早產兒維生素D營養狀況影響因素分析

劉雪婷，賀斯麟，姜善雨，周 勤

(南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒科，江蘇 無錫214002)

早產兒維生素D營養狀況影響因素分析

劉雪婷，賀斯麟，姜善雨，周 勤

(南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒科，江蘇 無錫214002)

目的研究早產兒維生素D營養狀況，并探討相關影響因素。方法回顧性分析2011年7月-2015年10月入住南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒病房的早產兒血清25(OH) D水平，以及早產兒胎齡、性別、分娩方式、出生季節、出生體重，母親年齡、職業、婚姻狀況、體質指數、受孕方式、胎產次、妊娠期并發癥(包括產前發熱、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內膽汁淤積癥、胎兒生長受限)及產前激素使用情況等潛在影響。納入同期住院的97例足月兒作為對照病例。結果早產兒組血清25(OH)D平均水平為(36.81±16.64)nmol/L，足月兒組血清 25(OH)D平均水平為(40.49±12.75)nmol/L，早產兒組顯著低于足月兒組(t=-2.45，P=0.02)；早產兒組維生素D嚴重缺乏、缺乏、不足和充足的比例分別為26.00%、53.20%、16.40%、4.30%，足月兒分別為0、76.30%、21.60%和2.10%，差異有統計學意義(Z=-3.88，Plt;0.01)。維生素D缺乏組早產兒母親的年齡大于偏低組(t=2.15，P=0.03)，缺乏組的母親體質指數小于偏低組(t=7.74，Plt;0.01)，缺乏組的血鈣含量低于偏低組(t=-2.31，P=0.02)。夏秋季節出生早產兒維生素D營養狀況好于冬春季節(χ2=6.83，P=0.01)。Logistic回歸分析結果示：母親年齡(OR=1.28，95%CI:1.19～1.37，Plt;0.01)、母親BMI(OR=0.82，95%CI:0.75～0.89，Plt;0.01)、冬春季節出生(OR=0.57，95%CI:0.33～0.97，P=0.04)為早產兒維生素D缺乏的危險因素。結論早產兒維生素D缺乏發生率較高；母親年齡、體質指數及冬春季節出生是早產兒維生素D缺乏的危險因素。

早產兒；足月兒；維生素D；危險因素

維生素D在人體鈣磷代謝方面發揮著重要作用，自1919年Edward Mellanby首次發現了維生素D，維生素D一直作為防治佝僂病的重要藥物廣泛應用于臨床。近期的研究顯示，新生兒維生素D水平不足不僅增加嬰幼兒期佝僂病、代謝性骨病[1]、1型糖尿病[2]、過敏性疾病[3]的發病率，同時也影響其神經認知發育[4]。此外，維生素D水平不足還影響人體免疫系統，增加敗血癥等感染性疾病及急性呼吸系統疾病的發病率[5]。

在妊娠晚期，母體循環血維生素D主要以25-羥維生素D[25-Hydroxy Vitamin D，25(OH)D]的形式通過胎盤轉運給胎兒，并在胎兒腎臟轉化成1,25(OH)2D[6]。美國Monangi 等于2014年的一項研究顯示，早產兒維生素D水平主要取決于母體水平。此外，Burris等在2014年亦發現早產兒維生素D水平可能與出生季節、胎齡、種族、母親年齡與婚姻狀況等有關。然而，亞裔黃種人體質以及地理、飲食文化等均與其存在差異。因此，亟需符合我國國情的相關研究數據。本研究擬通過對本地區不同胎齡早產兒血清25(OH)D水平的檢測，研究早產兒維生素D營養狀況，并探討相關影響因素，為早產兒維生素D缺乏和不足的防治提供理論依據。

1對象與方法

1.1研究對象與分組

選取2011年7月-2015年10月入住南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒病房，出生胎齡25～41周，年齡lt;24h的新生兒。根據胎齡分為兩組：早產兒組(胎齡lt;37周)和足月兒組(胎齡≥37周)。排除標準：①嚴重先天畸形；②母親疾病或藥物治療可能影響維生素D或者鈣代謝，如慢性腎衰竭、慢性肝臟疾病、甲狀旁腺疾病、骨代謝疾病、孕期服用抗癲癇藥物等；③未獲得家屬的知情同意。此外，外院轉診患者因母親資料不全，亦予排除。本研究通過本院倫理委員會的倫理學審批。所有納入病例均獲得家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集

