IgE介導食物過敏和嬰幼兒特應性皮炎的相關性研究

張存雪，陳 艷，楊配力，宋伯松，苑修太

(濟寧市第一人民醫院兒科，山東 濟寧 272011)

IgE介導食物過敏和嬰幼兒特應性皮炎的相關性研究

張存雪，陳 艷，楊配力，宋伯松，苑修太

(濟寧市第一人民醫院兒科，山東 濟寧 272011)

目的探討嬰幼兒IgE介導的食物過敏和特應性皮炎(AD)的相關性。方法選取2014年1月至2016年12月在濟寧市第一人民醫院皮膚科和兒科變態反應門診確診為AD的嬰幼兒80例，年齡3個月至3歲。詳細詢問病史并填寫食物過敏調查問卷，再行血清食物特異性IgE(sIgE)檢測。除極高水平sIgE外，sIgE陽性患兒需要口服食物激發試驗(OFCs)，采用二元Logistic回歸分析食物sIgE陽性分級對診斷食物過敏的影響。結果26(32.50%)例AD患兒有食物過敏史或可疑食物過敏史。食物sIgE陽性38例，占總數的47.50%。不同程度的AD患兒在一種食物sIgE陽性和兩種及以上食物sIgE陽性比較差異有統計學意義(χ2=12.88，Plt;0.05)。其中極高水平sIgE(6級)5例。結合過敏史、sIgE陽性和OFCs，確診食物過敏18例(雞蛋12例、牛奶5例、魚1例)，總陽性率為22.50%。食物sIgE陽性分級越高，IgE介導的食物過敏發生率越高(Waldχ2=13.24，Plt;0.05，OR=2.81)。結論嬰幼兒AD與IgE介導的食物過敏存在密切關聯性。個人史和家族過敏史為診斷提供線索，sIgE分級為診斷提供有價值的參考，確診需要OFCs。牛奶和雞蛋是嬰幼兒最常見的過敏原。

特應性皮炎；特異性IgE；食物過敏；食物激發試驗；嬰幼兒

特應性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，以反復發作伴劇烈瘙癢為特征，好發于嬰幼兒。主要表現為發生于前額、面頰或頭皮部的滲出性紅斑丘疹或水皰，劇烈瘙癢，可伴發過敏性鼻炎及過敏性哮喘，影響患兒的身體健康和正常發育。隨著社會的發展，環境和食物的變化，AD的發病率逐年提高，在兒童中的發病率高達20%[1]，其病因和發病機制目前尚未完全清楚，在嬰幼兒AD，食物過敏占主要因素，但目前嬰幼兒IgE介導的食物過敏和AD的相關性的研究甚少，本研究探討其相關性，現將結果報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2014年1月至2016年12月在濟寧市第一人民醫院皮膚科和兒科變態反應門診就診的80例AD患兒，均符合AD臨床診斷標準[2]。采用特應性皮炎的嚴重程度評分(scoring atopic dermatitis,SCORAD)，輕度AD 28例，中重度AD 52例，平均年齡1.21±0.82歲，患兒基本特征見表1。排除標準：1個月內曾系統應用抗生素或皮質類固醇激素者；1周內曾局部外用過抗生素或皮質類固醇激素者；1周內曾口服過抗組胺藥物者。本研究均得到患兒的家屬知情同意，并獲得了本院倫理委員會的批準。

表1 入選患兒基本特征

注：※AD患兒 SCORAD嚴重程度分級：lt;25 分為輕度，25～50 分為中度，gt;50分為重度。

1.2方法

1.2.1病史收集

詳細問訊病史，患兒或家長均填寫食物過敏調查問卷。內容包括：個人過敏史，包括已經知道的過敏性疾病、藥物過敏史、家族過敏史(尤其是父母過敏性疾病史，包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎和過敏性結合膜炎)，何時、何地、出現的癥狀、癥狀出現的時間有多久、間隔多長時間反復，接觸什么東西出現的，飲食回避多久和癥狀緩解程度、食物和癥狀關系的飲食日記。患兒或家長提供的過敏性疾病史是診斷此型食物過敏的重要線索。

