阿奇霉素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎的療效分析

弓育梅, 李 健, 梅 鵬

(江蘇省無錫市錫山人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 無錫, 214000)

阿奇霉素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎的療效分析

弓育梅, 李 健, 梅 鵬

(江蘇省無錫市錫山人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 無錫, 214000)

阿奇霉素; 特布他林; 小兒支原體肺炎; C反應(yīng)蛋白; 白細(xì)胞計數(shù)

嬰幼兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟，小兒支原體肺炎的發(fā)病率較高，在所有兒科呼吸系統(tǒng)疾病的比例高達(dá)20%[1]。由于支原體不包含細(xì)胞壁，故無法采用一些作用在細(xì)胞壁的抗生素進(jìn)行抗感染治療，只能采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素、阿奇霉素等直接抑制細(xì)菌內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，從而殺滅肺炎支原體[2-3]。特布他林是一種選擇性的β2腎上腺素能受體興奮劑，可舒張支氣管平滑肌，減輕相關(guān)臨床癥狀[4]。本研究采用阿奇霉素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)，選擇2016年1月—2017年6月收治的初診支原體肺炎患兒102例，均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5], 均自愿同意參加本研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。觀察組51例，男30例，女21例，年齡4～11.5歲，平均(7.9±3.5)歲; 對照組51例，男28例，女23例，年齡4～12.0歲，平均(8.1±3.6)歲。2組患兒性別、年齡等均無顯著差異(P>0.05), 具可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對阿奇霉素或特布他林存在嚴(yán)重過敏史的患兒; ② 入院前1周使用過抗生素、平喘止咳藥、糖皮質(zhì)激素等影響本研究準(zhǔn)確性的藥物; ③ 存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全的患兒; ④ 合并患有其他感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、先天性心臟病以及惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病的患兒; ⑤ 神志不清或依從性較差的患兒。

1.2 治療方法

對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法治療，即先進(jìn)行阿奇霉素注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000426)靜脈滴注, 10 mg/(kg·d), 1次/d，持續(xù)3～5 d, 停藥4 d; 待患兒病情穩(wěn)定后，采用阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H10960112)口服, 10 mg/(kg·d), 1次/d, 持續(xù)3 d后停藥4 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用硫酸特布他林霧化液(阿斯利康制藥, H20090134)霧化吸入，體質(zhì)量大于20 kg的5 mg/次，小于20 kg的2.5 mg/次, 2次/d。2組患兒均連續(xù)治療14 d左右。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音的消失時間和住院時間，并觀察2組治療前后的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和外周白細(xì)胞計數(shù)(WBC)指標(biāo)的變化。其中hs-CRP和WBC指標(biāo)均由本院的Beckman Coulter 全自動生化分析儀進(jìn)行測定，采用與生化分析儀配套的試劑盒，并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。療效評價分為痊愈、顯效、有效、無效。總有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組總有效率為92.16%, 顯著高于對照組的70.59%(P<0.05)。見表1。觀察組的發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。治療后, 2組患兒的hs-CRP和WBC指標(biāo)均顯著下降(P<0.05), 且觀察組的hs-CRP和WBC指標(biāo)均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。2組

患兒在治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

與對照組相比, *P<0.05。

表2 2組患兒相關(guān)臨床癥狀消失時間和住院時間比較 d

與對照組相比, *P<0.05。

表3 2組患兒治療前后的hs-CRP和WBC指標(biāo)變化比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

小兒支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的常見兒科疾病之一，具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點[6]。肺炎支原體體積介于病毒和細(xì)菌之間，生命力極強(qiáng)，侵入患兒呼吸系統(tǒng)后，可黏附并損傷相關(guān)的宿主細(xì)胞膜，誘導(dǎo)呼吸系統(tǒng)釋放大量的炎癥細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)[7- 8]。這些炎癥因子會損傷肺泡毛細(xì)血管，使之充血性水腫和通透性增加，促使肺泡炎癥細(xì)胞進(jìn)一步浸潤和滲出，導(dǎo)致肺功能受損[9-10]。小兒支原體肺炎初期癥狀主要表現(xiàn)為干咳，并較為單一，隨后將進(jìn)一步發(fā)展為發(fā)熱、喘鳴和呼吸困難等[11]。若不及時抗感染治療，可能會感染擴(kuò)散，產(chǎn)生大量炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷肺功能，造成呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命安全[12]。

小兒支原體肺炎以抗感染和對癥治療為主，由于肺炎支原體無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，常見的青霉素類、頭孢菌素類等抗生素?zé)o法起到有效效果[13-15]。阿奇霉素是第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以抑制微生物體的蛋白質(zhì)合成，同時具有抗炎功效[16], 還有血藥濃度高、利用率高、半衰期長等優(yōu)點，副作用較小，安全性高[17]。支原體生命力頑強(qiáng)，單純使用阿奇霉素治療無法發(fā)揮令人滿意的療效。特布他林能夠選擇性地興奮β2受體，舒張支氣管平滑肌和促進(jìn)氣道黏膜纖毛擺動，從而可以解除支氣管痙攣，改善氣道水腫，降低血管通透性，降低氣道高反應(yīng)性[18]。特布他林同時可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞，減少炎癥介質(zhì)分泌與釋放，具有一定的抗炎作用，是一種用于小兒支原體肺炎理想的藥物[19]。