對入組病例，由專人查閱母嬰病例資料及母親產檢病例資料，包括：早產兒的胎齡、性別、分娩方式、出生季節、出生體重，母親的年齡、職業、婚姻狀況、體質指數、受孕方式、胎產次、妊娠期并發癥(包括產前發熱、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內膽汁淤積癥、胎兒生長受限)以及產前激素使用情況等。

1.2.2標本收集與檢測

所有入組病例均于入院后首次靜脈采血時留取靜脈血標本，由本院檢驗科專業人員進行血清肝功能、腎功能、電解質及25(OH) D水平等檢測。25(OH) D檢測采用化學發光免疫分析法，所用儀器為LIAISON化學發光分析儀，血清25(OH)D試劑盒由美國DiaSorin公司提供。

1.2.3數據定義及計算公式

維生素D營養狀況定義參考張會豐等于2015年相關研究的界值：維生素D嚴重缺乏即25(OH)Dlt;25.0nmol/L；維生素D缺乏即25(OH)D≥25.0nmol/L～lt;50.0nmol/L；維生素D不足即25(OH)D≥50.0nmol/L～lt;75.0nmol/L；維生素D充足即25(OH)D≥75.0nmol/L。季節劃分：冬春季指12月～次年5月，夏秋季指6月～11月。體質指數(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

1.3統計學方法

2結果

2.1一般情況

本研究早產兒組共納入早產兒483例，足月兒組納入足月兒97例作為對照病例。早產兒組平均胎齡為(33.18±2.28)周，其中男性273例(56.52%)；足月兒組平均胎齡為(38.65±1.32)周，其中男性51例(52.58%)。早產兒組母親平均年齡為(28.55±4.15)歲，足月兒組母親平均年齡為(28.51±3.60)歲。

2.2兩組間維生素D營養狀況比較

早產兒組血清25(OH)D平均水平為(36.81±16.64)nmol/L，足月兒組血清 25(OH)D平均水平為(40.49±12.75)nmol/L，早產兒組顯著低于足月兒組，差異有統計學意義(t=2.45，P=0.02)；早產兒組維生素D嚴重缺乏、缺乏、不足和充足的比例分別為26.00%、53.20%、16.40%、4.30%，足月兒分別為0、76.30%、21.60%和2.10%，兩組間差異有統計學意義(Z=3.88，Plt;0.01)。見表1。

表1 兩組間早產兒維生素D營養狀況比較結果

2.3早產兒維生素D營養狀況影響因素單因素分析

本研究中，483例早產兒中有462名早產兒的血清25(OH)D3水平處于正常以下，其平均水平為34.80±13.93 nmol/L，將462名早產兒的血清25(OH)D3水平根據其定量分為缺乏組和偏低組兩組，其中缺乏組為血清25(OH)D3lt;50.0nmol/L，偏低組為血清25(OH)D3≥50.0nmol/L～lt;75.0nmol/L。分析比較兩組早產兒的維生素D營養狀況影響因素，分析結果顯示，缺乏組的早產兒的母親的年齡大于偏低組的早產兒，差異有統計學意義(t=2.15，P=0.03)；缺乏組的早產兒的母親的BMI指數小于偏少組，差異有統計學意義(t=-7.74，Plt;0.01)。在早產兒自身因素中，出生在夏秋季的維生素D營養狀況要好于冬春季節義(χ2=6.83，P=0.01)，缺乏組早產兒的血鈣含量低于偏少組的早產兒(t=-2.31，P=0.02)。兩組間其他因素比較差異均無統計學意義。

表2 早產兒維生素D營養狀況影響因素單因素分析

2.4 早產兒維生素D營養狀況多因素分析

以早產兒的維生素D營養狀況為因變量，單因素分析中Plt;0.10的因素即母親年齡、BMI、早產兒性別、血Ca、血P、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、宮內生長受限、出生季節為自變量進行 Logistic回歸分析，結果示：母親年齡、母親BMI、冬春季節出生為早產兒維生素D缺乏的危險因素,見表3。