1.2.2血清食物sIgE檢測

所有患兒行血清食物特異性IgE抗體(sIgE)，檢測的試劑由德國FOOKE公司提供(生產批號：193021FLE)，主要檢測和日常生活密切關聯的食物，包括蝦、魚、螃蟹、雞蛋、牛奶、小麥面粉、大豆、花生。根據sIgE檢測在食物過敏原中的結果予以臨床意義的判斷，按照WHO標準進行評判[3]。0級臨床陰性：sIgE濃度lt;0.35IU/mL；1級臨床弱陽性：sIgE濃度≥0.35且lt;0.70IU/mL；2級臨床陽性：sIgE濃度≥0.70且lt;3.50IU/mL；3級臨床明顯陽性：sIgE濃度≥3.50且lt;17.50IU/mL；4級臨床強陽性：sIgE濃度≥17.50且lt;50.00 IU/mL；5級臨床極強陽性：sIgE濃度≥50.00且≤100IU/mL；6級臨床最強陽性：sIgE濃度gt;100IU/mL。

1.2.3口服食物激發試驗

當以上方法仍不能診斷，或不能確定對何種食物過敏時，可通過口服食物激發試驗(oral food challenges，OFCs)診斷[4]。試驗前簽署知情同意書。OFCs前6周回避可疑過敏食物，可疑牛奶過敏兒，采用游離氨基酸配方奶粉喂養，至少前10天停用抗組胺類藥物，前12h停用支氣管擴張劑，所有激發食物由家長提供。OFCs前行皮膚SCORAD評分，試驗在我院兒科變態反應性門診進行：患兒建立靜脈通道，并備好1:10 000腎上腺素、甲潑尼龍等急救藥物；OFCs從最低劑量開始，2004年歐洲過敏和臨床免疫協會推薦起始劑量：花生0.1mg，牛奶0.1mL，雞蛋1mg，魚5mg，小麥100mg，大豆1mg，蝦5mg，然后逐漸成倍增加，60～80min后，增加到最大劑量(相當于干燥的食物10g或流質食物100mL，魚、肉、蛋20g)或出現臨床癥狀。激發試驗過程中或試驗結束后4h內出現消化道、呼吸道、皮膚等癥狀，則激發試驗陽性。患兒至少留院觀察6h至沒有相關癥狀方可離院。OFCs禁用于既往有嚴重過敏反應的患兒，1歲以下對雞蛋和魚或3歲以下對堅果、花生高度過敏的患兒應謹慎使用[3]。極高水平sIgE，結合患兒既往過敏癥狀，也無需行OFCs。純母乳喂養兒母親OFCs本研究尚未涉及。

1.3統計學方法

本實驗數據處理選擇SPSS 17.0軟件包進行，計量資料采用均數±標準差表示。計數資料采用χ2檢驗， AD患兒食物sIgE陽性分級與IgE介導的食物過敏的相關性采用二元Logistic回歸分析，Plt;0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 特應性皮炎患兒食物sIgE陽性情況

有26(32.50%)例患兒有食物過敏史或可疑食物過敏史。食物sIgE陽性38例，占總數的47.50%。不同程度的AD患兒在一種食物sIgE陽性和兩種及以上食物sIgE陽性比較差異有統計學意義(χ2=12.88，Plt;0.05)。輕度AD以一種食物致敏為主(82.35%)，中重度AD以多種食物過敏比較常見(76.19%)，見表2。

表2 嬰幼兒AD食物sIgE陽性情況[n(%)]

