宮頸上皮內瘤變Ⅰ與人類乳頭狀病毒感染型別的關系

蘇 莉, 于澎靜, 夏 林

(江蘇省揚中市人民醫院 婦產科, 江蘇 揚中, 212200)

宮頸上皮內瘤變Ⅰ與人類乳頭狀病毒感染型別的關系

蘇 莉, 于澎靜, 夏 林

(江蘇省揚中市人民醫院 婦產科, 江蘇 揚中, 212200)

目的評價揚中地區宮頸上皮內瘤變Ⅰ(CINⅠ)患者人類乳頭狀病毒(HPV)持續感染及消退型別特異性。方法選擇116例確診為CINⅠ的患者。分析患者HPV分型，每4個月隨訪TCT、HPV檢測，記錄HPV持續感染及消退時間。結果高危HPV中, HPV53(n=33)是最常見的亞型，其次分別是HPV52(n=25)、HPV68(n=22)、HPV66(n=20)、HPV16(n=14)。HPV多重感染常見, 78例(67.2%)多重感染, 38例(32.8%)單一感染。多重感染中，雙重感染最常見(n=36，46.2%), 其次是三重感染(n=28，35.9%)、四重感染(n=10，12.8%)、五重感染(n=3, 3.8%)。10種最常見高危HPV中HPV16自行消退時間最長，平均為10.3月。結論揚中地區CINⅠ患者中HPV16是最常見的持續感染亞型。

宮頸上皮內瘤變; 人類乳頭狀病毒; 基因型別

目前人類乳頭狀病毒(HPV)型別超過80種，進一步分為高危型及低危型，低危型與生殖道尖銳濕疣有關，高危型與浸潤性宮頸癌有關。持續性高危HPV感染是宮頸上皮內瘤變(CIN)、浸潤性宮頸癌發生發展的重要病因。本研究探討揚中地區CINⅠ患者HPV持續感染及消退型別的特異性，分析CINⅠ與HPV感染型別關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月—2013年12月揚中市人民醫院婦產科經組織病理學確診為CINⅠ的患者138例，回顧性分析所有患者HPV分型，去除妊娠者、此前宮頸手術者，毎4個月隨訪TCT、HPV，檢測必要時行陰道鏡檢查及組織活檢。記錄HPV持續感染及消退時間。138例患者中, 22例因隨訪時間少于8個月剔除。共入組116例患者，平均隨訪時間16個月，一般情況見表1。

表1 11例患者一般資料分析[n(%)]

1.2 方法

取樣避開月經期, 3 d內沒有陰道內用藥或沖洗, 24 h內無性生活; 擴陰器充分暴露宮頸，棉拭子擦去宮頸口過多的分泌物，宮頸刷在宮頸口順時針旋轉3～5圈，取出放入專用HPV采樣管中; 4℃保存，在2周內進行檢測。HPV-DNA分型測定采用深圳亞能生物技術有限公司提供的HPV基因分型檢測試劑盒。

通過提取臨床樣本病毒DNA，經過PCR-反向點雜交法、診斷脫落細胞標本中的23種HPV病毒DNA分子的存在。23種常見型別精確分型檢測包括, 17種高危型別: HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82; 6種低危型別: HPV6、11、42、43、81、83。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析。實驗數據中部分采用統計學描述的方法，計數資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HPV各亞型分布情況

所有23種HPV亞型分布情況見圖1。高危HPV中, HPV53(n=33)是最常見的亞型，其次分別是HPV52(n=25)、HPV68(n=22)、HPV66(n=20)、HPV16(n=14); 低危HPV中, HPV81(n=27)是最常見的亞型。HPV多重感染常見, 78例(67.2%)多重感染, 38例(32.8%)單一感染。多重感染中，雙重感染最常見(n=36, 46.2%), 其次是三重感染(n=28, 35.9%)、四重感染(n=10, 12.8%)、五重感染(n=3, 3.8%)。>五重感染僅1例(1.3%)。

