=-0.64,Plt;0.01) but positively correlated with CXCL9 (r=0.43,Plt;0.01) and TGF-β1(r=0.35,Plt;0.01) levels.ConclusionConventional therapy combined with tripterygium glycosides can significantly improve the level of inflammation and immune factors in children with anaphylactic purpura nephritis.

tripterygium glycosides; anaphylactic purpura nephritis; children patient; immunoglobulin A (IgA); inflammatory factor

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.013

R725.8

A

1673-5293(2017)11-1354-03

2017-04-28

張曉蘋 (1983—),女，碩士研究生，主要從事慢性腎臟病發(fā)病機理及診治的研究。

張穎瑋,副主任醫(yī)師。