小劑量左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯合預防難治性偏頭痛的療效研究

王 濤, 王 楓

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院 神經內科, 江蘇 無錫, 214036)

小劑量左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯合預防難治性偏頭痛的療效研究

王 濤, 王 楓

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院 神經內科, 江蘇 無錫, 214036)

左乙拉西坦; 氟桂利嗪; 難治性偏頭痛; 聯合用藥; 療效; 安全性

研究[1-2]發現，偏頭痛患者數量呈現上升且趨于年輕化，中青年患偏頭痛呈現上升趨勢。偏頭痛缺乏有效的治療方法，尤其是是難治性偏頭痛仍是處于研究階段[3]。Ann等[4]研究發現，左乙拉西坦對減少兒童偏頭痛發作的頻率有良好療效，并能降低殘障程度，治療中除輕微的行為發生改變外，無其他副作用發生。Pizza等[5]應用左乙拉西坦治療老年偏頭痛，效果顯著。本研究分析220例難治性偏頭痛患者治療結果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月—2014年12月治療的220例難治性偏頭痛患者，年齡14～65歲，均符合美國2006年頭痛協會制定的難治性偏頭痛標準[6-7], 偏頭痛史1年以上，依視覺模擬頭痛法評分頭痛程度大于4分，神經系統檢查陰性, CT及MRI檢查顱腦正常，入組前1個月未服用過任何頭痛預防藥物或者止痛藥。隨機分成治療組與對照組。治療組110例，男58例，女52例，年齡15～65歲，平均(40.05±1.02)年，病程1～20年，平均(9.8±4.2)年; 對照組110例，男57例，女53例，年齡14～65歲，平均年齡(39.45±1.98)年，病程最短1.2～20年，平均(10.2±4.5)年。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

排除標準[8-9]: ① 未簽署入組知情同意書或者拒絕入組治療者; ② 患有原發性頭痛或者繼發性頭痛等患者; ③ 入組前1個月服用過頭痛預防藥物或者止痛藥; ④ 有遺傳病或者代謝性疾病患者; ⑤ 伴有嚴重性心肝腎等疾病; ⑥ 有血液系統疾病或腫瘤等; ⑦ 孕婦或者哺乳期婦女; ⑧ 有精神障礙患者或者軀體障礙患者; ⑨ 有其他慢性疾病或者慢性疾病史。

1.2 治療方法

2組患者均進行治療前宣傳教育，治療前1個月記錄患者的頭痛頻次、頭痛持續時間及頭痛疼痛的程度，待入組患者頭痛難忍可給予天麻素靜脈滴注。在治療期內若患者頭痛，可給予口服布洛芬。記錄患者3個月內頭痛發作頻次，頭痛持續時間及疼痛的程度，還需記錄服用布洛芬次數、不良反應、頭痛誘發的可能因素、緩解方法。治療中每月隨訪。對照組給予小劑量新型抗癲癇藥左乙拉西坦(LEV, 商品名開浦蘭，批準文號H20140643, 規格0.25 g, 比利時UCB Pharma S. A. 生產)單藥治療。治療組給予左乙拉西坦聯合氟桂利嗪治療。開浦蘭 0.25 g, 加氟桂利嗪(H10930003, 規格5 mg, 西安楊森制藥)5 mg, 每晚1次。療程3個月。

1.3 統計學方法

使用SPSS 19.0版本統計學軟件對數據進行統計學處理，計數資料用百分數(%)表示，計量資料用均數均數±標準差表示，組間比較使用χ2、t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2組治療后頭痛頻次、頭痛持續時間、頭痛程度均顯著減輕(P<0.05); 2組不同治療時間點頭痛發作頻次、頭痛持續時間、頭痛程度比較，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。治療組顯效38例，有效46例，無效26例，總有效率為76.4%(84/110); 對照組顯效24例，有效32例，無效54例，總有效率為50.9%(56/110)。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

偏頭痛殘疾程度(MIDAS)評分比較: 治療組治療前MIDAS評分為(37.8±10.8)分，治療后為(14.4±7.8)分; 對照組治療前MIDAS評分為(38.0±10.2)分，治療后為(18.5±10.0)分; 2組治療后MIDAS評分均顯著下降(P<0.05); 治療后，治療組MIDAS評分顯著優于對照組(P<0.05)。

表1 2組頭痛頻次、頭痛持續時間、頭痛程度比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

經3個月治療周期后，對照組有18例出現不良反應(包括頭暈7例，嗜睡9例，乏力2例)，不良反應率為16.4%; 治療組有20例出現不良反應(包括嗜睡10例，乏力6例，體質量增加3例，胸部不適1例)，不良反應率為18.2%; 2組不良反應情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

難治性偏頭痛(RM)發病機制尚不明確，被認可的有遺傳因素，患者血小板聚集，致使血管緊張單側頭痛，還有患者體內黃體酮高，雌激素高導致神經遞質5-羥色胺分泌增加，從而腦血流量減少缺血缺氧，發生反復性的單側頭痛，還有精神因素及理化誘導發病[10-11]。頭痛頻次、頭痛持續時間、頭痛程度、偏頭痛殘疾程度是評價藥物治療療效的重要指標，并且不良反應出現情況是評價藥物安全性方面指標[12]。左乙拉西坦(LEV)是一種新型抗癲癇藥，是吡拉西坦類似物[13]。LEV與血漿蛋白不易結合，生物利用度高，耐受性好。因在癲癇治療中發現患者頭痛頻率下降而被用于非癲癇領域。LEV對頑固性偏頭痛及其他頭痛證有預防作用及療效[14]。氟桂利嗪是鈣通道阻滯藥，具有較強脂溶性，易通過血腦屏障，作用機制是阻滯鈣離子內流從而抑制血管收縮的劇烈性，改善缺血缺氧，是偏頭痛預防經典藥物[15]。國內外研究[16-17]發現，左乙拉西坦能夠減少偏頭痛發作的頻率，并能夠降低頭痛程度，在治療兒童癲癇病時減輕兒童偏頭痛的發作頻次，取得較好療效，患兒除輕微行為變化外，未有其他不良反應。

本研究中小劑量新型抗癲癇藥左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯合預防難治性偏頭痛，治療效果和安全性與相關研究治療一致，在偏頭痛治療中的頭痛頻次方面，兩藥聯合應用明顯可以減少頭痛發作的頻次，并且優于LEV單獨用藥[18]。左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯合可減少頭痛持續時間，并減輕頭痛程度，降低偏頭痛殘疾程度，改善患者的生活質量。聯合用藥預防難治性偏頭痛總有效率優于左乙拉西坦單藥，雖然每天劑量很小，但是預防難治偏頭痛效果良好[19-20]。因調查患者數量的限制，LEV與氟桂利嗪聯合預防難治性偏頭痛效果良好原因推測是患者的偏頭痛預防教育起到輔助作用。在安全性方面，左乙拉西坦的常見不良反應是嗜睡乏力，本文左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯合，并未增加患者的不良反應，安全性高。本文研究結果顯示，給予左乙拉西坦與氟桂利嗪聯合用藥治療的治療組總有效率76.4%明顯優于給予左乙拉西坦單藥治療總有效率50.9%, 且不良反應同單藥無差異，對于預防難治性偏頭痛給予左乙拉西坦與氟桂利嗪聯合用藥，是較好的選擇。

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2017-04-25

R 747.2

A

1672-2353(2017)21-153-02

10.7619/jcmp.201721060