XELOX方案一線治療晚期胃癌的臨床效果觀察

卞偉鋼, 宋 曙, 周小寧, 陳海婷

(江蘇省鹽城市第一人民醫院 腫瘤科, 江蘇 鹽城, 224002)

XELOX方案一線治療晚期胃癌的臨床效果觀察

卞偉鋼, 宋 曙, 周小寧, 陳海婷

(江蘇省鹽城市第一人民醫院 腫瘤科, 江蘇 鹽城, 224002)

XELOX方案一線; 晚期胃癌; 臨床效果

胃癌是因胃黏膜上皮組織出現病變導致的，屬于惡性腫瘤的一種，是消化道惡性腫瘤的首位并發疾病。因為該病大多數癥狀無明顯或輕微癥狀，所以大部分患者出現臨床較明顯癥狀時，病變期大多數已經到了晚期，錯過了最佳的手術治療時機，只能通過放化療等綜合性手段進行診治。近幾年奧沙利鉑與氟尿嘧啶衍生物卡培他濱聯合使用XELOX方案在針對消化道惡性腫瘤的放化療方面得到了較為廣泛的運用。現對2010年10月-2013年10月本院收治的晚期胃癌患者給予XELOX方案一線治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月—2013年10月間本院收治的晚期胃癌患者48例，其中男30例，女18例，年齡30～74歲，中位年齡60歲。ECOG體能狀態評分: PS 0～1分32例, 2分16例。所有患者均經病理組織學驗證為胃腺癌患者且ECOG評分≤2; 經影像學檢查均可測量病灶; 接受放化療; 無心臟，肝功能障礙且心電圖等常規檢查無異常; 均無放化療病史記錄。排除中樞神經流不可控轉移患者，腸梗阻無逆轉患者以及妊娠或哺乳期婦女等。本研究患者均對此次研究知曉并同意簽署知情同意書。

1.2 方 法

本次研究48例患者均采取XELOX3周方案，做法如下。第1天，奧沙利鉑以130 mg/m2的劑量連續滴注3 h, 卡培他濱每日2次，每次口服1 000 mg/m2, 連續服用2周，休息以后, 21 d為服用1個周期。

1.3 評價標準

化療前和化療2個周期以后，通過CT掃描或MRI增強掃描檢查來評價治療效果，依據實體瘤的治療效果評價標準(RECIST)來進行，治療效果分成4個階段: 完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD)。每例患者至少化療2個周期，到了疾病進展期后需要換用其他不同的治療方案進行相關的治療。通過CR與PR之和來計算有效率(RR)，通過CR和PR以及SD 3者之和來計算疾病控制率(DCR)。不良反應情況需要按照WHO所制定的抗癌藥物急性和亞急性不良反應評價標準來判定，等級分為0～Ⅳ度。

2 結 果

本研究結果顯示，通過2～6周期的XELOX方案化療, 4周期的中位化療，患者均可評價療效。全組48例患者, CR 2例, PR 20例, SD 14例, PD 12例，總有效率為45.8%, 疾病控制率為75%。該病發生的不良反應主要包括消化道癥狀、骨髓抑制、外周末梢神經毒性以及手足綜合征，其中以Ⅰ～Ⅱ級為主。Ⅰ、Ⅱ級中性粒細胞、血小板減少及貧血發生率分別為33.3%、8.4%和25%, Ⅰ、Ⅱ級外周末梢神經毒性發生率為41.7%。Ⅲ～Ⅳ級不良反應主要包括中性粒細胞減少5例和外周末梢神經毒性6例。見表1。

表1 XELOX方案治療的不良反應[n(%)]

3 討 論

在大部分西方國家，雖然胃癌的發病率在逐漸下降，但是胃癌仍是導致全世界腫瘤相關死亡率的第2大常見原因[1]。在許多亞洲國家，包括中國、日本、韓國，胃癌仍然保持非常高的發生率和死亡率。盡管胃癌早期診斷手段已取得了進步，但許多患者發現胃癌時已處于不能切除、局部進展或者有轉移病灶階段，預后相對較差。許多晚期胃癌患者即使接受化療，也僅僅獲得6～12個月的中位生存時間[2-5]。

現階段，對于胃癌晚期患者臨床上最為常用的化療方法為以5-FU和DDP為基礎的聯合運用方案[6]。然而，除了會導致嚴重的不良反應外，所有這些方案的管理是不方便的，某些給藥方式可能會增加并發癥，如靜脈血栓形成，偶爾還會發生敗血癥。在療效相當的情況下，相比靜脈化療，腫瘤患者一般更傾向于口服化療藥物[7-8]。

卡培他濱作為新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥物之一，服用后藥物機體利用其特有的三步酶促反應在腫瘤病變細胞內將其轉換為5-氟尿嘧啶(5-Fu)來發揮高度選擇性抗癌作用。卡培他濱已經在許多腫瘤中顯示出高度的有效性，如乳腺癌、結直腸癌、胃癌。晚期初治的胃癌患者使用單藥卡培他濱緩解率可達28.2%[2]。而且，卡培他濱和其他藥物聯用，如順鉑、奧沙利鉑、表柔比星和多西他賽，作為晚期胃癌患者的一線化療方案，緩解率可達40%～68%[9-11]。奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥，以DNA為靶向作用部位，和卡鉑、順鉑作用機制有些不同，該部位不存在交叉耐藥，并且能將TP酶活性進行上調，和氟尿嘧啶聯合使用能夠發揮協同化療的作用。

多項臨床試驗結果顯示, XELOX方案可用于晚期胃癌的一線治療。在一項二期的臨床研究中，共有74例晚期胃癌患者接受XELOX方案化療，總緩解率為62.2%, 3例完全緩解, 43例部分緩解，中位進展時間為5.9個月，中位生存時間為10.8個月。最常見的血液學不良反應為1級或2級貧血, 4例患者發生3級中性粒細胞減少癥, 1例發生4級中性粒細胞減少癥。沒有患者發生4級血小板減少癥及白細胞減少癥。最常見的非血液學毒性是惡心、嘔吐、神經病變和腹瀉，一般來說反應比較輕[12]。本研究中納入符合標準的48例晚期胃癌患者，其中CR 2例, PR 20例, SD 14例, PD 12例，總有效率為45.8%, 疾病控制率為75%。該病發生的不良反應主要包括消化道癥狀、骨髓抑制、外周末梢神經毒性以及手足綜合征等，大多數表現為Ⅰ～Ⅱ級。總之，通過對晚期胃癌患者進行XELOX方案一線治療可獲得較高的緩解率，和既往使用的化療方案相比，這一方案不良反應較輕，克服了耐受性差和不方便的缺點。

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2017-07-09

R 735.2

A

1672-2353(2017)21-179-02

10.7619/jcmp.201721072