圖1 HPV高危類型的例數

2.2 高危HPV各亞型自然轉歸

10種最常見高危HPV消退的平均時間見圖2，其中HPV16自行消退時間最長，平均為10.3月，伴隨HPV自然消退的過程常有病變的清除。共13例出現細胞學或病理的升級。10例出現細胞學升級，其中6例從未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)進展為低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL), 2例從正常進展為LSIL, 1例從正常進展為高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL); 3例出現病理的升級，其中2例進展為CINⅢ, 1例進展為CINⅡ。

圖2 不同HPV類型的平均消退時間

3 討 論

本研究觀察了揚中地區CINⅠ患者HPV持續感染及消退型別特異性。以往有研究[1-3]報道了HPV感染與CIN及浸潤性宮頸癌之間的關系，但對于HPV的認識還不全面，這些研究的局限性在于存在很多影響結果的可變因素，如不同國家、不同地區宮頸癌發病率存在地理差異性，還有HPV感染的個體易感性。

與以往報道不同，本研究顯示揚中地區CINⅠ患者HPV53、52、68為最常見感染亞型。一項世界范圍內的Meta分析[4-6]顯示, 70%浸潤性宮頸癌與HPV16(55%)及18(15%)有關，其次是HPV31、33、45、52、58。亞洲人中感染HPV58、52更易發展為浸潤性宮頸癌, HPV58、52在中國、日本等亞洲國家有較高的檢出，而在世界其他地區很少或者沒有檢出[7-9]。

本研究中HPV53為最常見感染亞型，但HPV16是最常見的持續感染亞型。HPV感染常無臨床癥狀，平均持續時間為8～12個月，其中低危型平均清除時間為5～6個月，高危型平均清除時間為8～14個月, 50%～90%的HPV感染可在數月至2年內被機體清除，而HPV16或18型持續感染的時間會更長[10]。在前瞻性研究[11]中, HPV16更多表現為持續感染，較其他高危HPV更易進展為CINⅢ。Meta分析[12]顯示HPV16、58、18是高級別病變中常見的3個亞型, 62%的高級別病變、31.4%的低級別病變與這些亞型有關。這些結果提示HPV亞型檢測在高危HPV導致的CINⅠ中具有進一步分流意義，對于持續HPV16陽性的CINⅠ需要重視。本研究顯示HPV多重感染常見，特別是雙重感染(46.2%)。沒有確切的證據能夠表明是否一種HPV感染后更易繼發第二種HPV感染[13-14]。有報道[15]顯示HPV16、18感染者較未感染者繼發感染HPV58的可能性要高出7倍。本研究樣本量較少、隨訪時間相對較短，但是實驗結果顯示高危HPV各亞型之間存在差別，對CINⅠ的臨床治療有一定意義。

[1] Mittal S, Basu P, Muwonge R, et al. Risk of high-grade precancerous lesions and invasive cancers in high-risk HPV-positive women with normal cervix or CIN 1 at baseline-A population-based cohort study[J]. Int J Cancer, 2017, 140(8): 1850-1859.

[2] Catarino R, Vassilakos P, Jinoro J, et al. Human papillomavirus prevalence and type-specific distribution of high- and low-risk genotypes among Malagasy women living in urban and rural areas[J]. Cancer Epidemiol, 2016, 42: 159-66.

[3] Joste N E, Ronnett B M, Hunt W C, et al. Human papillomavirus genotype-specific prevalence across the continuum of cervical neoplasia and cancer[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2015, 24(1): 230-40.

[4] Monsonego J, Cox JT, Behrens C, et al. Prevalence of high-risk human papilloma virus genotypes and associated risk of cervical precancerous lesions in a large U. S. screening population: data from the ATHENA trial[J]. Gynecol Oncol, 2015, 137(1): 47-54.

[5] Paolini F, Curzio G, Melucci E, et al. Human papillomavirus 16 E2 interacts with neuregulin receptor degradation protein 1 affecting ErbB-3 expression in vitro and in clinical samples of cervical lesions[J]. Eur J Cancer, 2016, 58: 52-61.

