布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合泮托拉唑和莫沙必利對哮喘合并胃食管反流病患者肺功能的影響

周 捷, 林科雄, 譙 敏

(1. 重慶市九龍坡區人民醫院 呼吸內科, 重慶, 4400050;2. 重慶醫科大學附屬第一醫院 消化內科, 重慶, 400016)

布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合泮托拉唑和莫沙必利對哮喘合并胃食管反流病患者肺功能的影響

周 捷1, 林科雄1, 譙 敏2

(1. 重慶市九龍坡區人民醫院 呼吸內科, 重慶, 4400050;2. 重慶醫科大學附屬第一醫院 消化內科, 重慶, 400016)

肺功能; 胃食管反流病; 支氣管哮喘; 泮托拉唑

研究[1-2]證實胃食管反流與哮喘常同時存在。本研究探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合半托拉唑和莫沙必利對哮喘合并胃食管反流病患者臨床效果的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月—2016年12月本院收治的哮喘合并胃食管反流病患者100例，所有入選對象均符合中華醫學會呼吸病分會制定的《支氣管哮喘防治指南》和中華醫學會消化病分會制定的《返流性食管炎的診斷和防治指南》的標準并確診為合并有GERD的哮喘。入選標準: ① 支氣管激發或運動實驗陽性; ② 既往無吸煙史及其他高血壓等慢性病史; ③ 除外其他疾病引起的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀及除外藥物性反流食管等其他疾病炎引起的消化道返流病; ④ 近4周內未使用過抑酸及促進胃腸蠕動藥物患者; ⑤ 均同意參與本研究，并均經本院醫學倫理委員會批準。100例患者隨機分為實驗組(n=50)和對照組(n=50)，年齡30～58歲，平均(42.12±8.20)歲。2組合并GERD的哮喘患者年齡、性別、身高、體質量、身體基本狀況等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保，瑞典阿斯利康, 160 μg/支, 4.5 μg/吸)1～2吸/次, 2次/d。情況嚴重時使用沙丁胺醇氣霧劑[萬托林硫酸沙丁胺醇氣霧劑, 100 μg/噴，葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司], 100～200 μg/次，以減輕患者支氣管哮喘癥狀。

實驗組在對照組治療基礎上聯合使用泮托拉唑和莫沙必利治療，具體方法為: 患者在每日清晨餐前口服2粒泮托拉唑腸鈉溶腸溶膠囊(湖北廣濟藥業股份, 40 mg/粒)，三餐前口服1片枸櫞酸莫沙必利(加斯清，日本住友江蘇有限公司分裝, 5 mg/片。2組患者在治療2、6周后復診，記錄復診時各項觀察指標情況。

1.3 評價指標

① 哮喘和GERD癥狀評分: 根據患者治療前后咳嗽、喘息、氣促、胸悶等情況分別進行日間和夜間的哮喘癥狀評分，根據患者治療前后反酸燒心、吞咽困難、吞咽疼痛、胸骨后疼痛等癥狀的具體情況進行GERD的癥狀評分，評分越高，則癥狀越嚴重，分析比較2組患者治療前后的狀況; ② 肺功能的情況: 對比分析2組患者肺功能情況，包括用力呼氣量占預計值的百分比(FEV1%)和呼氣流量峰值(PEF); ③ 對比2組患者在治療前后因哮喘癥狀加重而采用沙丁胺醇氣霧劑的頻率; ④ 比較2組患者在治療期間的肝腎功能、三大常規、血壓、脈搏、體溫、心率等基本生理指標，以及觀察患者不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件進行，計量資料采用均數±標準差表示，組間計量資較采用t檢驗; 計數資料用率表示，計數資料比較采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組GERD癥狀評分及哮喘癥狀評分比較

2組治療前GERD癥狀評分及哮喘癥狀評分無顯著差異(P>0.05)。治療2周后，實驗組上述2項評分均較治療前顯著降低(P<0.05), 對照組哮喘癥狀評分顯著降低(P<0.05), 而GERD癥狀評分無顯著變化(P>0.05)。與對照組比較，實驗組治療6周后上述2項評分顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后肺功能比較

2組治療前肺功能差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，對照組經治療6周和2周后肺功能顯著改善(P<0.05); 治療2周后，實驗組肺功能有所改善，但與同時期對照組比較無顯著差異(P>0.05)。實驗組肺功能在治療6周后較對照組顯著改善(P<0.05)。見表2。

表1 2組GERD癥狀評分及哮喘癥狀評分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05; 與治療2周比較, △P<0.05。

表2 2組治療前后肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05; 與治療2周比較, △P<0.05。

2.3 2組沙丁胺醇使用頻率比較

2組治療前沙丁胺醇使用頻率無顯著差異(P>0.05)。與治療前比較, 2組治療2周后沙丁胺醇使用頻率均顯著降低(P<0.05)。對照組治療6周后沙丁胺醇使用頻率較治療2周后無顯著變化(P>0.05), 但實驗組治療6周后沙丁胺醇使用頻率較治療前顯著降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組沙丁胺醇使用頻率比較 噴/周

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05;

與治療2周比較, △P<0.05。

2.4 2組不良反應比較

實驗組患者在用藥后發生惡心1例，頭暈1例; 對照組患者則發生頭暈2例。予暫停用藥或對癥處理后，上述不良反應均消失。2組不良反應發生率無顯著差異。2組患者治療前后肝腎功能、尿常規、血常規化驗均無明顯異常。