本研究中觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 證實二藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，顯著提升治療效果。杜曉寧等[20]發(fā)現(xiàn)采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特布他林的治療方法療效更高，且可以明顯降低患兒TNF-α、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平，具有顯著抗炎作用。本研究觀察組的發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和住院時間均顯著短于對照組(P<0.05), 提示聯(lián)用特布他林后，可有效控制肺部感染，迅速改善臨床癥狀和預(yù)后。觀察組患兒的hs-CRP和WBC指標(biāo)在治療后均顯著低于對照組(P<0.05), 可能與特布他林減少炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)。

[1] 李萬瓊. 阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎體會[J]. 貴州醫(yī)藥, 2016, 40(10): 1080-1081.

[2] Ma Z, Zheng Y, Deng J, et al. Characterization of macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in children in Shenzhen, China[J]. Pediatric Pulmonology, 2014, 49(7): 695-700.

[3] 崔亞利, 陳麗珠, 陳永傳. 小兒肺炎支原體感染診治研究進(jìn)展[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2016, 27(9): 1486-1488.

[4] 鄭靜, 宋聞. 阿奇霉素聯(lián)合特布他林和布地奈德治療小兒支原體肺炎的臨床研究[J]. 中國婦幼保健, 2016, 31(13): 2655-2657.

[5] 胡亞美, 江載芳. 諸福棠實用兒科學(xué)[M]. 7版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002: 1199-1205.

[6] Carcey J, Garcia P, Padilla O, et al. Increased prevalence of Mycoplasma pneumoniae serological positivity in Chilean young children[J]. Allergologia Et Immunopathologia, 2016, 44(5): 467-471.

[7] Wang Z H, Li X M, Wang Y S, et al. Changes in the Levels of Interleukin-17 Between Atopic and Non-atopic Children with Mycoplasma pneumoniae, Pneumonia[J]. Inflammation, 2016, 39(6): 1871-1875.

[8] Bai F, Ni B, Liu M, et al. Mycoplasma hyopneumoniae-derived lipid-associated membrane proteins induce inflammation and apoptosis in porcine peripheral blood mononuclear cells in vitro. [J]. Veterinary Microbiology, 2015, 175(1): 58-67.

[9] 冷紅春. 肺炎支原體肺炎患兒血清中白細(xì)胞介素水平與伴發(fā)喘息的相關(guān)性[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2017, 21(3): 102-104.

[10] Kurata S, Osaki T, Yonezawa H, et al. Role of IL-17A and IL-10 in the antigen induced inflammation model by Mycoplasma pneumoniae[J]. BMC Microbiology, 2014, 14(1): 1-11.

[11] Wang X, Chen X, Tang H, et al. Increased Frequency of Th17 Cells in Children With Mycoplasma pneumoniae Pneumonia[J]. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 2016, 30(6): 1214-1219.

[12] Wang R S, Jin H X, Shang S Q, et al. Relación entre la expresión de IL-2 e IL-4 y sus polimorfismos y los riesgos de padecer infección por Mycoplasma pneumoniae y asma en nios[J]. Archivos De Bronconeumologia, 2015, 51(11): 571-578.

[13] Biondi E, Mcculloh R, Alverson B, et al. Treatment of mycoplasma pneumonia: a systematic review[J]. Pediatrics, 2014, 133(6): 1081-1090.

[14] 于清. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療小兒肺炎支原體肺炎臨床效果觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版, 2015, 7(6): 162-164.

[15] Rogozinski L E, Alverson B K, Biondi E A. Diagnosis and treatment of Mycoplasma pneumoniae in children[J]. Minerva Pediatrica, 2017, 69(2): 156-160.

[16] To K K, Chan K H, Fung Y F, et al. Azithromycin treatment failure in macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. European Respiratory Journal, 2010, 36(4): 969-971.

[17] 郭敏, 李奎臣, 劉建云, 等. 肺炎支原體肺炎患兒不同療程阿奇霉素的應(yīng)用效果研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2016, 26(8): 1882-1883.

[18] 方柏林. 小兒支原體肺炎免疫檢測及治療的分析[J]. 臨床肺科雜志, 2015, 20(7): 1333-1336.

[19] 車向郁. 異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入對支氣管肺炎患兒細(xì)胞因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2016, 22(17): 1989-1991.

[20] 杜曉寧, 梁麗霞, 嚴(yán)慧芳, 等. 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特步他林治療小兒支原體肺炎的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2016, 27(6): 740-742.

2017-08-20

R 563.1

A

1672-2353(2017)21-159-03

10.7619/jcmp.201721063