先兆流產患者血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、糖鏈蛋白125水平動態研究

白雪梅, 王艷莉, 王慰敏

(1. 陜西省榆林市中醫醫院 檢驗科, 陜西 榆林, 719000;2. 陜西省榆林市第二醫院 婦產科, 陜西 榆林, 719000;3. 西安交通大學第一附屬醫院 婦產科, 陜西 西安, 710000)

先兆流產患者血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、糖鏈蛋白125水平動態研究

白雪梅1, 王艷莉2, 王慰敏3

(1. 陜西省榆林市中醫醫院 檢驗科, 陜西 榆林, 719000;2. 陜西省榆林市第二醫院 婦產科, 陜西 榆林, 719000;3. 西安交通大學第一附屬醫院 婦產科, 陜西 西安, 710000)

胎動; 流產; 孕酮; 人絨毛膜促性腺激素; 糖鏈蛋白125; 先兆流產; 雌二醇

先兆流產多發于妊娠12周，以妊娠8周前較為常見，多數先兆流產孕婦早期若得有效保胎治療可繼續妊娠，但仍有35%的孕婦因多種因素造成流產[1-3]。目前臨床先兆流產指示指標包括血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等[4-5], 均可預測妊娠結局。近年來，糖鏈蛋白125(CA125)被認為具有預測先兆流產妊娠結局的價值[6-7]。本研究針對本院98例妊娠6～8周先兆流產孕婦，分析血清P、HCG和CA125在不同妊娠結局孕婦中動態表達水平，分析其對早期先兆流產妊娠結局的預測價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2016年5月本院98例妊娠6～8周先兆流產孕婦進行研究，均因先兆流產征象就診，臨床診斷符合先兆流產診斷標準[8]。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。排除標準: 過敏體質者; 合并子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢腫瘤等其他生殖系統疾病者; 合并肝腎等器官功能異常、心血管類、血液類、代謝類、免疫類、精神類等疾病者; 經輔助生殖技術妊娠、雙胎或多胎妊娠者; 重要隨訪資料不全者。98例患者依據妊娠結局不同，分為流產組(n=57)、未流產組(n=41)。同期55例單胎孕6～8周孕婦作為健康組，所有孕婦均無先兆流產和器質性疾病，胎兒和孕婦均健康。3組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 3組基線資料比較

1.2 方法

所有受檢者在初次就診和就診后每周抽取清晨空腹靜脈血3 mL, 離心獲得血清后，采用電化學發光免疫分析儀(購自羅氏公司，型號Cobas e 601)檢測P、HCG和CA 125水平，嚴格按照說明書操作。98例先兆流產孕婦均接受以下治療: 肌注黃體酮(浙江仙琚制藥，國藥準字H33020828)20 mg/次, 1次/d; 口服地屈孕酮片(荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.進口，注冊證號H20110208)首次劑量40 mg, 10 mg/12 h; 適當補充維生素E、HCG和葉酸; 均臥床休息，隨訪至孕12周。先兆流產者于治療第1、2、4周抽取清晨空腹靜脈血檢測血清P、HCG和CA 125水平，健康組于同期抽取靜脈血進行檢測，分析其動態變化。

1.3 觀察指標

觀察3組孕8周、治療第1、2、4周血清P、HCG和CA 125水平變化; 分析P、HCG和CA 125診斷先兆流產妊娠結局的靈敏度、特異度: 將孕8周CA 125診斷流產的ROC曲線和P、HCG診斷ROC曲線進行比較，使用Medcalc軟件分析ROC曲線下面積、截斷值、靈敏度和特異度。

1.4 統計學分析

采用SAS 19.0軟件，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗或連續矯正χ2檢驗，計量資料使用均數±標準差表示，時間點比較用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，靈敏度、特異度采用ROC曲線分析,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組血清孕酮動態變化比較

治療第1、2、4周，流產組和未流產組血清孕酮水平均較孕8周顯著提升(P<0.05), 健康組無顯著變化(P>0.05), 流產組在各時間點孕酮水平顯著低于未流產組和健康組(P<0.05), 未流產組在孕8周、治療第1周有顯著差異(P<0.05), 而在治療第2和4周無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清孕酮動態變化比較 ng/mL

與同組孕8周比較, *P<0.05; 與治療第1周比較, #P<0.05; 與流產組比較, △P<0.05。

2.2 3組血清HCG水平變化比較

治療后, 3組血清HCG呈顯著上升趨勢(P<0.05), 各時間點血清HCG水平從高至低依次為健康組、未流產組和流產組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組血清HCG水平變化比較 mU/mL

與同組孕8周比較, *P<0.05; 與治療第1周比較, #P<0.05; 與治療第2周比較, △P<0.05。

2.3 3組血清CA 125水平變化比較

3組治療后CA 125水平呈顯著降低(P<0.05), 各時間點血清CA125水平從低至高依次為健康組、未流產組和流產組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組血清CA 125水平變化比較 U/mL