2.2嬰幼兒AD 8種常見食物的sIgE陽性及IgE介導的食物過敏情況

嬰幼兒AD對常見8種食物sIgE陽性情況分別：大豆、花生、雞蛋、牛奶、小麥、蝦、魚、螃蟹的過敏情況分別為5例(13.16%)、1例(2.63%)、20例(52.63%)、18例(47.37%)、4例(10.53%)、6例(15.79%)、7例(18.42%)、2例(5.27%)。極高水平sIgE(6級)5例。通過過敏史陽性、IgE水平極高診斷IgE介導食物過敏，其余致敏AD患兒均行OFCs，最終確診食物過敏18例(雞蛋12例、牛奶5例、魚1例)，總陽性率22.50%，也表明嬰幼兒特異性皮炎與食物過敏存在密切關聯性，見表3。

表3 嬰幼兒AD8種常見食物sIgE陽性及IgE介導的食物過敏情況[n(%)]

2.3食物sIgE陽性分級和IgE介導的食物過敏的相關性

通過二元Logistic回歸分析AD患兒8種常見食物sIgE陽性分級與IgE介導的食物過敏的相關性。結果顯示食物sIgE陽性分級和IgE介導的食物過敏顯著相關(Waldχ2=13.24，Plt;0.05)。sIgE陽性分級越高，發生過敏的可能性越大，有統計學意義(OR=2.81，Plt;0.05)。

3討論

3.1特應性皮炎和IgE介導的食物過敏的臨床特點

AD多發生于年幼兒童，流行病學調查顯示90%患兒發病于6歲以下，其病因和發病機制目前尚未完全明確，可能與遺傳、吸入和食物過敏、感染和免疫異常等多種因素相關[5]。在嬰幼兒AD，食物過敏占主要因素。食物過敏常見有IgE介導、非IgE介導和混合介導三種方式。

IgE介導的食物過敏屬于Ⅰ型速發型變態反應，具有發生迅速、反復的臨床特點，通常在攝入食物后數分鐘或數小時發生，通常在兩小時以內，臨床表現包括蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、口腔過敏綜合征等。根據門診的病史詢問和調查問卷，可為食物過敏提供有效的線索。本研究顯示26例患兒有食物過敏史或可疑食物過敏史，占32.50%。父母有過敏性疾病史者占63.75%，家族過敏性疾病史和個人過敏性疾病史對疾病的診斷提供了較大的幫助，尚需進一步的檢查確認。

3.2 IgE介導的食物過敏的診斷

診斷食物變態反應包含兩個步驟：確定食物性敏化、證實臨床變態反應。確定食物敏化需行病史采集及變態反應測試。食物變態反應可通過皮膚點刺試驗或食物特異性IgE體外試驗進行評估。由于商品化的食物過敏原抽提液穩定性較差，通常采用新鮮食物皮膚點刺法。但標準化問題和新鮮食物不同來源的問題，同時也有影響。鑒于上述情況，2015年在《IgE介導食物過敏管理指南》中指出，嬰幼兒通常采用特異性IgE檢測[6]。在不同的人群中，AD患者的食物敏化率為30%～80%，常見的食物是雞蛋與牛奶[7]。本研究嬰幼兒AD中，食物sIgE陽性38例，食物敏化率為47.50%。輕度AD以一種食物陽性為主(82.35%)，中重度AD以兩種及以上食物陽性為主，兩組差別有統計學意義(Plt;0.05)。本研究常見食物敏化情況分別為20例(52.63%)、牛奶18例(47.37%)、蝦6例(15.79%)、魚7例(18.42%)。極高水平IgE陽性5例，因行OFCs試驗有可能出現嚴重過敏反應，結合過敏史陽性，直接診斷為IgE介導食物過敏，占過敏總人數的6.25%。

食物敏化，不一定出現臨床過敏癥狀。雙盲安慰劑對照食物激發試驗(double-blind placebo-controlled food challenge，DBPCFC)是診斷食物過敏的金標準。但是DBPCFC過程復雜、價格昂貴、操作費時，臨床操作可行性較差。由于兒童較少受主觀因素影響，美國胃腸病和營養協會規定，可以用OFCs診斷食物過敏。該試驗且具有一定危險性，可能出現呼吸困難，甚至過敏性休克，風險大，需要在醫院進行，由具備豐富經驗的專業人員實施。試驗前建立靜脈通道和配備急救藥品和相關急救設備。本研究，通過OFCs診斷的食物過敏有13例，最終診斷為食物過敏共18例，其中過敏食物為雞蛋12例、牛奶5例、魚1例，總陽性率為22.50%，低于食物敏化率47.50%，表明嬰幼兒特異性皮炎與食物過敏存在關聯性，也說明蛋白質在食物過敏中發揮著極為重要的作用。