表3 早產兒維生素D缺乏影響因素多因素分析結果

3討論

3.1早產兒維生素D的營養狀況

自發現之初至今，維生素D作為一種重要的營養元素及重要的免疫調節劑越發得到重視。目前全世界約有10億人存在維生素D缺乏或不足，我國維生素D缺乏的情況也很嚴重。仰曙芬等在2015年的相關調查中發現，我國孕婦及新生兒血清25(OH)D水平均在50nmol/L(20ng/mL)以下，維生素D缺乏在40%～100%之間，維生素D充足不到10%。本次調查統計結果也符合這一結論，新生兒的血清25(OH)D缺乏或不足水平極高，維生素D充足者不足5%。因此，2014年擬定的《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》提出妊娠后3個月補充維生素D800～1 000 U/d，較舊版建議(400～1 000 U/d)相比劑量增加，以此防治孕婦及新生兒維生素D缺乏。而且提倡，在條件允許情況下，孕婦應監測血清25(OH)D水平，如存在維生素D缺乏，應給予維生素D治療，使血清25(OH)D水平維持在正常范圍。

本次調查結果顯示，早產兒較之足月兒更易缺乏維生素D，這可能與維生素D由胎盤轉運至胎兒主要發生在妊娠晚期有關，早產兒由于早產出生，來自母體的維生素D減少。此外，早產兒維生素D缺乏造成其體內血鈣含量更低，鈣的儲備降低，可能導致維生素D缺乏的早產兒在出生后的追趕性增長階段受到影響，進而發生早產兒代謝性骨病。而維生素D是影響鈣生物利用度的一個重要因素，故早產兒更加提倡早期、充分補充維生素D。李琳霞等在2015年的一項研究表明，喂養方式為母乳加維生素D及礦物質補充劑的早產兒在3個月時，比不添加補充劑的早產兒骨礦物質含量高。

3.2早產兒維生素D營養狀況影響因素分析

早產兒維生素D營養狀況的單因素分析結果顯示，維生素D缺乏組母親年齡高于維生素D偏低組，考慮維生素D偏低組母親相對年輕、身體健康程度相對較好、孕期維生素D補充意識較強有關[7]。維生素D缺乏組母親BMI小于維生素D偏低組，可能與維生素D是一種脂溶性維生素D有關，母親BMI越高，人體脂肪組織含量越高，溶于脂肪組織的維生素D越多，進而越不易引起胎兒維生素D缺乏[8]。夏秋季節出生的早產兒，維生素D缺乏的發生率較低，考慮人體維生素D主要由皮膚經光照合成有關。夏秋季節日光暴露時間長，母體維生素D合成水平增加，經胎盤轉運給胎兒的維生素D亦增加，故夏秋季節出生的早產兒維生素D缺乏發生率較低，這與本小組2017年的相關研究結果相符。此外，本次統計結果顯示，維生素D缺乏組血鈣水平較低，考慮維生素D缺乏影響腸道鈣吸收有關，證實了早產兒維生素D水平可影響血鈣水平，造成早產兒早期鈣儲備不足。

為了排除混雜因素的影響，進行了Logistic回歸模型分析，進一步證實母親年齡、BMI及冬春季節出生是早產兒維生素D缺乏的危險因素，同Burris等在2014年的研究結果一致。此外，Walker等在2009年的相關研究顯示早產兒早期血漿維生素D 90%來源于母體，而母體維生素D水平在妊娠期相對穩定，進一步提示早產兒維生素D水平受母體維生素D水平的影響。但本研究因無母親維生素D水平參考，尚不能得出類似結論，還有待進一步收集資料，統計分析得出研究結果。

綜上所述，早產兒維生素D缺乏發生率高。母親年齡、BMI及冬春季節出生是早產兒維生素D缺乏的危險因素。此外，早產兒維生素D營養狀況可能受母體維生素D水平影響，在未來的研究中需進一步研究。

[1]Bhatia J, Griffin I, Anderson D,etal.Selected macro/micronutrient needs of the routine preterm infant[J]. J Pediatr, 2013, 162(3 Suppl):S48-S55.

[2]劉佳,楊春波,李現玲,等.孕中期預防性應用維生素D降低妊娠期糖尿病發病率的臨床效果[J].中國婦幼健康研究,2017,28(5):584-586.