與同組孕8周比較, *P<0.05; 與治療第1周比較, #P<0.05; 與治療第2周比較, △P<0.05。

2.4 血清P、HCG和CA125預測先兆流產妊娠結局靈敏度、特異度分析

血清P預測先兆流產妊娠結局ROC曲線下面積、截斷值、靈敏度、特異度分別為0.783、29.541、77.54%和67.89%，HCG分別0.711、7988.492、76.12%和69.12%, CA 125分別為0.724、35.484、77.84%和81.34%。

3 討 論

先兆流產產生原因復雜，流產可自然淘汰部分先天畸形胎兒，但若因母體黃體功能不全等因素所致的胎動不安，則超過90%為健康胎兒，經保胎治療繼續妊娠。60%～65%的先兆流產經臥床休息和治療后可分娩健康胎兒[1-2]。先兆流產預后判斷旨在篩查必須流產患者，及時終止妊娠，有效避免過度保胎和過度治療，減少過期流產等損害孕婦的不良事件[9]。

孕酮主要由黃體合成，胎盤合體滋養細胞分泌，屬于21碳類固醇激素，能夠促進子宮平滑肌細胞膜通透性，維持細胞鈉離子、鉀離子平衡，抑制肌纖維興奮性，降低子宮對催產素的敏感度，促進受精卵著床和在子宮內發育[10]。孕酮是衡量孕婦黃體與胎盤功能的生化指標，據報道，孕婦血清孕酮含量雖妊娠進展逐漸升高，在孕5～12周血清孕酮含量相對穩定，而當孕酮水平過低時，可使母體對胎兒抗原免疫反應增強，增加滋養細胞排斥反應，引發先兆流產，導致妊娠終止[11]。本研究中，孕8周時，先兆流產孕婦孕酮水平顯著低于未流產孕婦，而未流產孕婦孕酮水平低于健康孕婦; 治療后，先兆流產和為流產組孕婦孕酮水平均有不同程度提升，但流產組孕酮水平依然低于為流產和健康組，說明孕酮水平下降可預示先兆流產，對先兆流產妊娠結局的預測具有重要意義，與多數文獻報道[12-14]具有一致性。

HCG是評估妊娠早期孕婦內分泌水平的常用指標，由合體滋養細胞分泌的糖蛋白激素的一種，在受精卵形成滋養層后開始表達，后表達增長迅速，與滋養細胞數目呈正相關性，通常在孕8～10周分泌達到峰值，然后呈現下降趨勢[15]。HCG可維持子宮血管舒張，促進新生血管生成，可維持早期妊娠黃體生長，使卵巢黃體轉變為妊娠黃體，促進孕早期孕酮分泌，還可使胚胎免受母體免疫排斥反應，維持妊娠[16]。先兆流產孕婦保胎治療后，若血清HCG呈顯著升高趨勢，則預示可繼續維持妊娠[17]。本研究中，治療后3組血清HCG呈顯著上升趨勢，但先兆流產組各時間點血清HCG水平顯著低于未流產組和健康組，說明血清HCG是預測先兆流產和妊娠結局的重要指標。

CA 125主要由體腔上皮細胞分泌，屬于糖蛋白的一種，廣泛存在于女性生殖系統黏膜、間皮系統等，近年來已成為婦科疾病常用檢測指標[18]。正常情況下, CA 125水平在血清中含量較低，當停經后1～3周，可呈現顯著上升的趨勢，主要與母體子宮內膜和早期胎盤滋養層相關作用有關，受精卵著床后，滋養細胞入侵子宮內膜、血管和1/3肌層，此時可破壞內膜、血管和肌層，促進CA 125釋放，而當囊胚完全固著于子宮內膜且被覆蓋后，內膜修復完成，故孕婦血清CA 125水平逐漸下降，恢復至正常水平[19-20]。目前有關CA 125能否作為先兆流產結局預測指標，專家爭論不一，如Fiegler等[21]認為CA 125可作為先兆流產妊娠結局的預測指標; 黃燁等[22]也認為CA 125聯合HCG和P預測先兆流產妊娠結局，具有較高診斷意義; 而Foth[23]則認為CA 125與流產無關。本研究中，治療后先兆流產孕婦CA 125水平呈持續升高趨勢，各時間點明顯高于未流產和健康孕婦, CA 125診斷靈敏度和特異度分別為77.84%和81.34%, 略高于血清P和HCG, 說明CA 125對先兆流產妊娠結局預測具有較高診斷價值。

綜上所述，血清P、HCG和CA 125對妊娠早期先兆流產結局具有較高預測和評估價值，三指標聯合動態監測可提高診斷準確性。

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2017-04-21

陜西省自然科學基礎研究項目(No.2014JQ2-8047)

王艷莉

R 714.21

A

1672-2353(2017)21-216-03

10.7619/jcmp.201721090