3.3食物敏化和IgE介導的食物過敏在嬰幼兒AD中的相關性分析

Eigenmann于1998年研究發現，IgE介導的食物過敏在嬰幼兒AD的發生率約1/3。AD的程度越重，IgE介導的食物過敏的發生率越高[8]。AD也與血清IgE偏高有關，血清總IgE 水平與病情嚴重程度呈正相關[9]。本研究進一步研究發現，食物IgE陽性分級對IgE介導的食物過敏有顯著影響(Waldχ2=13.24，Plt;0.05)。食物IgE陽性分級越高，發生過敏的可能性越大，OR=2.81。

總之，嬰幼兒AD與IgE介導的食物過敏存在密切關聯性。個人史和家族過敏史為診斷提供了線索，sIgE分級為診斷提供了有價值的參考，確診需要OFCs。牛奶和雞蛋是嬰幼兒最常見的過敏原。找出過敏食物，并采取飲食回避或替代，不但有利于AD癥狀的改善，降低復發率，也避免因過度飲食回避造成患兒營養不良。

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[專業責任編輯：蔣迎佳]

CorrelationbetweenIgEmediatedfoodallergyandatopicdermatitisininfants

ZHANG Cun-xue, CHEN Yan, YANG Pei-li, SONG Bo-song, YUAN Xiu-tai

(DepartmentofPediatrics,JiningFirstPeople’sHospital,ShandongJining272011,China)

ObjectiveTo explore the correlation between IgE mediated food allergy and atopic dermatitis (AD) in infants.MethodsEighty infants aged from 3 months to 3 years and diagnosed of AD in dermatology and pediatric allergy outpatient departments in Jining First People's Hospital from January 2014 to December 2016 were enrolled in this study. Medical history was investigated, food allergy questionnaire was filled and then serum-specific IgE antibody (sIgE) to food was tested. Except cases with very high levels of sIgE, sIgE-positive infants were subjected to oral food challenges (OFCs). The influence of food sIgE grades on IgE mediated food allergy was analyzed by binary Logistic regression.ResultsTwenty-six (32.50%) infants with AD had a history of food allergy or suspicious food allergy. Thirty-eight infants were positive of food sIgE, accounting for 47.5% of the total. There was significant difference in case number with sIgE positive for one kind of food and that with more than two kinds of food among infants with different degrees of AD (χ2=12.88,Plt;0.05). Among them, 5 infants had very high levels of sIgE (6 grade). Combining allergic history, positive sIgE and OFCs, 18 infants were diagnosed with IgE mediated food allergy (12 cases of egg allergy, 5 cases of milk allergy, 1 case of fish allergy), and total positive rate was 22.50%. The higher the sIgE positive grade of food, the higher the incidence of IgE mediated food allergy (Walsχ2=13.24,Plt;0.05,OR=2.81).ConclusionInfants with AD are closely related to IgE mediated food allergy. Personal history and family allergic history provide clues for diagnosis, and sIgE grade provides valuable reference for diagnosis. OFCs is needed for confirmation. Milk and eggs are the most common allergens in infants with AD.

atopic dermatitis (AD); specific IgE; food allergy; food Challenges; infants

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.010

R758.23

A

1673-5293(2017)11-1346-03

2017-07-03

國家“十二五”中醫藥管理局重點專科建設項目；濟寧市中醫藥科技發展計劃項目(編號：jiningzy-079-009)

張存雪(1980—)，女，主治醫師，碩士，主要從事兒童變態反應性疾病的研究。

苑修太，主任醫師。