[3]Reinholz M, Ruzicka T, Schauber J. Vitamin D and its role in allergic disease[J]. Clin Exp Allergy, 2012, 42(6):817-826.

[4]Whitehouse A J, Holt B J, Serralha M,etal. Maternal serum vitamin D levels during pregnancy and offspring neurocognitive development[J]. Pediatrics, 2012, 129(3):485-493.

[5]Gunville C F, Mourani P M, Ginde A A.The role of vitamin D in prevention and treatment of infection[J]. Inflamm Allergy Drug Targets, 2013,12(4): 239-245.

[6] Dokos C, Tsakalidis C, Tragiannidis A,etal. Inside the “fragile” infant: pathophysiology, molecular background, risk factors and investigation of neonatal osteopenia[J]. Clin Cases Miner Bone Metab, 2013, 10(2): 86-90.

[7]Zhao X, Fang R, Yu R,etal. Maternal vitamin D status in the late second trimester and the risk of severe preeclampsia in Southeastern China[J]. Nutrients, 2017, 9(2):138.

[8]Josefson J L, Reisetter A, Scholtens D M,etal. Maternal BMI associations with maternal and cord blood vitamin D levels in a North American subset of Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study participants[J]. PLoS One, 2016,11(3):e0150221.

[專業責任編輯：史曉薇]

VitaminDnutritionstatusandrelatedfactorsinpreterminfants

LIU Xue-ting, HE Si-lin, JIANG Shan-yu, ZHOU Qin

(DepartmentofNeonatology,WuxiMaternityandChildHealthHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,JiangsuWuxi214002,China)

ObjectiveTo study the vitamin D nutrition status and its influencing factors in preterm infants.MethodsThe data of serum 25(OH)D level in preterm infants admitted in Wuxi Maternity and Child Health Hospital Affiliated to Nanjing Medical University during the period of July 2011 to October 2015 was retrospectively analyzed. Analysis was also conducted on the influence of gestational age, gender, delivery mode, birth season, birth weight, age, occupation, marriage status and body mass index of mother, reproductive technology, parity, pregnancy complications (including prenatal fever, gestational hypertension, gestational diabetes, intrahepatic cholestasis of pregnancy and fetal growth retardation) as well as prenatal hormone administration. There were 97 full-term infants recruited in control group.ResultsMean serum 25(OH)D level was 36.81±16.84nmol/Land 40.49±12.75nmol/L in preterm infants group and full-term infants group, respectively, and that in preterm infants group was significantly lower than that in full-term infants group (t=-2.45,P=0.02). In preterm infants group the proportion of cases with severe vitamin D deficiency, deficiency, insufficiency and sufficiency was 26.00%, 53.20%, 16.40% and 4.30%, respectively, and in full-term infants group that was 0, 76.30%, 21.60% and 2.10%, respectively. The difference was statistically significant (Z=-3.88,Plt;0.01). Age of mother was significantly older in vitamin D deficiency group than that in vitamin D insufficient group (t=2.15,P=0.03), body mass index of mother was lower (t=7.74,Plt;0.01) and serum calcium level of preterm infants was lower (t=-2.31,P=0.02). Vitamin D nutrition status of preterm infants born in summer and autumn was better than that of those born in winter and spring (χ2=6.83,P=0.01). Logistic regression analysis showed that age of mother (OR=1.28, 95%CI:1.19-1.37,Plt;0.01), body mass index of mother (OR=0.82,95%CI:0.75-0.89,Plt;0.01),and born in winter and spring (OR=0.57,95%CI:0.33-0.97,P=0.04) were high risk factors of vitamin D deficiency in preterm infants.ConclusionThere is a high prevalence of vitamin D deficiency in preterm infants. Age of mother, body mass index of mother and born in winter and spring are high risk factors of vitamin D deficiency in preterm infants.

preterm infants; full-term infants; vitamin D; risk factor

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.007

R722.6

A

1673-5293(2017)11-1337-04

2017-03-16

江蘇省衛計委婦幼保健科研項目 (No.F201427);無錫市“科教強衛工程”醫學重點學科(錫衛科教[2017]6號);南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院青年項目(No.2014Q13)

劉雪婷(1985—)，女，住院醫師，碩士，主要從事新生兒營養及營養障礙性疾病的臨床研究。

周 勤，主任醫師。