[6] Andersson S, Mints M, Wilander E. Results of cytology and high-risk human papillomavirus testing in females with cervical adenocarcinoma?in situ[J]. Oncol Lett, 2013, 6(1): 215-219.

[7] 趙穎, 林敏, 潘美晨, 等. HPV分型及高危型定量檢測在宮頸病變中的意義[J]. 分子診斷與治療雜志, 2013, 5(2): 102-106.

[8] Liu Y, Pan Y, Gao W, et al. Whole-Genome Analysis of Human Papillomavirus Types 16, 18, and 58 Isolated from Cervical Precancer and Cancer Samples in Chinese Women[J]. Sci Rep, 2017, 7(1): 263-9.

[9] Murakami I, Fujii T, Dan K. Methylation of human papillomavirus-52 and -58 is a candidate biomarker in cervical neoplasia[J]. J Clin Virol, 2013, 58(1): 149-54.

[10] Saslow D, Solomon D, Lawson H W, et al. American Cancer Society for Colposcopy and Cervical Pathology and American Cancer Society for clinical pathology screening guiedelines for the prevention and early detection of cervicao cancer[J]. Am J Clin Pathol, 2012, 1377(4): 516-542.

[11] Mendes de Oliveira C, Levi JE. The Biological Impact of Genomic Diversity in Cervical Cancer Development[J]. Acta Cytol, 2016, 60(6): 513-517.

[12] Kim M J, Kim J J, Kim S. Type-specific prevalence of high-risk human papillomavirus by cervical cytology and age: data from the health check-ups of 7, 014 Korean women[J]. Obstet Gynecol Sci, 2013, 56: 110-20.

[13] De Brot L, Pellegrini B, Moretti S T, et al. Infections with multiple high-risk HPV types are associated with high-grade and persistent low-grade intraepithelial lesions of the cervix[J]. Cancer, 2017, 125(2): 138-143.

[14] Gustinucci D, Passamonti B, Cesarini E. Role of p16(INK4a) cytology testing as an adjunct to enhance the diagnostic specificity and accuracy in human papillomavirus-positive women within an organized cervical cancer screening program[J]. Acta Cytol, 2012, 56(5): 506-14.

[15] Mbatha J N, Taylor M, Kleppa E. High-risk human papillomavirus types in HIV-infected and HIV-uninfected young women in KwaZulu-Natal, South Africa: implications for vaccination[J]. Infect Dis (Lond), 2017, 12: 1-8.

CorrelationbetweencervicalintraepithelialneoplasiaⅠandtypeofhumanpapillomavirusinfection

SULi,YUPengjing,XIALin

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,YangzhongPeople′sHospital,Yangzhong,Jiangsu, 212200)

ObjectiveTo evaluate the specificity of continuous infection and decline of type of human papillomavirus (HPV) in women with cervical intraepithelial neoplasiaⅠ (CINⅠ) in Yangzhong area.MethodsA total of 116 patients with CINⅠwere selected. HPV typing was analyzed, and TCT and HPV were followed up every 4 months. The duration of HPV infection and regression time were recorded.ResultsIn the cases with high-risk HPV, HPV53 (n=33) was the most common subtype, and followed by HPV52 (n=25), HPV68 (n=22), HPV66 (n=20) and HPV16 (n=14). Multiple infections were common in HPV infection, including multiple infection in 78 cases (67.2%), and single infection in 38 cases (32.8%). In the multiple infections, dual infection was the most common type (n=36, 46.2%), followed by triple infections (n=28, 35.9%), four infections (n=10, 12.8%), and five infections (n=3, 3.8%). The HPV16 regression time was the longest in the ten most common high-risk HPV, with an average of 10.3 months.ConclusionHPV 16 is the most common persistent HPV genotypes in women with CINⅠin Yangzhong area.

cervical intraepithelial neoplasia; human papillomavirus; genotype

R 711.74

A

1672-2353(2017)21-052-03

10.7619/jcmp.201721015

2017-05-07

江蘇省鎮江市社會發展指導性項目(FZ2015058)