3 討 論

哮喘是由多種細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，主要的臨床表現為咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀，少數患者還可能以胸痛為主要表現，發作常與接觸相應的變應原、冷空氣、物理、化學刺激及運動等有關，夜間和清晨癥狀也容易發生或加劇[3-4]。多數支氣管哮喘患者經β2受體激動劑等平喘藥治療后癥狀能明顯緩解，只有少部分患者出現難以控制的情況。據統計調查[5-6], 在這部分治療效果不佳的患者中有65%以上合并有胃食管反流病(GERD)。

GERD是指過多胃、十二指腸內容物反流入食管引起燒心等癥狀，并可導致食管炎和咽、喉、氣道等食管以外的組織損害[7-8]。除了食管黏膜的損傷之外，偶爾還可導致食管以外的黏膜組織損害，包括咽、喉、氣道等[9-10]。這種疾病主要的臨床表現是在進食后的數小時內出現反酸和胃灼熱等癥狀。哮喘也是臨床上較為常見的一種疾病，有研究[11-12]表明GERD在誘發哮喘以及加重哮喘的發生中起著重要作用。胃食管反流病不僅可誘發患者發生支氣管哮喘，且可加重哮喘病患者癥狀[13]。

本研究結果顯示，在GERD癥狀評分及哮喘癥狀評分方面，實驗組治療2周后上述2項評分均較治療前顯著降低(P<0.05), 提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合半托拉唑和莫沙必利對哮喘合并GERD患者的哮喘以及GERD臨床癥狀減輕具有較好的臨床效果。與對照組比較，實驗組治療6周后上述2項評分顯著降低(P<0.05)。泮托拉唑是一種質子泵抑制劑，對于胃酸分泌的抑制具有較為顯著的效果。莫沙必利則屬于一種選擇性5-羥色胺4受體激動劑，其對于胃腸道蠕動的增強以及乙酰膽堿釋放的促進具有重要意義，更為重要的是機體胃酸的分泌并不會受到此類藥物的影響，因此上述治療方案能起到顯著的效果[14]。本研究提示維持布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合半托拉唑和莫沙必利治療方案超過6周對于GERD合并哮喘患者的相關哮喘以及GERD臨床癥狀減輕具有較好的臨床效果，同時對于患者肺功能的提高以及，同時在β2受體激動劑使用頻率降低上也有一定程度的積極作用。

[1] Melissas J, Braghetto I, Molina J C, et al. Gastroesophageal Reflux Disease and Sleeve Gastrectomy[J]. Obes Surg, 2015, 25 (12): 2430-2435.

[2] 楊靜華, 吳溫玉, 劉付群, 等. PDCA循環護理干預在胃食管反流病患者中的應用及效果觀察[J]. 齊魯護理雜志, 2013, 19(3): 62-64.

[3] 劉教春, 鄭林, 詹志剛, 等. 24 h動態PH監測在支氣管哮喘合并胃食管反流病的臨床研究[J]. 臨床肺科雜志, 2016, 21(9): 1642-1645, 1646.

[4] 梁國棟, 朱一丹, 顧建華, 等. 老年胃食管反流病合并哮喘臨床研究[J]. 實用老年醫學, 2013, 27(1): 60-62.

[5] Gabbard S L, Fass R, Maradey-Romero C, et al. Identifying Minimal Changes in Nonerosive Reflux Disease: Is the Pay Worth the Labor？[J]. J Clin Gastroenterol, 2016, 50 (1): 11-6

[6] 胡志偉, 汪忠鎬, 吳繼敏, 等. Stretta射頻治療和腹腔鏡Nissen胃底折疊術治療胃食管反流相關性嚴重哮喘的比較研究[J]. 臨床誤診誤治, 2013, 26(7): 57-61.

[7] 桑榮霞, 孫遜. 胃食管反流病(GERD)合并阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征患者11例臨床分析[J]. 臨床消化病雜志, 2013, 25(2): 104-105.

[8] Almers L M, Graham J E, Havel P J, et al. Adiponectin May Modify the Risk of Barrett's Esophagus in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015, 13 (13): 2256-2264.

[9] 丁桂麗. 強化健康教育對胃食管反流病患者生活質量的影響[J]. 齊魯護理雜志, 2014, 24(15): 25-27.

[10] Mospan C M. What are the precautions with proton pump inhibitor use for reflux disease [J]. JAAPA, 2015, 28 (12): 23-26.

[11] DeMeester T R. Regarding “Two-year results of intermittent electrical stimulation of the lower esophageal sphincter treatment of gastroesophagealreflux disease”[J]. Surgery, 2015, 158 (5): 1448-1448.

[12] 周海川, 謝崇凡, 吳啟斌, 等. 埃索美拉唑聯合鋁碳酸鎂治療胃食管反流病的臨床療效[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(16): 65-67.

[13] De Bortoli N, Tolone S, Savarino E V. Weight Loss Is Truly Effective in Reducing Symptoms and Proton Pump Inhibitor Use in Patients With Gastroesophageal RefluxDisease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015, 13 (11): 2023-2023.

[14] 楊健, 陳高紅, 殷紅霞, 等. 質子泵抑制劑加鋁碳酸鎂、百樂眠治療難治性胃食管反流病的療效觀察[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(21): 133-134.

2017-05-25

重慶市科技計劃項目(2016016)

林科雄

R 256.12

A

1672-2353(2017)21-181-03

10.7619/jcmp.201721073